Studio sulla sicurezza di Enoblituzumab (MGA271) in combinazione con Pembrolizumab o MGA012 nel cancro refrattario

Criterio di inclusione:

• Melanoma istologicamente provato, non resecabile, localmente avanzato o metastatico, SCCHN, NSCLC e altri tumori che esprimono B7-H3.
• Melanoma che è progredito durante o dopo almeno 1 e fino a 5 precedenti trattamenti sistemici per malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile, o pazienti con melanoma intollerabili o che hanno rifiutato la terapia oncologica standard. Biopsia pre e durante lo studio richiesta.
• SCCHN che è progredito durante o dopo almeno 1 e fino a 5 precedenti trattamenti sistemici per malattia metastatica o ricorrente ritenuta incurabile. I pazienti che rifiutano la resezione radicale per malattia ricorrente o sono intolleranti o rifiutano la terapia standard di prima linea sono idonei all'arruolamento
• NSCLC che è progredito durante o dopo 1-5 precedenti terapie sistemiche per malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile (almeno una terapia a base di docetaxel, gemcitabina o analoghi del platino) o che è intollerante o ha rifiutato la terapia antitumorale standard. Per carcinoma a cellule squamose o adenocarcinoma senza mutazione attivante nota: la precedente terapia sistemica prevede almeno un analogo del platino. Per l'adenocarcinoma con mutazione attivante nota: la precedente terapia sistemica è diretta almeno ai TKI
• Cancro uroteliale insorto nella vescica, nella pelvi renale, nell'uretere o nell'uretra che è progredito durante o dopo almeno 1 e fino a 5 precedenti trattamenti sistemici per malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile (include anti-PD-L1, anti-PD-1, ma esclude altre terapie sperimentali). I pazienti devono aver ricevuto almeno un regime contenente platino (ad es. gemcitabina/cisplatino [GC], metotrexato dose-dense/vinblastina/doxorubicina/cisplatino [DDMVAC] o carboplatino/gemcitabina). Non sono consentiti più di 5 regimi sistemici precedenti.
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
• Performance status ECOG (Easter Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Parametri di laboratorio accettabili e adeguata riserva di organi.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale, a meno che non siano trattati e asintomatici
• Pazienti con anamnesi di malattia autoimmune con alcune eccezioni come vitiligine, dermatite atopica infantile risolta, psoriasi che non richiede terapia sistemica negli ultimi 2 anni, pazienti con anamnesi di morbo di Grave che sono ora eutiroidei clinicamente e mediante esami di laboratorio
• Storia di midollo osseo allogenico, cellule staminali o trapianto di organi solidi
• Trattamento con terapia antitumorale sistemica o terapia sperimentale entro 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio; radiazioni entro 2 settimane; corticosteroidi (maggiori o uguali a 10 mg di prednisone o equivalente al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 2 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio
• Trauma o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio
• Storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa; perforazione gastrointestinale; sanguinamento gastrointestinale, pancreatite acuta o diverticolite entro 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio
• - Infezione fungina virale, batterica o sistemica attiva che richieda trattamento parenterale entro 7 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio
• Storia nota di infezione da epatite B o C o test positivo noto per l'antigene di superficie dell'epatite B o l'antigene centrale, o reazione a catena della polimerasi dell'epatite C (PCR)
• Test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana o storia di sindrome da immunodeficienza acquisita
• Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti, al polisorbato 80 o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco o del veicolo per MGA271 o pembrolizumab.