Badanie bezpieczeństwa enoblituzumabu (MGA271) w skojarzeniu z pembrolizumabem lub MGA012 w leczeniu raka opornego na leczenie

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy czerniak, SCCHN, NSCLC i inne nowotwory wykazujące ekspresję B7-H3.
• Czerniak, który rozwinął się podczas lub po co najmniej 1 do 5 wcześniejszych systemowych terapii nieoperacyjnej miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej choroby lub u pacjentów z czerniakiem, którzy nie tolerują lub odmówili standardowej terapii przeciwnowotworowej. Wymagana biopsja przed i w trakcie badania.
• SCCHN, u którego doszło do progresji w trakcie lub po co najmniej 1 i maksymalnie 5 wcześniejszych systemowych systemach leczenia przerzutowej lub nawrotowej choroby uznanej za nieuleczalną. Pacjenci, którzy odmówili radykalnej resekcji z powodu nawrotu choroby lub nie tolerują lub odmówili standardowej terapii pierwszego rzutu, kwalifikują się do zapisania
• NDRP, u którego wystąpiła progresja w trakcie lub po 1–5 wcześniejszych systemowych terapiach nieoperacyjnej choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami (co najmniej jedna terapia docetakselem, gemcytabiną lub analogiem platyny) lub nietolerujących lub odrzucających standardowe leczenie przeciwnowotworowe. W przypadku raka płaskonabłonkowego lub gruczolakoraka bez znanej mutacji aktywującej: wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa obejmuje co najmniej jeden analog platyny. W przypadku gruczolakoraka ze znaną aktywującą mutacją sterownika: wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa jest co najmniej ukierunkowana na TKI
• Rak urotelialny powstający w pęcherzu moczowym, miedniczce nerkowej, moczowodzie lub cewce moczowej, który rozwinął się podczas lub po co najmniej 1 do 5 wcześniejszych systemowych terapii nieoperacyjnej choroby zaawansowanej miejscowo lub z przerzutami (w tym anty-PD-L1, anty-PD-1, ale wyklucza inne terapie eksperymentalne). Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jeden schemat leczenia zawierający platynę (np. gemcytabina/cisplatyna [GC], metotreksat/winblastyna/doksorubicyna/cisplatyna w dużych dawkach [DDMVAC] lub karboplatyna/gemcytabina). Dozwolone jest nie więcej niż 5 wcześniejszych schematów systemowych.
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1
• Stan sprawności Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Dopuszczalne parametry laboratoryjne i odpowiednia rezerwa narządowa.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie, chyba że są leczeni i bezobjawowi
• Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, z pewnymi wyjątkami, takimi jak bielactwo, ustąpienie atopowego zapalenia skóry u dzieci, łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, pacjenci z chorobą Gravesa-Basedowa w wywiadzie, obecnie klinicznie i laboratoryjnie w stanie eutyreozy
• Historia przeszczepu allogenicznego szpiku kostnego, komórek macierzystych lub narządów miąższowych
• leczenie ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową lub terapią eksperymentalną w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego leku; promieniowanie w ciągu 2 tygodni; kortykosteroidy (w dawce większej lub równej 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki na dobę) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania badanego leku
• Uraz lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego leku
• Historia klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej; perforacja przewodu pokarmowego; krwawienia z przewodu pokarmowego, ostre zapalenie trzustki lub zapalenie uchyłków w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego leku
• Aktywne zakażenie wirusowe, bakteryjne lub ogólnoustrojowe grzybicze wymagające leczenia pozajelitowego w ciągu 7 dni od pierwszego podania badanego leku
• Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego lub rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) zapalenia wątroby typu C
• Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zespół nabytego niedoboru odporności w wywiadzie
• Znana nadwrażliwość na rekombinowane białka, polisorbat 80 lub jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie leku lub podłoża dla MGA271 lub pembrolizumabu.