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Studio sulla sicurezza di Enoblituzumab (MGA271) in combinazione con Pembrolizumab o MGA012 nel cancro refrattario

4 agosto 2025 aggiornato da: MacroGenics

Uno studio di Fase 1, in aperto, sull'aumento della dose di MGA271 in combinazione con Pembrolizumab e in combinazione con MGA012 in pazienti con melanoma, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma uroteliale e altri tumori

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza di enoblituzumab (MGA271) in combinazione con Keytruda (pembrolizumab) quando somministrato a pazienti con melanoma che esprime B7-H3, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN), polmone non a piccole cellule cancro (NSCLC), cancro uroteliale e altri tumori che esprimono B7-H3. Lo studio valuterà anche qual è la dose più alta di enoblituzumab che può essere somministrata in sicurezza quando somministrato con pembrolizumab. Verranno effettuate anche valutazioni per vedere come il farmaco agisce nel corpo (farmacocinetica (PK), farmacodinamica) e per valutare la potenziale attività antitumorale di MGA271 in combinazione con pembrolizumab. Verranno valutate anche la sicurezza e l'efficacia di enoblituzumab in combinazione con MGA012 (anticorpo monoclonale anti-PD-1; noto anche come INCMGA00012).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

146

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic - AZ
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Christiana Care Health Services, Inc.
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic - FL
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Cancer Institute Research Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Greenbaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC - Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic - MN
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Gabrail Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburg
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Melanoma istologicamente provato, non resecabile, localmente avanzato o metastatico, SCCHN, NSCLC e altri tumori che esprimono B7-H3.
  • Melanoma che è progredito durante o dopo almeno 1 e fino a 5 precedenti trattamenti sistemici per malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile, o pazienti con melanoma intollerabili o che hanno rifiutato la terapia oncologica standard. Biopsia pre e durante lo studio richiesta.
  • SCCHN che è progredito durante o dopo almeno 1 e fino a 5 precedenti trattamenti sistemici per malattia metastatica o ricorrente ritenuta incurabile. I pazienti che rifiutano la resezione radicale per malattia ricorrente o sono intolleranti o rifiutano la terapia standard di prima linea sono idonei all'arruolamento
  • NSCLC che è progredito durante o dopo 1-5 precedenti terapie sistemiche per malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile (almeno una terapia a base di docetaxel, gemcitabina o analoghi del platino) o che è intollerante o ha rifiutato la terapia antitumorale standard. Per carcinoma a cellule squamose o adenocarcinoma senza mutazione attivante nota: la precedente terapia sistemica prevede almeno un analogo del platino. Per l'adenocarcinoma con mutazione attivante nota: la precedente terapia sistemica è diretta almeno ai TKI
  • Cancro uroteliale insorto nella vescica, nella pelvi renale, nell'uretere o nell'uretra che è progredito durante o dopo almeno 1 e fino a 5 precedenti trattamenti sistemici per malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile (include anti-PD-L1, anti-PD-1, ma esclude altre terapie sperimentali). I pazienti devono aver ricevuto almeno un regime contenente platino (ad es. gemcitabina/cisplatino [GC], metotrexato dose-dense/vinblastina/doxorubicina/cisplatino [DDMVAC] o carboplatino/gemcitabina). Non sono consentiti più di 5 regimi sistemici precedenti.
  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
  • Performance status ECOG (Easter Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • Parametri di laboratorio accettabili e adeguata riserva di organi.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con una storia di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale, a meno che non siano trattati e asintomatici
  • Pazienti con anamnesi di malattia autoimmune con alcune eccezioni come vitiligine, dermatite atopica infantile risolta, psoriasi che non richiede terapia sistemica negli ultimi 2 anni, pazienti con anamnesi di morbo di Grave che sono ora eutiroidei clinicamente e mediante esami di laboratorio
  • Storia di midollo osseo allogenico, cellule staminali o trapianto di organi solidi
  • Trattamento con terapia antitumorale sistemica o terapia sperimentale entro 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio; radiazioni entro 2 settimane; corticosteroidi (maggiori o uguali a 10 mg di prednisone o equivalente al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 2 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio
  • Trauma o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio
  • Storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa; perforazione gastrointestinale; sanguinamento gastrointestinale, pancreatite acuta o diverticolite entro 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio
  • - Infezione fungina virale, batterica o sistemica attiva che richieda trattamento parenterale entro 7 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio
  • Storia nota di infezione da epatite B o C o test positivo noto per l'antigene di superficie dell'epatite B o l'antigene centrale, o reazione a catena della polimerasi dell'epatite C (PCR)
  • Test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana o storia di sindrome da immunodeficienza acquisita
  • Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti, al polisorbato 80 o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco o del veicolo per MGA271 o pembrolizumab.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
ENOblituzumab 3 mg/kg IV settimanale più pembrolizumab 2 mg/kg IV ogni 3 settimane
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab viene somministrato per infusione endovenosa ogni 3 settimane fino a 17 dosi.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Biologico: Enoblituzumab Schedule 1
Enoblituzumab è somministrato per infusione endovenosa una volta alla settimana per un massimo di 51 dosi.
Altri nomi:
  • MGA271
Sperimentale: Coorte 2
ENOblituzumab 10 mg/kg IV settimanale più pembrolizumab 2 mg/kg IV ogni 3 settimane
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab viene somministrato per infusione endovenosa ogni 3 settimane fino a 17 dosi.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Biologico: Enoblituzumab Schedule 1
Enoblituzumab è somministrato per infusione endovenosa una volta alla settimana per un massimo di 51 dosi.
Altri nomi:
  • MGA271
Sperimentale: Coorte 3
ENOblituzumab 15 mg/kg IV settimanale più pembrolizumab 2 mg/kg IV ogni 3 settimane
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab viene somministrato per infusione endovenosa ogni 3 settimane fino a 17 dosi.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Biologico: Enoblituzumab Schedule 1
Enoblituzumab è somministrato per infusione endovenosa una volta alla settimana per un massimo di 51 dosi.
Altri nomi:
  • MGA271
Sperimentale: Coorte 4
Enoblituzumab 15 mg/kg IV più retifanlimab 375 mg IV ogni 3 settimane
Biologico: Enoblituzumab Schedule 2
Enoblituzumab viene somministrato per infusione IV ogni 3 settimane per un massimo di 17 dosi
Altri nomi:
  • MGA271
Biologico: retifanlimab
Retifanlimab è amministrato dall'infusione IV ogni 3 settimane per un massimo di 17 dosi
Altri nomi:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Sperimentale: Coorte di melanoma
ENOblituzumab 15 mg/kg IV settimanale più pembrolizumab 2 mg/kg IV ogni 3 settimane
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab viene somministrato per infusione endovenosa ogni 3 settimane fino a 17 dosi.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Biologico: Enoblituzumab Schedule 1
Enoblituzumab è somministrato per infusione endovenosa una volta alla settimana per un massimo di 51 dosi.
Altri nomi:
  • MGA271
Sperimentale: Coorte di cancro uroteliale
ENOblituzumab 15 mg/kg IV settimanale più pembrolizumab 2 mg/kg IV ogni 3 settimane
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab viene somministrato per infusione endovenosa ogni 3 settimane fino a 17 dosi.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Biologico: Enoblituzumab Schedule 1
Enoblituzumab è somministrato per infusione endovenosa una volta alla settimana per un massimo di 51 dosi.
Altri nomi:
  • MGA271
Sperimentale: Coorte di cancro non a piccole cellule (NSCLC)
ENOblituzumab 15 mg/kg IV settimanale più pembrolizumab 2 mg/kg IV ogni 3 settimane
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab viene somministrato per infusione endovenosa ogni 3 settimane fino a 17 dosi.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Biologico: Enoblituzumab Schedule 1
Enoblituzumab è somministrato per infusione endovenosa una volta alla settimana per un massimo di 51 dosi.
Altri nomi:
  • MGA271
Sperimentale: Cancro a cellule squamose di coorte di testa e collo (SCCHN)
ENOblituzumab 15 mg/kg IV settimanale più pembrolizumab 2 mg/kg IV ogni 3 settimane
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab viene somministrato per infusione endovenosa ogni 3 settimane fino a 17 dosi.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Biologico: Enoblituzumab Schedule 1
Enoblituzumab è somministrato per infusione endovenosa una volta alla settimana per un massimo di 51 dosi.
Altri nomi:
  • MGA271

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) dopo la somministrazione di enoblituzumab e pembrolizumab o retifanlimab
Lasso di tempo: Giorno di studio 1-42, per coorti 1-4.
Le tossicità dose-limitanti sono gravi effetti collaterali correlati al trattamento dello studio che possono causare interruzioni della dose, riduzioni della dose o ritiro del trattamento.
Giorno di studio 1-42, per coorti 1-4.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima media di Enoblituzumab
Lasso di tempo: Basale, 1, 4, 24 e 72 ore dopo la prima dose.
La più alta concentrazione misurata di enoblizuzumab nel flusso sanguigno.
Basale, 1, 4, 24 e 72 ore dopo la prima dose.
Concentrazione media della depressione di Enoblituzumab
Lasso di tempo: Al basale e al giorno 7.

La concentrazione del trogolo è la concentrazione misurata prima della dose successiva di enoblituzumab.

MGA271 è caratterizzato da un profilo di concentrazione bifasico e PPK è stato utilizzato per stimare i parametri PK a ciascun livello di dose
Al basale e al giorno 7.
Area media sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) dal tempo 0 al giorno 7 di Enoblituzumab
Lasso di tempo: Al basale, 1, 4, 24, 72 ore e giorno 7.
L'AUC è l'esposizione totale del corpo a Enoblituzumab MGA271 è caratterizzata da un profilo del tempo di concentrazione bifasico e PPK è stato utilizzato per stimare i parametri PK a ciascun livello di dose
Al basale, 1, 4, 24, 72 ore e giorno 7.
Clearance media di enoblituzumab
Lasso di tempo: Al basale, 1, 4, 24, 72 ore e giorno 7.
La clearance del farmaco è la quantità di farmaco rimossa dal flusso sanguigno dal corpo per unità di tempo.
Al basale, 1, 4, 24, 72 ore e giorno 7.
Volume medio di distribuzione allo stato stazionario di Enoblituzumab in combinazione con pembrolizumab o retifanlimab
Lasso di tempo: Al basale, 1, 4, 24 e 72 e 7.
Il volume di distribuzione è correlato a quanto farmaco viene distribuito ai tessuti corporei o rimane nel flusso sanguigno
Al basale, 1, 4, 24 e 72 e 7.
L'emivita terminale media di Enoblituzumab in combinazione con pembrolizumab o retifanlimab
Lasso di tempo: Al basale, 1, 4, 24 e 72 e 7.
L'emivita terminale è il tempo necessario per dividere la concentrazione plasmatica per due dopo aver raggiunto lo pseudo-equilibrio MGA271 è caratterizzato da un profilo di concentrazione bifasico e PPK è stato usato per stimare i parametri di PK ad ogni livello di dose
Al basale, 1, 4, 24 e 72 e 7.
Numero di partecipanti che sviluppano anticorpi anti-farmaco Enoblituzumab (ADA)
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane durante lo studio, durata media 13 mesi.
Ogni 3 settimane durante lo studio, durata media 13 mesi.
Numero di partecipanti che sviluppano refanlimab Ada
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane durante lo studio, durata media 13 mesi.
Ogni 3 settimane durante lo studio, durata media 13 mesi.
Tasso di risposta obiettivo
Lasso di tempo: Sei settimane dopo la prima dose, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla sospensione, in media 13 mesi
Il numero di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) a Enoblituzumab in combinazione con Pembrolizumab o Retifanlimab RECIST 1.1 Criteri.
Sei settimane dopo la prima dose, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla sospensione, in media 13 mesi
ORR utilizzando criteri di recistono immuno-correlati (IR)
Lasso di tempo: Sei settimane dopo la prima dose, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla sospensione, in media 13 mesi
Il numero di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) a Enoblituzumab in combinazione con pembrolizumab o retifanlimab utilizzando i criteri irrimessuali 1.1.
Sei settimane dopo la prima dose, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla sospensione, in media 13 mesi
Migliore risposta complessiva (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Valutata a 6 settimane, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla sospensione, in media 13 mesi.
I partecipanti migliori la risposta al trattamento durante la partecipazione allo studio. Le risposte sono classificate come CR, PR, malattia stabile (DS), malattia progressiva (PD) o non valutate (NE)
Valutata a 6 settimane, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla sospensione, in media 13 mesi.
Migliore risposta complessiva (Irrecist 1.1)
Lasso di tempo: Valutata a 6 settimane, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla sospensione, in media 13 mesi.
I partecipanti migliori la risposta al trattamento durante la partecipazione allo studio. Le risposte sono classificate come CR, PR, malattia stabile (DS), malattia progressiva (PD) o non valutate (NE)
Valutata a 6 settimane, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla sospensione, in media 13 mesi.
Durata minima e massima della risposta (DOR) per irrigista 1.1
Lasso di tempo: Valutata a 6 settimane, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla non interruzione, in media 13 mesi.
La durata della risposta mostra la gamma minima e massima in mesi dalla prima CR o PR documentata fino alla progressione o alla morte della malattia, a seconda di quale sia la prima.
Valutata a 6 settimane, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla non interruzione, in media 13 mesi.
DOR minimo e massimo per RECIST 1.1
Lasso di tempo: Valutata a 6 settimane, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla sospensione, in media 13 mesi.
La durata della risposta mostra la gamma minima e massima in mesi dalla prima CR o PR documentata fino alla progressione o alla morte della malattia, a seconda di quale sia la prima.
Valutata a 6 settimane, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla sospensione, in media 13 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) usando RECIST 1.1
Lasso di tempo: Valutata a 6 settimane, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla sospensione, in media 13 mesi.
Il tempo dalla prima infusione di pembrolizumab o refanlimab fino a quando non ha documentato la progressione della malattia o la morte per qualsiasi causa.
Valutata a 6 settimane, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla sospensione, in media 13 mesi.
PFS mediani usando i criteri irrilevanti 1.1
Lasso di tempo: Valutata a 6 settimane, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla sospensione, in media 13 mesi.
Il tempo dalla prima infusione di pembrolizumab o refanlimab fino a quando non ha documentato la progressione della malattia o la morte per qualsiasi causa.
Valutata a 6 settimane, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla sospensione, in media 13 mesi.
Sopravvivenza globale mediana
Lasso di tempo: Valutata a 6 settimane, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla sospensione, in media 13 mesi.
Il tempo dalla prima infusione di pembrolizumab o refanlimab fino alla morte per qualsiasi causa.
Valutata a 6 settimane, quindi ogni 9 settimane durante lo studio fino alla sospensione, in media 13 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MacroGenics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ashley Ward, MD, MacroGenics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

18 agosto 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

18 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 giugno 2015

Primo Inserito (Stimato)

18 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CP-MGA271-03

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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