Enoblituzumab (MGA271) 与 Pembrolizumab 或 MGA012 联合治疗难治性癌症的安全性研究
2025年8月4日 更新者：MacroGenics
MGA271 联合 Pembrolizumab 和联合 MGA012 治疗黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌和其他癌症患者的 1 期、开放标签、剂量递增研究
本研究的目的是评估将 enoblituzumab (MGA271) 与 Keytruda (pembrolizumab) 联合用于表达 B7-H3 的黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)、非小细胞肺癌患者的安全性癌 (NSCLC)、尿路上皮癌和其他表达 B7-H3 的癌症。
该研究还将评估与 pembrolizumab 一起给药时可以安全给予的最高剂量的 enoblituzumab。
还将进行评估以了解药物在体内的作用（药代动力学 (PK)、药效学），并评估 MGA271 与 pembrolizumab 联合使用的潜在抗肿瘤活性。
还将评估 enoblituzumab 与 MGA012（抗 PD-1 单克隆抗体；也称为 INCMGA00012）联合使用的安全性和有效性。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
146
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic - AZ
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Delaware
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Newark、Delaware、美国、19713
- Christiana Care Health Services, Inc.
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic - FL
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Cancer Institute Research Program
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-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Greenbaum Cancer Center
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC - Midwest
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - MN
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
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Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Canton、Ohio、美国、44718
- Gabrail Cancer Institute
-
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburg
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Greenville Health System
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学证实的、不可切除的、局部晚期或转移性黑色素瘤、SCCHN、NSCLC 和其他表达 B7-H3 的癌症。
- 在至少 1 次和最多 5 次针对不可切除的局部晚期或转移性疾病的既往全身治疗期间或之后进展的黑色素瘤，或无法耐受或拒绝标准癌症治疗的黑色素瘤患者。 需要研究前和研究中的活组织检查。
- SCCHN 在至少 1 次和最多 5 次之前的全身治疗期间或之后进展，被认为是无法治愈的转移性或复发性疾病。 因复发性疾病拒绝根治性切除术或不能耐受或拒绝标准一线治疗的患者有资格参加
- NSCLC 在针对不可切除的局部晚期或转移性疾病（至少一种基于多西他赛、吉西他滨或铂类似物的治疗）进行 1 - 5 次既往全身治疗期间或之后出现进展，或者不能耐受或拒绝标准癌症治疗。 对于没有已知激活突变的鳞状细胞癌或腺癌：先前的全身治疗至少是一种铂类似物。 对于具有已知激活驱动突变的腺癌：先前的全身治疗至少是 TKI 指导的
- 发生于膀胱、肾盂、输尿管或尿道的尿路上皮癌，在至少 1 次和最多 5 次针对不可切除的局部晚期或转移性疾病（包括抗 PD-L1、抗 PD-1、但不包括其他实验疗法）。 患者必须接受过至少一种含铂方案（例如，吉西他滨/顺铂 [GC]、剂量密集型甲氨蝶呤/长春碱/多柔比星/顺铂 [DDMVAC] 或卡铂/吉西他滨）。 允许不超过 5 个先前的全身治疗方案。
- 符合 RECIST 1.1 标准的可测量疾病
- 复活节肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
- 可接受的实验室参数和充足的器官储备。
排除标准：
- 有症状性中枢神经系统转移病史的患者，除非经过治疗且无症状
- 有自身免疫性疾病病史的患者，但某些例外情况如白斑病、已解决的儿童特应性皮炎、过去 2 年内不需要全身治疗的银屑病、有格雷夫氏病病史且临床和实验室检测甲状腺功能正常的患者
- 同种异体骨髓、干细胞或实体器官移植史
- 在首次研究药物给药后 4 周内接受全身性癌症治疗或研究性治疗； 2 周内接受辐射；皮质类固醇（每天大于或等于 10 mg 泼尼松或同等剂量）或其他免疫抑制药物在首次研究药物给药后 2 周内
- 首次研究药物给药后 4 周内外伤或大手术
- 具有临床意义的心血管疾病史；胃肠道穿孔；首次研究药物给药后 4 周内胃肠道出血、急性胰腺炎或憩室炎
- 首次研究药物给药后 7 天内需要肠胃外治疗的活动性病毒、细菌或全身性真菌感染
- 已知的乙型或丙型肝炎感染史或已知的乙型肝炎表面抗原或核心抗原检测阳性，或丙型肝炎聚合酶链反应 (PCR)
- 已知的人类免疫缺陷病毒检测呈阳性或获得性免疫缺陷综合征病史
- 已知对重组蛋白、聚山梨酯 80 或 MGA271 或派姆单抗的药物或载体制剂中包含的任何赋形剂过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列1
Enoblituzumab 3 mg/kg IV每周加上pembrolizumab 2 mg/kg IV每3周
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Pembrolizumab 每 3 周通过 IV 输注给药，最多 17 剂。
其他名称：
Enoblituzumab每周一次通过IV输注一次，最多51剂。
其他名称：
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实验性的：队列2
Enoblituzumab 10 mg/kg iv iv每周加上pembrolizumab 2 mg/kg IV每3周
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Pembrolizumab 每 3 周通过 IV 输注给药，最多 17 剂。
其他名称：
Enoblituzumab每周一次通过IV输注一次，最多51剂。
其他名称：
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实验性的：队列3
Enoblituzumab每周15 mg/kg iv iv iv in 3周
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Pembrolizumab 每 3 周通过 IV 输注给药，最多 17 剂。
其他名称：
Enoblituzumab每周一次通过IV输注一次，最多51剂。
其他名称：
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实验性的：队列4
Enoblituzumab 15 mg/kg IV加上retifanlimab 375 mg IV每3周
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Enoblituzumab每3周通过IV输注一次，最多17剂
其他名称：
Retifanlimab每3周通过IV输注一次，最多17剂
其他名称：
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实验性的：黑色素瘤队列
Enoblituzumab每周15 mg/kg iv iv iv in 3周
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Pembrolizumab 每 3 周通过 IV 输注给药，最多 17 剂。
其他名称：
Enoblituzumab每周一次通过IV输注一次，最多51剂。
其他名称：
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实验性的：尿路上皮癌队列
Enoblituzumab每周15 mg/kg iv iv iv in 3周
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Pembrolizumab 每 3 周通过 IV 输注给药，最多 17 剂。
其他名称：
Enoblituzumab每周一次通过IV输注一次，最多51剂。
其他名称：
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实验性的：非小细胞癌（NSCLC）队列
Enoblituzumab每周15 mg/kg iv iv iv in 3周
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Pembrolizumab 每 3 周通过 IV 输注给药，最多 17 剂。
其他名称：
Enoblituzumab每周一次通过IV输注一次，最多51剂。
其他名称：
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实验性的：头颈部（SCCHN）队列的鳞状细胞癌
Enoblituzumab每周15 mg/kg iv iv iv in 3周
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Pembrolizumab 每 3 周通过 IV 输注给药，最多 17 剂。
其他名称：
Enoblituzumab每周一次通过IV输注一次，最多51剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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给药后，具有剂量限制毒性的参与者数量（DLT）
大体时间：学习第1-42天，队列1-4。
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剂量限制毒性是与可能导致剂量中断，减少剂量或戒断治疗的研究治疗相关的严重副作用。
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学习第1-42天，队列1-4。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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恩布利杜珠单抗的平均最大浓度
大体时间：第一个剂量后的基线，1、4、24和72小时。
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血液中最高测量的Enoblizuzumab浓度。
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第一个剂量后的基线，1、4、24和72小时。
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Enoblituzumab的平均槽浓度
大体时间：在基线和第7天。
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谷浓度是在随后的inoblituzumab剂量之前测量的浓度。 MGA271的特征是双相浓度时间曲线，PPK用于估计每个剂量水平的PK参数 |
在基线和第7天。
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浓度时间曲线（AUC）的平均面积从Enoblituzumab的时间0到第7天
大体时间：在基线，1、4、24、72小时和第7天。
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AUC是全体暴露于Enoblituzumab MGA271的特征是双相浓度时间剖面，并且使用PPK估算每个剂量水平的PK参数
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在基线，1、4、24、72小时和第7天。
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Enoblituzumab的平均清除率
大体时间：在基线，1、4、24、72小时和第7天。
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药物清除是每单位时间从身体中除去血液中的药物量。
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在基线，1、4、24、72小时和第7天。
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Enoblituzumab的稳态分布的平均分布与Pembrolizumab或Retifanlimab结合
大体时间：在基线，1、4、24和72和第7天。
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分布量与分配给身体组织的药物数量有关，或者保留在血液中
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在基线，1、4、24和72和第7天。
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Enoblituzumab的平均终端半衰期与Pembrolizumab或Retifanlimab结合
大体时间：在基线，1、4、24和72和第7天。
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末端半衰期是在达到伪平衡MGA271之后将血浆浓度除以两个的时间的表征，以双相浓度浓度曲线为特征，PPK用于估计每个剂量水平的PK参数
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在基线，1、4、24和72和第7天。
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开发Enoblituzumab抗药物抗体（ADA）的参与者数量
大体时间：在整个研究中，每3周平均持续时间为13个月。
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在整个研究中，每3周平均持续时间为13个月。
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发展retifanlimab ada的参与者人数
大体时间：在整个研究中，每3周平均持续时间为13个月。
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在整个研究中，每3周平均持续时间为13个月。
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客观响应率
大体时间：第一次剂量后六周，然后在整个研究中每9周一次，直到停用，平均13个月
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与pembrolizumab或retifanlimab recist 1.1标准结合使用的完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者人数（PR）。
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第一次剂量后六周，然后在整个研究中每9周一次，直到停用，平均13个月
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使用免疫相关（IR）的RECIST标准的ORR
大体时间：第一次剂量后六周，然后在整个研究中每9周一次，直到停用，平均13个月
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使用Intrencist 1.1标准，与Pembrolizumab或Retifanlimab结合使用，具有完整响应（CR）或部分响应（PR）的参与者数量（PR）。
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第一次剂量后六周，然后在整个研究中每9周一次，直到停用，平均13个月
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最佳总体响应（recist 1.1）
大体时间：在整个研究期间每9周进行评估，然后每9周平均13个月。
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参与者在研究期间对治疗的最佳反应。
反应归类为CR，PR，稳定疾病（SD），进行性疾病（PD）或未评估（NE）
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在整个研究期间每9周进行评估，然后每9周平均13个月。
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最佳总体响应（Intrecist 1.1）
大体时间：在整个研究期间每9周进行评估，然后每9周平均13个月。
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参与者在研究期间对治疗的最佳反应。
反应归类为CR，PR，稳定疾病（SD），进行性疾病（PD）或未评估（NE）
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在整个研究期间每9周进行评估，然后每9周平均13个月。
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每个直接主义者1.1的最小和最大响应持续时间（DOR）
大体时间：在整个研究过程中每9周进行评估，然后每9周平均13个月。
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响应持续时间显示，从第一个记录的CR或PR到疾病进展或死亡，以第一个为准的CR或PR的最小范围和最大范围。
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在整个研究过程中每9周进行评估，然后每9周平均13个月。
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最小和最大DOR每静局司机1.1
大体时间：在整个研究期间每9周进行评估，然后每9周平均13个月。
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响应持续时间显示，从第一个记录的CR或PR到疾病进展或死亡，以第一个为准的CR或PR的最小范围和最大范围。
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在整个研究期间每9周进行评估，然后每9周平均13个月。
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使用RECIST 1.1的中值无进展生存期（PFS）
大体时间：在整个研究期间每9周进行评估，然后每9周平均13个月。
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从pembrolizumab或et虫limab的第一次输注到记录疾病进展或死亡的时间。
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在整个研究期间每9周进行评估，然后每9周平均13个月。
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使用Intrencist 1.1标准的PF中位数
大体时间：在整个研究期间每9周进行评估，然后每9周平均13个月。
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从pembrolizumab或et虫limab的第一次输注到记录疾病进展或死亡的时间。
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在整个研究期间每9周进行评估，然后每9周平均13个月。
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总体生存中位数
大体时间：在整个研究期间每9周进行评估，然后每9周平均13个月。
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从pembrolizumab或retifanlimab首次注入到任何原因死亡的时间。
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在整个研究期间每9周进行评估，然后每9周平均13个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Ashley Ward, MD、MacroGenics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月1日
初级完成 (实际的)
2021年8月18日
研究完成 (实际的)
2021年8月18日
研究注册日期
首次提交
2015年6月16日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月16日
首次发布 (估计的)
2015年6月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月4日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
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