Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie enoblituzumabu (MGA271) v kombinaci s pembrolizumabem nebo MGA012 u refrakterní rakoviny

4. srpna 2025 aktualizováno: MacroGenics

Fáze 1, otevřená studie s eskalací dávek MGA271 v kombinaci s pembrolizumabem a v kombinaci s MGA012 u pacientů s melanomem, spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, nemalobuněčným karcinomem plic, uroteliálním karcinomem a jinými druhy rakoviny

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost enoblituzumabu (MGA271) v kombinaci s Keytrudou (pembrolizumab) při podávání pacientům s melanomem exprimujícím B7-H3, spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN), nemalobuněčnými plícemi rakovina (NSCLC), uroteliální rakovina a další rakoviny exprimující B7-H3. Studie také vyhodnotí, jaká je nejvyšší dávka enoblituzumabu, kterou lze bezpečně podat při podávání s pembrolizumabem. Bude také provedeno hodnocení, aby se zjistilo, jak lék působí v těle (farmakokinetika (PK), farmakodynamika) a aby se vyhodnotila potenciální protinádorová aktivita MGA271 v kombinaci s pembrolizumabem. Bude také hodnocena bezpečnost a účinnost enoblituzumabu v kombinaci s MGA012 (anti-PD-1 monoklonální protilátka; také známá jako INCMGA00012).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

146

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic - AZ
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • Christiana Care Health Services, Inc.
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic - FL
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Cancer Institute Research Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Greenbaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC - Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic - MN
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburg
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázaný, neresekovatelný, lokálně pokročilý nebo metastatický melanom, SCCHN, NSCLC a další rakoviny, které exprimují B7-H3.
  • Melanom, který progredoval během nebo po alespoň 1 až 5 předchozích systémových léčbách neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění, nebo pacienti s melanomem, kteří netolerují standardní léčbu rakoviny nebo ji odmítli. Vyžaduje se biopsie před studiem a během studie.
  • SCCHN, která progredovala během nebo po alespoň 1 až 5 předchozích systémových léčbách metastatického nebo recidivujícího onemocnění, je považováno za nevyléčitelné. Pacienti, kteří odmítají radikální resekci pro recidivující onemocnění nebo netolerují nebo odmítají standardní terapii první linie, jsou způsobilí k zařazení
  • NSCLC, který progredoval během nebo po 1-5 předchozích systémových terapiích pro neresekabilní lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění (alespoň jedna terapie na bázi docetaxelu, gemcitabinu nebo analogu platiny), nebo netoleruje standardní terapii rakoviny nebo ji odmítá. U spinocelulárního karcinomu nebo adenokarcinomu bez známé aktivační mutace: předchozí systémovou terapií je alespoň jeden platinový analog. U adenokarcinomu se známou aktivační řidičskou mutací: předchozí systémová léčba je zaměřena alespoň na TKI
  • Uroteliální karcinom vznikající v močovém měchýři, ledvinné pánvičce, močovodu nebo močové trubici, který progredoval během nebo po alespoň 1 až 5 předchozích systémových léčbách pro neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění (zahrnuje anti-PD-L1, anti-PD-1, ale vylučuje jiné experimentální terapie). Pacienti musí dostat alespoň jeden režim obsahující platinu (např. gemcitabin/cisplatina [GC], methotrexát/vinblastin/doxorubicin/cisplatina [DDMVAC] nebo karboplatina/gemcitabin). Není povoleno více než 5 předchozích systémových režimů.
  • Měřitelná nemoc podle kritéria RECIST 1.1
  • Stav výkonnosti Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Přijatelné laboratorní parametry a přiměřená orgánová rezerva.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s anamnézou symptomatických metastáz do centrálního nervového systému, pokud nejsou léčeni a jsou asymptomatičtí
  • Pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze s určitými výjimkami, jako je vitiligo, vyřešená dětská atopická dermatitida, psoriáza nevyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let, pacienti s Graveovou chorobou v anamnéze, kteří jsou nyní klinicky a laboratorním vyšetřením eutyreoidní
  • Historie alogenní transplantace kostní dřeně, kmenových buněk nebo pevných orgánů
  • Léčba systémovou protinádorovou terapií nebo experimentální terapií během 4 týdnů od podání prvního studovaného léku; záření do 2 týdnů; kortikosteroidy (více než nebo rovné 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jiné imunosupresivní léky do 2 týdnů po prvním podání studovaného léku
  • Trauma nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po prvním podání studovaného léku
  • Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění; gastrointestinální perforace; gastrointestinální krvácení, akutní pankreatitida nebo divertikulitida do 4 týdnů od prvního podání studovaného léku
  • Aktivní virová, bakteriální nebo systémová plísňová infekce vyžadující parenterální léčbu do 7 dnů od prvního podání studovaného léku
  • Známá anamnéza infekce hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní test na povrchový nebo jádrový antigen hepatitidy B nebo polymerázovou řetězovou reakci hepatitidy C (PCR)
  • Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience nebo anamnéza syndromu získané imunodeficience
  • Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, polysorbát 80 nebo jakoukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci léčiva nebo vehikula pro MGA271 nebo pembrolizumab.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Enoblituzumab 3 mg/kg iv týdně plus pembrolizumab 2 mg/kg iv každé 3 týdny
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab se podává intravenózní infuzí každé 3 týdny až do 17 dávek.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Biologický: Enoblituzumab Plán 1
Enoblituzumab je podáván IV infuzí jednou týdně po až 51 dávkách.
Ostatní jména:
  • MGA271
Experimentální: Kohorta 2
Enoblituzumab 10 mg/kg iv týdně plus pembrolizumab 2 mg/kg iv každé 3 týdny
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab se podává intravenózní infuzí každé 3 týdny až do 17 dávek.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Biologický: Enoblituzumab Plán 1
Enoblituzumab je podáván IV infuzí jednou týdně po až 51 dávkách.
Ostatní jména:
  • MGA271
Experimentální: Kohorta 3
Enoblituzumab 15 mg/kg iv týdně plus pembrolizumab 2 mg/kg iv každé 3 týdny
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab se podává intravenózní infuzí každé 3 týdny až do 17 dávek.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Biologický: Enoblituzumab Plán 1
Enoblituzumab je podáván IV infuzí jednou týdně po až 51 dávkách.
Ostatní jména:
  • MGA271
Experimentální: Kohorta 4
Enoblituzumab 15 mg/kg iv plus retifanlimab 375 mg iv každé 3 týdny
Biologický: Enoblituzumab Plán 2
Enoblituzumab je podáván IV infuzí každé 3 týdny až po 17 dávek
Ostatní jména:
  • MGA271
Biologický: RetifanlimaB
RetifanlimaB je podáván IV infuzí každé 3 týdny až po 17 dávek
Ostatní jména:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Experimentální: Kohorta melanomu
Enoblituzumab 15 mg/kg iv týdně plus pembrolizumab 2 mg/kg iv každé 3 týdny
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab se podává intravenózní infuzí každé 3 týdny až do 17 dávek.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Biologický: Enoblituzumab Plán 1
Enoblituzumab je podáván IV infuzí jednou týdně po až 51 dávkách.
Ostatní jména:
  • MGA271
Experimentální: Kohorta rakoviny uroteliálního rakoviny
Enoblituzumab 15 mg/kg iv týdně plus pembrolizumab 2 mg/kg iv každé 3 týdny
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab se podává intravenózní infuzí každé 3 týdny až do 17 dávek.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Biologický: Enoblituzumab Plán 1
Enoblituzumab je podáván IV infuzí jednou týdně po až 51 dávkách.
Ostatní jména:
  • MGA271
Experimentální: Kohorta nestřídkového rakoviny buněk (NSCLC)
Enoblituzumab 15 mg/kg iv týdně plus pembrolizumab 2 mg/kg iv každé 3 týdny
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab se podává intravenózní infuzí každé 3 týdny až do 17 dávek.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Biologický: Enoblituzumab Plán 1
Enoblituzumab je podáván IV infuzí jednou týdně po až 51 dávkách.
Ostatní jména:
  • MGA271
Experimentální: Scénářská buňka rakoviny kohorty hlavy a krku (SCCHN)
Enoblituzumab 15 mg/kg iv týdně plus pembrolizumab 2 mg/kg iv každé 3 týdny
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab se podává intravenózní infuzí každé 3 týdny až do 17 dávek.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Biologický: Enoblituzumab Plán 1
Enoblituzumab je podáván IV infuzí jednou týdně po až 51 dávkách.
Ostatní jména:
  • MGA271

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Po podávání enoblituzumabu a pembrolizumabu nebo retifanlimaBu po podání enoblituzumabu a pembrolizumabu a pembrolizumabu a pembrolizumabu nebo retifanlimaB
Časové okno: Studijní den 1-42, pro kohorty 1-4.
Toxicita omezující dávku jsou závažné vedlejší účinky související se studijní léčbou, které mohou způsobit přerušení dávky, snížení dávky nebo odstoupení od léčby.
Studijní den 1-42, pro kohorty 1-4.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná maximální koncentrace enoblituzumabu
Časové okno: Základní linie, 1, 4, 24 a 72 hodin po první dávce.
Nejvyšší měřená koncentrace enoblizuzumabu v krevním řečišti.
Základní linie, 1, 4, 24 a 72 hodin po první dávce.
Průměrná koryta koncentrace enoblituzumabu
Časové okno: Na začátku a 7. den.

Koncentrace koryta je koncentrace měřená před následnou dávkou enoblituzumabu.

MGA271 je charakterizován profilem bifázického koncentrace a PPK byl použit pro odhad parametrů PK na každé úrovni dávky
Na začátku a 7. den.
Průměrná plocha pod křivkou doby koncentrace (AUC) od času 0 do dne 7 enoblituzumabu
Časové okno: Na začátku, 1, 4, 24, 72 hodin a 7. den.
AUC je celková expozice těla enoblituzumabu MGA271 je charakterizována bifázovým profilem a PPK byl použit pro odhad parametrů PK na každé úrovni dávky
Na začátku, 1, 4, 24, 72 hodin a 7. den.
Průměrná vůle enoblituzumabu
Časové okno: Na začátku, 1, 4, 24, 72 hodin a 7. den.
Clearance léčiva je množství léčiva odstraněného z krevního řečiště tělem na jednotku času.
Na začátku, 1, 4, 24, 72 hodin a 7. den.
Průměrný objem distribuce v ustáleném stavu enoblituzumabu v kombinaci s pembrolizumabem nebo retifanlimab
Časové okno: Na začátku, 1, 4, 24 a 72 a 7. den.
Distribuční objem souvisí s tím, kolik léku je distribuováno do tělesných tkání, nebo zůstává v krevním řečišti
Na začátku, 1, 4, 24 a 72 a 7. den.
Průměrný terminální poločas enoblituzumabu v kombinaci s pembrolizumabem nebo retifanlimab
Časové okno: Na začátku, 1, 4, 24 a 72 a 7. den.
Terminální poločas je doba potřebná k rozdělení plazmatické koncentrace po dvou po dosažení pseudo-rovnovážné MGA271 je charakterizováno profilem bifázické koncentrace a PPK byl použit pro odhad parametrů PK na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky při každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky při každé úrovni dávky na každé úrovni dávky při každé úrovni dávky na každé úrovni dávky na každé úrovni dávky.
Na začátku, 1, 4, 24 a 72 a 7. den.
Počet účastníků, kteří vyvíjejí enoblituzumab protilátky proti drogru (ADA)
Časové okno: Každé 3 týdny po celou dobu studie, průměrná doba trvání 13 měsíců.
Každé 3 týdny po celou dobu studie, průměrná doba trvání 13 měsíců.
Počet účastníků, kteří vyvíjejí Retifanlimab ADA
Časové okno: Každé 3 týdny po celou dobu studie, průměrná doba trvání 13 měsíců.
Každé 3 týdny po celou dobu studie, průměrná doba trvání 13 měsíců.
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Šest týdnů po první dávce, poté každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců
Počet účastníků s úplnou odezvou (CR) nebo částečnou odezvou (PR) na enoblituzumab v kombinaci s kritérii Pembrolizumabu nebo RetifanLimab Recist 1.1.
Šest týdnů po první dávce, poté každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců
ORR pomocí kritérií pro recist související s imunitou (IR)
Časové okno: Šest týdnů po první dávce, poté každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců
Počet účastníků s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odezvou (PR) na enoblituzumab v kombinaci s pembrolizumabem nebo retifanlimaB pomocí kritérií Irecististů 1.1.
Šest týdnů po první dávce, poté každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců
Nejlepší celková odpověď (RECIST 1.1)
Časové okno: Vyhodnoceno po 6 týdnech, pak každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců.
Účastníci nejlepší reakce na léčbu během účasti studie. Odpovědi jsou kategorizovány jako CR, PR, stabilní onemocnění (SD), progresivní onemocnění (PD) nebo nejsou hodnoceny (NE)
Vyhodnoceno po 6 týdnech, pak každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců.
Nejlepší celková odezva (Irrecist 1.1)
Časové okno: Vyhodnoceno po 6 týdnech, pak každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců.
Účastníci nejlepší reakce na léčbu během účasti studie. Odpovědi jsou kategorizovány jako CR, PR, stabilní onemocnění (SD), progresivní onemocnění (PD) nebo nejsou hodnoceny (NE)
Vyhodnoceno po 6 týdnech, pak každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců.
Minimální a maximální doba odezvy (DOR) na Irencist 1.1
Časové okno: Vyhodnoceno po 6 týdnech, pak každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců.
Délka odezvy zobrazuje minimální a maximální rozsah v měsících od prvního zdokumentovaného CR nebo PR do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co je první.
Vyhodnoceno po 6 týdnech, pak každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců.
Minimální a maximální dor na recist 1.1
Časové okno: Vyhodnoceno po 6 týdnech, pak každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců.
Délka odezvy zobrazuje minimální a maximální rozsah v měsících od prvního zdokumentovaného CR nebo PR do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co je první.
Vyhodnoceno po 6 týdnech, pak každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců.
Střední přežití bez progrese (PFS) pomocí RECIST 1.1
Časové okno: Vyhodnoceno po 6 týdnech, pak každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců.
Čas od první infuze pembrolizumabu nebo retifanlimabova až do zdokumentování progrese nebo smrti z jakékoli příčiny.
Vyhodnoceno po 6 týdnech, pak každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců.
Medián PFS pomocí kritérií Irencist 1.1
Časové okno: Vyhodnoceno po 6 týdnech, pak každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců.
Čas od první infuze pembrolizumabu nebo retifanlimabova až do zdokumentování progrese nebo smrti z jakékoli příčiny.
Vyhodnoceno po 6 týdnech, pak každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců.
Medián celkového přežití
Časové okno: Vyhodnoceno po 6 týdnech, pak každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců.
Čas od první infuze pembrolizumabu nebo retifanlimabu až do smrti na jakoukoli věc.
Vyhodnoceno po 6 týdnech, pak každých 9 týdnů během studie až do přerušení, průměrně 13 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MacroGenics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ashley Ward, MD, MacroGenics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

18. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

18. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

18. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CP-MGA271-03

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit