Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af Enoblituzumab (MGA271) i kombination med Pembrolizumab eller MGA012 ved refraktær cancer

4. august 2025 opdateret af: MacroGenics

Et fase 1, åbent, dosiseskaleringsstudie af MGA271 i kombination med Pembrolizumab og i kombination med MGA012 hos patienter med melanom, pladecellekræft i hoved og nakke, ikke-småcellet lungekræft, urothelial kræft og andre kræftformer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af ​​enoblituzumab (MGA271) i kombination med Keytruda (pembrolizumab) når det gives til patienter med B7-H3-udtrykkende melanom, planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN), ikke-småcellet lunge cancer (NSCLC), Urothelial Cancer og andre B7-H3-udtrykkende cancere. Studiet vil også evaluere, hvad der er den højeste dosis af enoblituzumab, der kan gives sikkert, når det gives sammen med pembrolizumab. Der vil også blive foretaget vurderinger for at se, hvordan lægemidlet virker i kroppen (farmakokinetik (PK), farmakodynamik) og for at evaluere potentiel antitumoraktivitet af MGA271 i kombination med pembrolizumab. Sikkerhed og effekt af enoblituzumab i kombination med MGA012 (anti-PD-1 monoklonalt antistof; også kendt som INCMGA00012) vil også blive evalueret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

146

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic - AZ
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Christiana Care Health Services, Inc.
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic - FL
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Cancer Institute Research Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Greenbaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC - Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - MN
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburg
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk dokumenteret, ikke-operable, lokalt fremskreden eller metastatisk melanom, SCCHN, NSCLC og andre kræftformer, der udtrykker B7-H3.
  • Melanom, der er udviklet under eller efter mindst 1 og op til 5 tidligere systemiske behandlinger for ikke-operabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, eller melanompatienter, som er utålelige over for eller har nægtet standard cancerbehandling. Biopsi før og under undersøgelse påkrævet.
  • SCCHN, der har udviklet sig under eller efter mindst 1 og op til 5 tidligere systemiske behandlinger for metastatisk eller tilbagevendende sygdom, der anses for at være uhelbredelig. Patienter, der nægter radikal resektion for tilbagevendende sygdom eller er intolerante over for eller nægtede standard førstelinjebehandling, er berettiget til at tilmelde sig
  • NSCLC, der er udviklet under eller efter 1-5 tidligere systemiske behandlinger for ikke-operabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom (mindst én docetaxel-, gemcitabin- eller platinanalogbaseret behandling), eller som er intolerante over for eller nægtede standard cancerbehandling. For planocellulært karcinom eller adenokarcinom uden kendt aktiverende mutation: den forudgående systemiske terapi er mindst én platinanalog. For adenocarcinom med kendt aktiverende drivermutation: den forudgående systemiske terapi er mindst TKI-rettet
  • Urothelial cancer, der opstår i blæren, nyrebækkenet, urinlederen eller urinrøret, som er udviklet under eller efter mindst 1 og op til 5 tidligere systemiske behandlinger for inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom (inklusive anti-PD-L1, anti-PD-1, men udelukker andre eksperimentelle terapier). Patienter skal have modtaget mindst ét ​​platinholdigt regime (f.eks. gemcitabin/cisplatin [GC], dosistæt methotrexat/vinblastin/doxorubicin/cisplatin [DDMVAC] eller carboplatin/gemcitabin). Ikke mere end 5 tidligere systemiske regimer tilladt.
  • Målbar sygdom pr. RECIST 1.1-kriterier
  • Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  • Acceptable laboratorieparametre og tilstrækkelig organreserve.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en anamnese med symptomgivende metastaser i centralnervesystemet, medmindre de er behandlet og asymptomatiske
  • Patienter med autoimmun sygdom i anamnesen med visse undtagelser såsom vitiligo, løst atopisk dermatitis hos børn, psoriasis, der ikke har krævet systemisk terapi inden for de sidste 2 år, patienter med Graves sygdom i anamnesen, som nu er euthyroid klinisk og ved laboratorietest
  • Anamnese med allogen knoglemarvs-, stamcelle- eller solid organtransplantation
  • Behandling med systemisk cancerterapi eller forsøgsbehandling inden for 4 uger efter indgivelse af første studielægemiddel; stråling inden for 2 uger; kortikosteroider (større end eller lig med 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger efter administration af første undersøgelseslægemiddel
  • Traumer eller større operationer inden for 4 uger efter indgivelse af første studielægemiddel
  • Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom; mave-tarm perforation; gastrointestinal blødning, akut pancreatitis eller diverticulitis inden for 4 uger efter administration af første studielægemiddel
  • Aktiv viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion, der kræver parenteral behandling inden for 7 dage efter indgivelse af første studielægemiddel
  • Kendt historie med hepatitis B- eller C-infektion eller kendt positiv test for hepatitis B-overfladeantigen eller kerneantigen eller hepatitis C-polymerasekædereaktion (PCR)
  • Kendt positiv test for human immundefekt virus eller historie med erhvervet immundefekt syndrom
  • Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner, polysorbat 80 eller ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddel- eller vehikelformuleringen for MGA271 eller pembrolizumab.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohort 1
Enoblituzumab 3 mg/kg IV ugentlig plus pembrolizumab 2 mg/kg IV hver 3. uge
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres som IV-infusion hver 3. uge i op til 17 doser.
Andre navne:
  • Keytruda
Biologisk: Enoblituzumab skema 1
Enoblituzumab administreres ved IV -infusion en gang om ugen i op til 51 doser.
Andre navne:
  • MGA271
Eksperimentel: Kohort 2
Enoblituzumab 10 mg/kg IV ugentlig plus pembrolizumab 2 mg/kg IV hver 3. uge
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres som IV-infusion hver 3. uge i op til 17 doser.
Andre navne:
  • Keytruda
Biologisk: Enoblituzumab skema 1
Enoblituzumab administreres ved IV -infusion en gang om ugen i op til 51 doser.
Andre navne:
  • MGA271
Eksperimentel: Kohort 3
Enoblituzumab 15 mg/kg IV ugentlig plus pembrolizumab 2 mg/kg IV hver 3. uge
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres som IV-infusion hver 3. uge i op til 17 doser.
Andre navne:
  • Keytruda
Biologisk: Enoblituzumab skema 1
Enoblituzumab administreres ved IV -infusion en gang om ugen i op til 51 doser.
Andre navne:
  • MGA271
Eksperimentel: Kohort 4
Enoblituzumab 15 mg/kg IV plus retifanlimab 375 mg IV hver 3. uge
Biologisk: Enoblituzumab skema 2
Enoblituzumab administreres ved IV -infusion hver 3. uge i op til 17 doser
Andre navne:
  • MGA271
Biologisk: Retifanlimab
Retifanlimab administreres ved IV -infusion hver 3. uge i op til 17 doser
Andre navne:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Eksperimentel: Melanom -kohort
Enoblituzumab 15 mg/kg IV ugentlig plus pembrolizumab 2 mg/kg IV hver 3. uge
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres som IV-infusion hver 3. uge i op til 17 doser.
Andre navne:
  • Keytruda
Biologisk: Enoblituzumab skema 1
Enoblituzumab administreres ved IV -infusion en gang om ugen i op til 51 doser.
Andre navne:
  • MGA271
Eksperimentel: Urotelcancer -kohort
Enoblituzumab 15 mg/kg IV ugentlig plus pembrolizumab 2 mg/kg IV hver 3. uge
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres som IV-infusion hver 3. uge i op til 17 doser.
Andre navne:
  • Keytruda
Biologisk: Enoblituzumab skema 1
Enoblituzumab administreres ved IV -infusion en gang om ugen i op til 51 doser.
Andre navne:
  • MGA271
Eksperimentel: Ikke-småcellekræft (NSCLC) kohort
Enoblituzumab 15 mg/kg IV ugentlig plus pembrolizumab 2 mg/kg IV hver 3. uge
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres som IV-infusion hver 3. uge i op til 17 doser.
Andre navne:
  • Keytruda
Biologisk: Enoblituzumab skema 1
Enoblituzumab administreres ved IV -infusion en gang om ugen i op til 51 doser.
Andre navne:
  • MGA271
Eksperimentel: Squamous Cell Cancer of Head and Neck (SCCHN) Kohort
Enoblituzumab 15 mg/kg IV ugentlig plus pembrolizumab 2 mg/kg IV hver 3. uge
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres som IV-infusion hver 3. uge i op til 17 doser.
Andre navne:
  • Keytruda
Biologisk: Enoblituzumab skema 1
Enoblituzumab administreres ved IV -infusion en gang om ugen i op til 51 doser.
Andre navne:
  • MGA271

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) efter administration af enoblituzumab og pembrolizumab eller retifanlimab
Tidsramme: Undersøgelsesdag 1-42, for kohorter 1-4.
Dosisbegrænsende toksiciteter er alvorlige bivirkninger relateret til undersøgelsesbehandling, der kan forårsage dosisafbrydelser, dosisnedsættelser eller tilbagetrækning af behandlingen.
Undersøgelsesdag 1-42, for kohorter 1-4.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig maksimal koncentration af enoblituzumab
Tidsramme: Baseline, 1, 4, 24 og 72 timer efter den første dosis.
Den højest målte koncentration af enoblizuzumab i blodbanen.
Baseline, 1, 4, 24 og 72 timer efter den første dosis.
Gennemsnitlig trugkoncentration af enoblituzumab
Tidsramme: Ved baseline og dag 7.

Trough -koncentration er den koncentration, der måles før en efterfølgende dosis af enoblituzumab.

MGA271 er kendetegnet ved en bifasisk koncentrationstidsprofil, og PPK blev anvendt til at estimere PK-parametre på hvert dosisniveau
Ved baseline og dag 7.
Gennemsnitligt område under koncentrationstidskurven (AUC) fra tid 0 til dag 7 af enoblituzumab
Tidsramme: Ved baseline, 1, 4, 24, 72 timer og dag 7.
AUC er den samlede kropseksponering for enoblituzumab MGA271 er kendetegnet ved en bifasisk koncentrationstidsprofil, og PPK blev anvendt til at estimere PK-parametre på hvert dosisniveau
Ved baseline, 1, 4, 24, 72 timer og dag 7.
Gennemsnitlig clearance af enoblituzumab
Tidsramme: Ved baseline, 1, 4, 24, 72 timer og dag 7.
Lægemiddelafstand er mængden af medikament, der fjernes fra blodbanen af kroppen pr. Tidsenhed.
Ved baseline, 1, 4, 24, 72 timer og dag 7.
Gennemsnitlig distributionsvolumen i stabil tilstand af enoblituzumab i kombination med pembrolizumab eller retifanlimab
Tidsramme: Ved baseline, 1, 4, 24 og 72 og dag 7.
Distributionsvolumenet er relateret til hvor meget lægemiddel distribueres til kropsvæv eller forbliver i blodbanen
Ved baseline, 1, 4, 24 og 72 og dag 7.
Gennemsnitlig terminal halveringstid for enoblituzumab i kombination med pembrolizumab eller retifanlimab
Tidsramme: Ved baseline, 1, 4, 24 og 72 og dag 7.
Terminal halveringstid er den tid, der kræves for at opdele plasmakoncentrationen med to efter at have nået pseudo-ligevægt MGA271 er kendetegnet ved en bifasisk koncentrationstidsprofil, og PPK blev anvendt til at estimere PK-parametre på hvert dosisniveau
Ved baseline, 1, 4, 24 og 72 og dag 7.
Antal deltagere, der udvikler enoblituzumab anti-narkotika antistoffer (ADA)
Tidsramme: Hver 3. uge i hele undersøgelsen, gennemsnitlig varighed 13 måneder.
Hver 3. uge i hele undersøgelsen, gennemsnitlig varighed 13 måneder.
Antal deltagere, der udvikler Retifanlimab Ada
Tidsramme: Hver 3. uge i hele undersøgelsen, gennemsnitlig varighed 13 måneder.
Hver 3. uge i hele undersøgelsen, gennemsnitlig varighed 13 måneder.
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Seks uger efter den første dosis, derefter hver 9. uge i løbet af studiet indtil ophør, gennemsnit 13 måneder
Antallet af deltagere med en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) på enoblituzumab i kombination med pembrolizumab eller Retifanlimab RECIST 1,1 kriterier.
Seks uger efter den første dosis, derefter hver 9. uge i løbet af studiet indtil ophør, gennemsnit 13 måneder
ORR ved hjælp af immunrelaterede (IR) RECIST-kriterier
Tidsramme: Seks uger efter den første dosis, derefter hver 9. uge i løbet af studiet indtil ophør, gennemsnit 13 måneder
Antallet af deltagere med en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) på enoblituzumab i kombination med pembrolizumab eller retifanlimab under anvendelse af irrecist 1,1 kriterier.
Seks uger efter den første dosis, derefter hver 9. uge i løbet af studiet indtil ophør, gennemsnit 13 måneder
Bedste samlede svar (RECIST 1.1)
Tidsramme: Evalueret efter 6 uger derefter hver 9. uge i hele undersøgelsen indtil seponering, gennemsnit 13 måneder.
Deltagerne har det bedste svar på behandling under deres undersøgelsesdeltagelse. Svarene er kategoriseret som CR, PR, stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD) eller ikke evalueret (NE)
Evalueret efter 6 uger derefter hver 9. uge i hele undersøgelsen indtil seponering, gennemsnit 13 måneder.
Bedste samlede svar (Irrecist 1.1)
Tidsramme: Evalueret efter 6 uger derefter hver 9. uge i hele undersøgelsen indtil seponering, gennemsnit 13 måneder.
Deltagerne har det bedste svar på behandling under deres undersøgelsesdeltagelse. Svarene er kategoriseret som CR, PR, stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD) eller ikke evalueret (NE)
Evalueret efter 6 uger derefter hver 9. uge i hele undersøgelsen indtil seponering, gennemsnit 13 måneder.
Minimum og maksimal varighed af respons (DOR) pr. Irrecist 1.1
Tidsramme: Evalueret efter 6 uger derefter hver 9. uge i hele undersøgelsen indtil seponering, gennemsnit13 måneder.
Responsens varighed viser det minimale og maksimale interval i måneder fra den første dokumenterede CR eller PR indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der er først.
Evalueret efter 6 uger derefter hver 9. uge i hele undersøgelsen indtil seponering, gennemsnit13 måneder.
Minimum og maksimal DOR pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Evalueret efter 6 uger derefter hver 9. uge i hele undersøgelsen indtil seponering, gennemsnit 13 måneder.
Responsens varighed viser det minimale og maksimale interval i måneder fra den første dokumenterede CR eller PR indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der er først.
Evalueret efter 6 uger derefter hver 9. uge i hele undersøgelsen indtil seponering, gennemsnit 13 måneder.
Median progression-fri overlevelse (PFS) ved hjælp af RECIST 1.1
Tidsramme: Evalueret efter 6 uger derefter hver 9. uge i hele undersøgelsen indtil seponering, gennemsnit 13 måneder.
Tiden fra den første infusion af pembrolizumab eller retifanlimab indtil dokumenteret sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Evalueret efter 6 uger derefter hver 9. uge i hele undersøgelsen indtil seponering, gennemsnit 13 måneder.
Median PFS ved hjælp af irrecist 1.1 -kriterier
Tidsramme: Evalueret efter 6 uger derefter hver 9. uge i hele undersøgelsen indtil seponering, gennemsnit 13 måneder.
Tiden fra den første infusion af pembrolizumab eller retifanlimab indtil dokumenteret sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Evalueret efter 6 uger derefter hver 9. uge i hele undersøgelsen indtil seponering, gennemsnit 13 måneder.
Median samlet overlevelse
Tidsramme: Evalueret efter 6 uger derefter hver 9. uge i hele undersøgelsen indtil seponering, gennemsnit 13 måneder.
Tiden fra den første infusion af pembrolizumab eller retifanlimab indtil døden af enhver årsag.
Evalueret efter 6 uger derefter hver 9. uge i hele undersøgelsen indtil seponering, gennemsnit 13 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MacroGenics

Efterforskere

  • Studieleder: Ashley Ward, MD, MacroGenics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

18. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2015

Først opslået (Anslået)

18. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CP-MGA271-03

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner