Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av Enoblituzumab (MGA271) i kombinasjon med Pembrolizumab eller MGA012 ved refraktær kreft

4. august 2025 oppdatert av: MacroGenics

En fase 1, åpen, doseeskaleringsstudie av MGA271 i kombinasjon med Pembrolizumab og i kombinasjon med MGA012 hos pasienter med melanom, plateepitelkreft i hode og nakke, ikke-småcellet lungekreft, urotelkreft og andre kreftformer

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten til enoblituzumab (MGA271) i kombinasjon med Keytruda (pembrolizumab) når det gis til pasienter med B7-H3-uttrykkende melanom, plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN), ikke-småcellet lunge kreft (NSCLC), Urothelial Cancer og andre B7-H3-uttrykkende kreftformer. Studien vil også evaluere hva som er den høyeste dosen av enoblituzumab som kan gis trygt når det gis med pembrolizumab. Det vil også bli gjort vurderinger for å se hvordan stoffet virker i kroppen (farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk) og for å evaluere potensiell antitumoraktivitet av MGA271 i kombinasjon med pembrolizumab. Sikkerhet og effekt av enoblituzumab i kombinasjon med MGA012 (anti-PD-1 monoklonalt antistoff; også kjent som INCMGA00012) vil også bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

146

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic - AZ
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Christiana Care Health Services, Inc.
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic - FL
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Cancer Institute Research Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Greenbaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC - Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic - MN
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburg
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bevist, ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk melanom, SCCHN, NSCLC og andre kreftformer som uttrykker B7-H3.
  • Melanom som har progrediert under eller etter minst 1 og opptil 5 tidligere systemiske behandlinger for ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom, eller melanompasienter som ikke tåler eller har nektet standard kreftbehandling. Biopsi før og under studie er nødvendig.
  • SCCHN som har utviklet seg under eller etter minst 1 og opptil 5 tidligere systemiske behandlinger for metastatisk eller tilbakevendende sykdom som anses å være uhelbredelig. Pasienter som nekter radikal reseksjon for tilbakevendende sykdom eller er intolerante overfor eller nektet standard førstelinjebehandling er kvalifisert til å melde seg inn
  • NSCLC som har progrediert under eller etter 1-5 tidligere systemiske behandlinger for ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom (minst én docetaksel-, gemcitabin- eller platinaanalogbasert behandling), eller som er intolerante overfor eller nektet standard kreftbehandling. For plateepitelkarsinom, eller adenokarsinom uten kjent aktiverende mutasjon: den tidligere systemiske behandlingen er minst én platinaanalog. For adenokarsinom med kjent aktiverende drivermutasjon: den tidligere systemiske behandlingen er minst TKI-rettet
  • Urothelial kreft som oppstår i blæren, nyrebekkenet, urinlederen eller urinrøret som har utviklet seg under eller etter minst 1 og opptil 5 tidligere systemiske behandlinger for ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom (inkluderer anti-PD-L1, anti-PD-1, men utelukker andre eksperimentelle terapier). Pasienter må ha fått minst ett regime som inneholder platina (f.eks. gemcitabin/cisplatin [GC], dosetett metotreksat/vinblastin/doksorubicin/cisplatin [DDMVAC] eller karboplatina/gemcitabin). Ikke mer enn 5 tidligere systemiske regimer tillatt.
  • Målbar sykdom per RECIST 1.1 kriterier
  • Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
  • Akseptable laboratorieparametre og tilstrekkelig organreserve.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med en historie med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet, med mindre de er behandlet og asymptomatiske
  • Pasienter med autoimmun sykdom i anamnesen med visse unntak som vitiligo, forsvunnet atopisk dermatitt i barndommen, psoriasis som ikke har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, pasienter med Graves sykdom i anamnesen som nå er euthyroid klinisk og ved laboratorietester
  • Historie med allogen benmarg, stamcelle eller solid organtransplantasjon
  • Behandling med systemisk kreftbehandling eller undersøkelsesterapi innen 4 uker etter første studiemedisinsadministrering; stråling innen 2 uker; kortikosteroider (større enn eller lik 10 mg prednison eller tilsvarende per dag) eller andre immunsuppressive legemidler innen 2 uker etter første studielegemiddeladministrering
  • Traumer eller større operasjoner innen 4 uker etter første studiemedisin
  • Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom; gastrointestinal perforering; gastrointestinal blødning, akutt pankreatitt eller divertikulitt innen 4 uker etter første studielegemiddeladministrering
  • Aktiv viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon som krever parenteral behandling innen 7 dager etter første studielegemiddeladministrering
  • Kjent historie med hepatitt B- eller C-infeksjon eller kjent positiv test for hepatitt B-overflateantigen eller kjerneantigen, eller hepatitt C-polymerasekjedereaksjon (PCR)
  • Kjent positiv testing for humant immunsviktvirus eller historie med ervervet immunsviktsyndrom
  • Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, polysorbat 80 eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddel- eller bærerformuleringen for MGA271 eller pembrolizumab.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Enoblituzumab 3 mg/kg IV ukentlig pluss pembrolizumab 2 mg/kg IV hver tredje uke
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres ved intravenøs infusjon hver 3. uke i opptil 17 doser.
Andre navn:
  • Keytruda
Biologisk: Enoblituzumab plan 1
Enoblituzumab administreres ved IV -infusjon en gang per uke i opptil 51 doser.
Andre navn:
  • MGA271
Eksperimentell: Kohort 2
Enoblituzumab 10 mg/kg IV ukentlig pluss pembrolizumab 2 mg/kg IV hver tredje uke
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres ved intravenøs infusjon hver 3. uke i opptil 17 doser.
Andre navn:
  • Keytruda
Biologisk: Enoblituzumab plan 1
Enoblituzumab administreres ved IV -infusjon en gang per uke i opptil 51 doser.
Andre navn:
  • MGA271
Eksperimentell: Kohort 3
Enoblituzumab 15 mg/kg IV ukentlig pluss pembrolizumab 2 mg/kg IV hver tredje uke
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres ved intravenøs infusjon hver 3. uke i opptil 17 doser.
Andre navn:
  • Keytruda
Biologisk: Enoblituzumab plan 1
Enoblituzumab administreres ved IV -infusjon en gang per uke i opptil 51 doser.
Andre navn:
  • MGA271
Eksperimentell: Kohort 4
Enoblituzumab 15 mg/kg IV pluss retifanlimab 375 mg IV hver tredje uke
Biologisk: Enoblituzumab plan 2
Enoblituzumab administreres ved IV -infusjon hver tredje uke for opptil 17 doser
Andre navn:
  • MGA271
Biologisk: Retifanlimab
Retifanlimab administreres ved IV -infusjon hver tredje uke for opptil 17 doser
Andre navn:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Eksperimentell: Melanomkohort
Enoblituzumab 15 mg/kg IV ukentlig pluss pembrolizumab 2 mg/kg IV hver tredje uke
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres ved intravenøs infusjon hver 3. uke i opptil 17 doser.
Andre navn:
  • Keytruda
Biologisk: Enoblituzumab plan 1
Enoblituzumab administreres ved IV -infusjon en gang per uke i opptil 51 doser.
Andre navn:
  • MGA271
Eksperimentell: Urotelial kreftkohort
Enoblituzumab 15 mg/kg IV ukentlig pluss pembrolizumab 2 mg/kg IV hver tredje uke
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres ved intravenøs infusjon hver 3. uke i opptil 17 doser.
Andre navn:
  • Keytruda
Biologisk: Enoblituzumab plan 1
Enoblituzumab administreres ved IV -infusjon en gang per uke i opptil 51 doser.
Andre navn:
  • MGA271
Eksperimentell: Ikke-småcellekreft (NSCLC) kohort
Enoblituzumab 15 mg/kg IV ukentlig pluss pembrolizumab 2 mg/kg IV hver tredje uke
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres ved intravenøs infusjon hver 3. uke i opptil 17 doser.
Andre navn:
  • Keytruda
Biologisk: Enoblituzumab plan 1
Enoblituzumab administreres ved IV -infusjon en gang per uke i opptil 51 doser.
Andre navn:
  • MGA271
Eksperimentell: Plateepitelkreft i hode og nakke (SCCHN) kohort
Enoblituzumab 15 mg/kg IV ukentlig pluss pembrolizumab 2 mg/kg IV hver tredje uke
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres ved intravenøs infusjon hver 3. uke i opptil 17 doser.
Andre navn:
  • Keytruda
Biologisk: Enoblituzumab plan 1
Enoblituzumab administreres ved IV -infusjon en gang per uke i opptil 51 doser.
Andre navn:
  • MGA271

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) etter administrering av enoblituzumab og pembrolizumab eller retifanlimab
Tidsramme: Studiedag 1-42, for årskull 1-4.
Dosebegrensende toksisiteter er alvorlige bivirkninger relatert til studiebehandling som kan forårsake doseavbrudd, dosereduksjon eller tilbaketrekking av behandlingen.
Studiedag 1-42, for årskull 1-4.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig maksimal konsentrasjon av enoblituzumab
Tidsramme: Baseline, 1, 4, 24 og 72 timer etter den første dosen.
Den høyest målte konsentrasjonen av enoblizuzumab i blodomløpet.
Baseline, 1, 4, 24 og 72 timer etter den første dosen.
Gjennomsnittlig trugkonsentrasjon av enoblituzumab
Tidsramme: Ved baseline, og dag 7.

Travkonsentrasjon er konsentrasjonen målt før en påfølgende dose enoblituzumab.

MGA271 er preget av en bifasisk konsentrasjonstidsprofil og PPK ble brukt til å estimere PK-parametere på hvert dosenivå
Ved baseline, og dag 7.
Gjennomsnittlig område under konsentrasjonstidskurven (AUC) fra tid 0 til dag 7 av enoblituzumab
Tidsramme: Ved baseline, 1, 4, 24, 72 timer og dag 7.
AUC er den totale kroppseksponeringen for enoblituzumab MGA271 er preget av en bifasisk konsentrasjonstidsprofil og PPK ble brukt til å estimere PK-parametere på hvert dosenivå
Ved baseline, 1, 4, 24, 72 timer og dag 7.
Gjennomsnittlig klaring av enoblituzumab
Tidsramme: Ved baseline, 1, 4, 24, 72 timer og dag 7.
Medikamentell clearance er mengden medikament som er fjernet fra blodomløpet av kroppen per tidsenhet.
Ved baseline, 1, 4, 24, 72 timer og dag 7.
Gjennomsnittlig distribusjonsvolum ved jevn tilstand av enoblituzumab i kombinasjon med pembrolizumab eller retifanlimab
Tidsramme: Ved baseline, 1, 4, 24 og 72 og dag 7.
Fordelingsvolumet er relatert til hvor mye medikament som er distribuert til kroppsvev, eller forblir i blodomløpet
Ved baseline, 1, 4, 24 og 72 og dag 7.
Gjennomsnittlig terminal halveringstid for enoblituzumab i kombinasjon med pembrolizumab eller retifanlimab
Tidsramme: Ved baseline, 1, 4, 24 og 72 og dag 7.
Terminal halveringstid er tiden som kreves for å dele plasmakonsentrasjonen med to etter å ha nådd pseudo-likevekt MGA271 er preget av en bifasisk konsentrasjonstidsprofil og PPK ble brukt til å estimere PK-parametere på hvert dosenivå
Ved baseline, 1, 4, 24 og 72 og dag 7.
Antall deltakere som utvikler enoblituzumab anti-medikamentantistoffer (ADA)
Tidsramme: Hver tredje uke gjennom hele studien, gjennomsnittlig varighet 13 måneder.
Hver tredje uke gjennom hele studien, gjennomsnittlig varighet 13 måneder.
Antall deltakere som utvikler retifanlimab ada
Tidsramme: Hver tredje uke gjennom hele studien, gjennomsnittlig varighet 13 måneder.
Hver tredje uke gjennom hele studien, gjennomsnittlig varighet 13 måneder.
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Seks uker etter den første dosen, deretter hver 9. uke gjennom studien til seponering, gjennomsnittlig 13 måneder
Antall deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på enoblituzumab i kombinasjon med pembrolizumab eller retifanlimab recist 1.1 kriterier.
Seks uker etter den første dosen, deretter hver 9. uke gjennom studien til seponering, gjennomsnittlig 13 måneder
ORR ved bruk av immunrelaterte (IR) RECIST-kriterier
Tidsramme: Seks uker etter den første dosen, deretter hver 9. uke gjennom studien til seponering, gjennomsnittlig 13 måneder
Antall deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på enoblituzumab i kombinasjon med pembrolizumab eller retifanlimab ved bruk av Irrecist 1.1 -kriterier.
Seks uker etter den første dosen, deretter hver 9. uke gjennom studien til seponering, gjennomsnittlig 13 måneder
Beste generelle respons (RECIST 1.1)
Tidsramme: Evaluert etter 6 uker da hver 9. uke gjennom hele studien til seponering, gjennomsnittlig 13 måneder.
Deltakerne best respons på behandling under studiedeltakelsen. Svarene er kategorisert som CR, PR, stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD) eller ikke evaluert (NE)
Evaluert etter 6 uker da hver 9. uke gjennom hele studien til seponering, gjennomsnittlig 13 måneder.
Beste generelle respons (Irrecist 1.1)
Tidsramme: Evaluert etter 6 uker da hver 9. uke gjennom hele studien til seponering, gjennomsnittlig 13 måneder.
Deltakerne best respons på behandling under studiedeltakelsen. Svarene er kategorisert som CR, PR, stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD) eller ikke evaluert (NE)
Evaluert etter 6 uker da hver 9. uke gjennom hele studien til seponering, gjennomsnittlig 13 måneder.
Minimum og maksimal responsvarighet (DOR) per Irrecist 1.1
Tidsramme: Evaluert etter 6 uker da hver 9. uke gjennom studien til seponering, gjennomsnittlig13 måneder.
Responsens varighet viser minimums- og maksimumsområdet i måneder fra den første dokumenterte CR eller PR til sykdomsutvikling eller død, avhengig av hva som er først.
Evaluert etter 6 uker da hver 9. uke gjennom studien til seponering, gjennomsnittlig13 måneder.
Minimum og maksimal DOR per RECIST 1,1
Tidsramme: Evaluert etter 6 uker da hver 9. uke gjennom hele studien til seponering, gjennomsnittlig 13 måneder.
Responsens varighet viser minimums- og maksimumsområdet i måneder fra den første dokumenterte CR eller PR til sykdomsutvikling eller død, avhengig av hva som er først.
Evaluert etter 6 uker da hver 9. uke gjennom hele studien til seponering, gjennomsnittlig 13 måneder.
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av RECIST 1.1
Tidsramme: Evaluert etter 6 uker da hver 9. uke gjennom hele studien til seponering, gjennomsnittlig 13 måneder.
Tiden fra den første infusjonen av pembrolizumab eller retifanlimab inntil dokumentert sykdomsprogresjon eller død fra enhver årsak.
Evaluert etter 6 uker da hver 9. uke gjennom hele studien til seponering, gjennomsnittlig 13 måneder.
Median PFS ved bruk av Irrecist 1.1 -kriterier
Tidsramme: Evaluert etter 6 uker da hver 9. uke gjennom hele studien til seponering, gjennomsnittlig 13 måneder.
Tiden fra den første infusjonen av pembrolizumab eller retifanlimab inntil dokumentert sykdomsprogresjon eller død fra enhver årsak.
Evaluert etter 6 uker da hver 9. uke gjennom hele studien til seponering, gjennomsnittlig 13 måneder.
Median totaloverlevelse
Tidsramme: Evaluert etter 6 uker da hver 9. uke gjennom hele studien til seponering, gjennomsnittlig 13 måneder.
Tiden fra den første infusjonen av pembrolizumab eller retifanlimab inntil døden fra en hvilken som helst årsak.
Evaluert etter 6 uker da hver 9. uke gjennom hele studien til seponering, gjennomsnittlig 13 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MacroGenics

Etterforskere

  • Studieleder: Ashley Ward, MD, MacroGenics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

18. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

18. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2015

Først lagt ut (Antatt)

18. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CP-MGA271-03

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Nigeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere