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Estudo de Segurança de Enoblituzumabe (MGA271) em Combinação com Pembrolizumabe ou MGA012 em Câncer Refratário

4 de agosto de 2025 atualizado por: MacroGenics

Um estudo de fase 1, aberto, escalonamento de dose de MGA271 em combinação com pembrolizumabe e em combinação com MGA012 em pacientes com melanoma, câncer de células escamosas da cabeça e pescoço, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer urotelial e outros cânceres

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança de enoblituzumab (MGA271) em combinação com Keytruda (pembrolizumab) quando administrado a pacientes com melanoma que expressa B7-H3, carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN), pulmão de células não pequenas câncer (NSCLC), câncer urotelial e outros cânceres que expressam B7-H3. O estudo também avaliará qual é a dose mais alta de enoblituzumabe que pode ser administrada com segurança quando administrada com pembrolizumabe. Avaliações também serão feitas para ver como a droga age no organismo (farmacocinética (PK), farmacodinâmica) e para avaliar a potencial atividade antitumoral do MGA271 em combinação com pembrolizumabe. A segurança e a eficácia do enoblituzumabe em combinação com MGA012 (anticorpo monoclonal anti-PD-1; também conhecido como INCMGA00012) também serão avaliadas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

146

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic - AZ
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Care Health Services, Inc.
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic - FL
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute Research Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Greenbaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC - Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - MN
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburg
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Melanoma metastático ou localmente avançado, irressecável, comprovado histologicamente, SCCHN, NSCLC e outros cânceres que expressam B7-H3.
  • Melanoma que progrediu durante ou após pelo menos 1 e até 5 tratamentos sistêmicos anteriores para doença localmente avançada ou metastática irressecável, ou pacientes com melanoma que são intoleráveis ​​ou recusaram a terapia padrão do câncer. Necessária biópsia antes e durante o estudo.
  • SCCHN que progrediu durante ou após pelo menos 1 e até 5 tratamentos sistêmicos anteriores para doença metastática ou recorrente considerada incurável. Os pacientes que recusam a ressecção radical por doença recorrente ou são intolerantes ou recusaram a terapia padrão de primeira linha são elegíveis para inscrição
  • NSCLC que progrediu durante ou após 1 a 5 terapias sistêmicas anteriores para doença metastática ou localmente avançada irressecável (pelo menos uma terapia baseada em docetaxel, gencitabina ou análogo de platina) ou é intolerante ou recusou a terapia padrão do câncer. Para carcinoma de células escamosas ou adenocarcinoma sem mutação ativadora conhecida: a terapia sistêmica prévia é de pelo menos um análogo de platina. Para adenocarcinoma com mutação condutora ativadora conhecida: a terapia sistêmica anterior é pelo menos dirigida por TKI
  • Câncer urotelial que surge na bexiga, pelve renal, ureter ou uretra que progrediu durante ou após pelo menos 1 e até 5 tratamentos sistêmicos anteriores para doença localmente avançada ou metastática irressecável (inclui anti-PD-L1, anti-PD-1, mas exclui outras terapias experimentais). Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime contendo platina (por exemplo, gencitabina/cisplatina [GC], dose densa de metotrexato/vinblastina/doxorrubicina/cisplatina [DDMVAC] ou carboplatina/gencitabina). Não são permitidos mais de 5 regimes sistêmicos anteriores.
  • Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
  • Estado de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia da Páscoa (ECOG) 0 ou 1
  • Parâmetros laboratoriais aceitáveis ​​e reserva adequada de órgãos.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com história de metástases sintomáticas do sistema nervoso central, a menos que tratadas e assintomáticas
  • Pacientes com história de doença autoimune com algumas exceções, como vitiligo, dermatite atópica infantil resolvida, psoríase que não requer terapia sistêmica nos últimos 2 anos, pacientes com história de doença de Graves que agora são eutireoideos clinicamente e por testes laboratoriais
  • História de transplante alogênico de medula óssea, células-tronco ou órgãos sólidos
  • Tratamento com terapia de câncer sistêmico ou terapia experimental dentro de 4 semanas após a administração do primeiro medicamento do estudo; radiação dentro de 2 semanas; corticosteróides (maior ou igual a 10 mg de prednisona ou equivalente por dia) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas após a administração do primeiro medicamento do estudo
  • Trauma ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração do primeiro medicamento do estudo
  • História de doença cardiovascular clinicamente significativa; perfuração gastrointestinal; sangramento gastrointestinal, pancreatite aguda ou diverticulite dentro de 4 semanas após a administração do primeiro medicamento do estudo
  • Infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa requerendo tratamento parenteral dentro de 7 dias após a primeira administração do medicamento do estudo
  • História conhecida de infecção por hepatite B ou C ou teste positivo conhecido para antígeno de superfície ou núcleo da hepatite B ou reação em cadeia da polimerase (PCR) da hepatite C
  • Teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana ou história de síndrome da imunodeficiência adquirida
  • Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, polissorbato 80 ou qualquer excipiente contido na formulação do medicamento ou veículo para MGA271 ou pembrolizumabe.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Enoblituzumab 3 mg/kg iv semanal mais pembrolizumab 2 mg/kg IV a cada 3 semanas
Biológico: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe é administrado por infusão IV a cada 3 semanas por até 17 doses.
Outros nomes:
  • Keytruda
Biológico: ENOBLITUZUMAB Cronograma 1
O enoblituzumab é administrado por infusão IV uma vez por semana por até 51 doses.
Outros nomes:
  • MGA271
Experimental: Coorte 2
Enoblituzumab 10 mg/kg iv semanalmente mais pembrolizumab 2 mg/kg IV a cada 3 semanas
Biológico: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe é administrado por infusão IV a cada 3 semanas por até 17 doses.
Outros nomes:
  • Keytruda
Biológico: ENOBLITUZUMAB Cronograma 1
O enoblituzumab é administrado por infusão IV uma vez por semana por até 51 doses.
Outros nomes:
  • MGA271
Experimental: Coorte 3
Enoblituzumab 15 mg/kg IV semanalmente mais pembrolizumab 2 mg/kg IV a cada 3 semanas
Biológico: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe é administrado por infusão IV a cada 3 semanas por até 17 doses.
Outros nomes:
  • Keytruda
Biológico: ENOBLITUZUMAB Cronograma 1
O enoblituzumab é administrado por infusão IV uma vez por semana por até 51 doses.
Outros nomes:
  • MGA271
Experimental: Coorte 4
Enoblituzumab 15 mg/kg iv mais retifanimable 375 mg iv a cada 3 semanas
Biológico: ENOBLITUZUMAB ANESÃO 2
Enoblituzumab é administrado por infusão IV a cada 3 semanas por até 17 doses
Outros nomes:
  • MGA271
Biológico: retifanimab
O retifanimab é administrado por infusão IV a cada 3 semanas por até 17 doses
Outros nomes:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Experimental: Coorte de melanoma
Enoblituzumab 15 mg/kg IV semanalmente mais pembrolizumab 2 mg/kg IV a cada 3 semanas
Biológico: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe é administrado por infusão IV a cada 3 semanas por até 17 doses.
Outros nomes:
  • Keytruda
Biológico: ENOBLITUZUMAB Cronograma 1
O enoblituzumab é administrado por infusão IV uma vez por semana por até 51 doses.
Outros nomes:
  • MGA271
Experimental: Coorte de câncer urotelial
Enoblituzumab 15 mg/kg IV semanalmente mais pembrolizumab 2 mg/kg IV a cada 3 semanas
Biológico: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe é administrado por infusão IV a cada 3 semanas por até 17 doses.
Outros nomes:
  • Keytruda
Biológico: ENOBLITUZUMAB Cronograma 1
O enoblituzumab é administrado por infusão IV uma vez por semana por até 51 doses.
Outros nomes:
  • MGA271
Experimental: Coorte de câncer de células não pequenas (NSCLC)
Enoblituzumab 15 mg/kg IV semanalmente mais pembrolizumab 2 mg/kg IV a cada 3 semanas
Biológico: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe é administrado por infusão IV a cada 3 semanas por até 17 doses.
Outros nomes:
  • Keytruda
Biológico: ENOBLITUZUMAB Cronograma 1
O enoblituzumab é administrado por infusão IV uma vez por semana por até 51 doses.
Outros nomes:
  • MGA271
Experimental: Câncer de células escamosas da coorte de cabeça e pescoço (SCCHN)
Enoblituzumab 15 mg/kg IV semanalmente mais pembrolizumab 2 mg/kg IV a cada 3 semanas
Biológico: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe é administrado por infusão IV a cada 3 semanas por até 17 doses.
Outros nomes:
  • Keytruda
Biológico: ENOBLITUZUMAB Cronograma 1
O enoblituzumab é administrado por infusão IV uma vez por semana por até 51 doses.
Outros nomes:
  • MGA271

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitadas por dose (DLT) após a administração de enoblituzumab e pembrolizumab ou retifanlimab
Prazo: Dia do Estudo 1-42, para coortes 1-4.
As toxicidades que limitam a dose são efeitos colaterais graves relacionados ao tratamento do estudo que podem causar interrupções da dose, reduções de dose ou retirada do tratamento.
Dia do Estudo 1-42, para coortes 1-4.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração máxima média de enoblituzumab
Prazo: Base, 1, 4, 24 e 72 horas após a primeira dose.
A maior concentração medida de enoblizuzumab na corrente sanguínea.
Base, 1, 4, 24 e 72 horas após a primeira dose.
Concentração média de enabbituzumab
Prazo: Na linha de base e no dia 7.

A concentração da calha é a concentração medida antes da dose A subsequente de enoblituzumab.

O MGA271 é caracterizado por um perfil de tempo de concentração bifásico e o PPK foi usado para estimar os parâmetros PK em cada nível de dose
Na linha de base e no dia 7.
Área média sob a curva de tempo de concentração (AUC) do tempo 0 ao dia 7 de Enoblituzumab
Prazo: Na linha de base, 1, 4, 24, 72 horas e dia 7.
A AUC é a exposição corporal total ao enoblituzumab mga271 é caracterizada por um perfil de tempo de concentração bifásico e o PPK foi usado para estimar os parâmetros PK em cada nível de dose
Na linha de base, 1, 4, 24, 72 horas e dia 7.
Liberação média de enoblituzumab
Prazo: Na linha de base, 1, 4, 24, 72 horas e dia 7.
A depuração do medicamento é a quantidade de medicamento removido da corrente sanguínea pelo corpo por unidade de tempo.
Na linha de base, 1, 4, 24, 72 horas e dia 7.
Volume médio de distribuição no estado estacionário do enoblituzumab em combinação com pembrolizumab ou retifanimable
Prazo: Na linha de base, 1, 4, 24 e 72 e dia 7.
O volume de distribuição está relacionado à quantidade de medicamento distribuída aos tecidos do corpo, ou permanece na corrente sanguínea
Na linha de base, 1, 4, 24 e 72 e dia 7.
Meia-vida terminal média de enoblituzumab em combinação com pembrolizumab ou retifanimable
Prazo: Na linha de base, 1, 4, 24 e 72 e dia 7.
Half-vida terminal é o tempo necessário para dividir a concentração plasmática por dois depois de atingir o pseudo-equilíbrio MGA271 é caracterizado por um perfil de tempo de concentração bifásico e o PPK foi usado para estimar os parâmetros de PK em cada nível de dose
Na linha de base, 1, 4, 24 e 72 e dia 7.
Número de participantes que desenvolvem anticorpos antidrogas de enoblituzumabe (ADA)
Prazo: A cada 3 semanas ao longo do estudo, duração média de 13 meses.
A cada 3 semanas ao longo do estudo, duração média de 13 meses.
Número de participantes que desenvolvem retifanimab ADA
Prazo: A cada 3 semanas ao longo do estudo, duração média de 13 meses.
A cada 3 semanas ao longo do estudo, duração média de 13 meses.
Taxa de resposta objetiva
Prazo: Seis semanas após a primeira dose, depois a cada 9 semanas durante todo o estudo até a descontinuação, média de 13 meses
O número de participantes com uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ao enoblituzumab em combinação com os critérios de Pembrolizumab ou RetifanLimab 1.1.
Seis semanas após a primeira dose, depois a cada 9 semanas durante todo o estudo até a descontinuação, média de 13 meses
ORR usando critérios de RETIST RELACIONADOS IMUNUNO (IR)
Prazo: Seis semanas após a primeira dose, depois a cada 9 semanas durante todo o estudo até a descontinuação, média de 13 meses
O número de participantes com uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ao enoblituzumab em combinação com pembrolizumab ou retifanimable usando critérios de Irrecista 1.1.
Seis semanas após a primeira dose, depois a cada 9 semanas durante todo o estudo até a descontinuação, média de 13 meses
Melhor resposta geral (Recist 1.1)
Prazo: Avaliado em 6 semanas e a cada 9 semanas durante o estudo até a descontinuação, média de 13 meses.
A melhor resposta dos participantes ao tratamento durante a participação do estudo. As respostas são categorizadas como CR, PR, doença estável (DP), doença progressiva (DP) ou não avaliada (NE)
Avaliado em 6 semanas e a cada 9 semanas durante o estudo até a descontinuação, média de 13 meses.
Melhor resposta geral (Irrecist 1.1)
Prazo: Avaliado em 6 semanas e a cada 9 semanas durante o estudo até a descontinuação, média de 13 meses.
A melhor resposta dos participantes ao tratamento durante a participação do estudo. As respostas são categorizadas como CR, PR, doença estável (DP), doença progressiva (DP) ou não avaliada (NE)
Avaliado em 6 semanas e a cada 9 semanas durante o estudo até a descontinuação, média de 13 meses.
Duração mínima e máxima de resposta (DOR) por irrecista 1.1
Prazo: Avaliado às 6 semanas e a cada 9 semanas durante o estudo até a descontinuação, a média de 13 meses.
A duração da resposta exibe o alcance mínimo e máximo em meses a partir do primeiro CR ou RP documentado até a progressão ou morte da doença, o que for o primeiro.
Avaliado às 6 semanas e a cada 9 semanas durante o estudo até a descontinuação, a média de 13 meses.
Mínimo e máximo Dor por Recist 1.1
Prazo: Avaliado em 6 semanas e a cada 9 semanas durante o estudo até a descontinuação, média de 13 meses.
A duração da resposta exibe o alcance mínimo e máximo em meses a partir do primeiro CR ou RP documentado até a progressão ou morte da doença, o que for o primeiro.
Avaliado em 6 semanas e a cada 9 semanas durante o estudo até a descontinuação, média de 13 meses.
Sobrevivência mediana sem progressão (PFS) usando o RECIST 1.1
Prazo: Avaliado em 6 semanas e a cada 9 semanas durante o estudo até a descontinuação, média de 13 meses.
O tempo desde a primeira infusão de pembrolizumab ou retifanimable até a progressão ou morte da doença documentada por qualquer causa.
Avaliado em 6 semanas e a cada 9 semanas durante o estudo até a descontinuação, média de 13 meses.
PFs medianas usando critérios de Irrecista 1.1
Prazo: Avaliado em 6 semanas e a cada 9 semanas durante o estudo até a descontinuação, média de 13 meses.
O tempo desde a primeira infusão de pembrolizumab ou retifanimable até a progressão ou morte da doença documentada por qualquer causa.
Avaliado em 6 semanas e a cada 9 semanas durante o estudo até a descontinuação, média de 13 meses.
Sobrevivência geral mediana
Prazo: Avaliado em 6 semanas e a cada 9 semanas durante o estudo até a descontinuação, média de 13 meses.
O tempo desde a primeira infusão de pembrolizumab ou retifanimable até a morte por qualquer causa.
Avaliado em 6 semanas e a cada 9 semanas durante o estudo até a descontinuação, média de 13 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

MacroGenics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ashley Ward, MD, MacroGenics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2015

Conclusão Primária (Real)

18 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (Real)

18 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimado)

18 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CP-MGA271-03

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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