Säkerhetsstudie av Enoblituzumab (MGA271) i kombination med Pembrolizumab eller MGA012 vid refraktär cancer
4 augusti 2025 uppdaterad av: MacroGenics
En öppen fas 1-studie av dosupptrappning av MGA271 i kombination med Pembrolizumab och i kombination med MGA012 hos patienter med melanom, skivepitelcancer i huvud och nacke, icke-småcellig lungcancer, urothelial cancer och andra cancerformer
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten av enoblituzumab (MGA271) i kombination med Keytruda (pembrolizumab) när det ges till patienter med B7-H3-uttryckande melanom, skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN), icke-småcellig lunga. cancer (NSCLC), urothelial cancer och andra B7-H3-uttryckande cancerformer.
Studien kommer också att utvärdera vad som är den högsta dosen av enoblituzumab som kan ges på ett säkert sätt när det ges tillsammans med pembrolizumab.
Bedömningar kommer också att göras för att se hur läkemedlet verkar i kroppen (farmakokinetik (PK), farmakodynamik) och för att utvärdera potentiell antitumöraktivitet av MGA271 i kombination med pembrolizumab.
Säkerhet och effekt av enoblituzumab i kombination med MGA012 (anti-PD-1 monoklonal antikropp; även känd som INCMGA00012) kommer också att utvärderas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
146
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic - AZ
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
- Christiana Care Health Services, Inc.
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic - FL
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Norton Cancer Institute Research Program
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland Greenbaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC - Midwest
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic - MN
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Gabrail Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburg
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Greenville Health System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisade, ooperbara, lokalt avancerade eller metastaserande melanom, SCCHN, NSCLC och andra cancerformer som uttrycker B7-H3.
- Melanom som har utvecklats under eller efter minst 1 och upp till 5 tidigare systemiska behandlingar för inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom, eller melanompatienter som inte tål eller har vägrat standard cancerbehandling. Biopsi före och under studien krävs.
- SCCHN som har utvecklats under eller efter minst 1 och upp till 5 tidigare systemiska behandlingar för metastaserande eller återkommande sjukdom som anses vara obotlig. Patienter som vägrar radikal resektion för återkommande sjukdom eller är intoleranta mot eller vägrade standardbehandling i första linjen är berättigade att registreras
- NSCLC som har utvecklats under eller efter 1-5 tidigare systemiska behandlingar för icke-opererbar lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom (minst en docetaxel-, gemcitabin- eller platinaanalogbaserad behandling), eller som är intoleranta mot eller vägrade standardcancerbehandling. För skivepitelcancer eller adenokarcinom utan känd aktiverande mutation: den tidigare systemiska behandlingen är minst en platinaanalog. För adenokarcinom med känd aktiverande förarmutation: den tidigare systemiska behandlingen är åtminstone TKI-riktad
- Urothelial cancer som uppstår i urinblåsan, njurbäckenet, urinledaren eller urinröret som har utvecklats under eller efter minst 1 och upp till 5 tidigare systemiska behandlingar för inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom (inkluderar anti-PD-L1, anti-PD-1, men utesluter andra experimentella terapier). Patienterna måste ha fått minst en platina-innehållande regim (t.ex. gemcitabin/cisplatin [GC], dos-tät metotrexat/vinblastin/doxorubicin/cisplatin [DDMVAC] eller karboplatina/gemcitabin). Högst 5 tidigare systemiska regimer tillåtna.
- Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier
- Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
- Acceptabla laboratorieparametrar och tillräcklig organreserv.
Exklusions kriterier:
- Patienter med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet i anamnesen, såvida de inte behandlas och asymtomatiska
- Patienter med autoimmun sjukdom i anamnesen med vissa undantag såsom vitiligo, löst atopisk dermatit hos barn, psoriasis som inte har krävt systemisk terapi under de senaste 2 åren, patienter med anamnes på Graves sjukdom som nu är eutyroid kliniskt och genom laboratorietester
- Historik av allogen benmärgs-, stamcells- eller organtransplantation
- Behandling med systemisk cancerterapi eller undersökningsterapi inom 4 veckor efter första studieläkemedlets administrering; strålning inom 2 veckor; kortikosteroider (mer än eller lika med 10 mg prednison eller motsvarande per dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor efter första studieläkemedlets administrering
- Trauma eller större operation inom 4 veckor efter första studieläkemedlets administrering
- Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom; gastrointestinal perforering; gastrointestinal blödning, akut pankreatit eller divertikulit inom 4 veckor efter första studieläkemedlets administrering
- Aktiv viral, bakteriell eller systemisk svampinfektion som kräver parenteral behandling inom 7 dagar efter första studieläkemedlets administrering
- Känd historia av hepatit B eller C infektion eller känt positivt test för hepatit B ytantigen eller kärnantigen, eller hepatit C polymeraskedjereaktion (PCR)
- Kända positiva tester för humant immunbristvirus eller historia av förvärvat immunbristsyndrom
- Känd överkänslighet mot rekombinanta proteiner, polysorbat 80 eller något hjälpämne som ingår i läkemedels- eller vehikelformuleringen för MGA271 eller pembrolizumab.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Enoblituzumab 3 mg/kg iv varje vecka plus pembrolizumab 2 mg/kg iv var tredje vecka
|
Pembrolizumab administreras som IV-infusion var tredje vecka i upp till 17 doser.
Andra namn:
Enoblituzumab administreras av IV -infusion en gång per vecka för upp till 51 doser.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2
Enoblituzumab 10 mg/kg IV varje vecka plus pembrolizumab 2 mg/kg iv var tredje vecka
|
Pembrolizumab administreras som IV-infusion var tredje vecka i upp till 17 doser.
Andra namn:
Enoblituzumab administreras av IV -infusion en gång per vecka för upp till 51 doser.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3
Enoblituzumab 15 mg/kg iv varje vecka plus pembrolizumab 2 mg/kg iv var tredje vecka
|
Pembrolizumab administreras som IV-infusion var tredje vecka i upp till 17 doser.
Andra namn:
Enoblituzumab administreras av IV -infusion en gång per vecka för upp till 51 doser.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4
Enoblituzumab 15 mg/kg iv plus retifanlimab 375 mg iv var tredje vecka
|
Enoblituzumab administreras av IV -infusion var tredje vecka för upp till 17 doser
Andra namn:
Retifanlimab administreras av IV -infusion var tredje vecka för upp till 17 doser
Andra namn:
|
|
Experimentell: Melanomkohort
Enoblituzumab 15 mg/kg iv varje vecka plus pembrolizumab 2 mg/kg iv var tredje vecka
|
Pembrolizumab administreras som IV-infusion var tredje vecka i upp till 17 doser.
Andra namn:
Enoblituzumab administreras av IV -infusion en gång per vecka för upp till 51 doser.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Urotelcancerkohort
Enoblituzumab 15 mg/kg iv varje vecka plus pembrolizumab 2 mg/kg iv var tredje vecka
|
Pembrolizumab administreras som IV-infusion var tredje vecka i upp till 17 doser.
Andra namn:
Enoblituzumab administreras av IV -infusion en gång per vecka för upp till 51 doser.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Icke-småcellcancer (NSCLC) kohort
Enoblituzumab 15 mg/kg iv varje vecka plus pembrolizumab 2 mg/kg iv var tredje vecka
|
Pembrolizumab administreras som IV-infusion var tredje vecka i upp till 17 doser.
Andra namn:
Enoblituzumab administreras av IV -infusion en gång per vecka för upp till 51 doser.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Skivepitelcancer i huvud och nacke (SCCHN) kohort
Enoblituzumab 15 mg/kg iv varje vecka plus pembrolizumab 2 mg/kg iv var tredje vecka
|
Pembrolizumab administreras som IV-infusion var tredje vecka i upp till 17 doser.
Andra namn:
Enoblituzumab administreras av IV -infusion en gång per vecka för upp till 51 doser.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) efter administrering av enoblituzumab och pembrolizumab eller retifanlimab
Tidsram: Studiedag 1-42, för kohorter 1-4.
|
Dosbegränsande toxicitet är allvarliga biverkningar relaterade till studiebehandling som kan orsaka dosavbrott, dosreduktioner eller tillbakadragande av behandlingen.
|
Studiedag 1-42, för kohorter 1-4.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig maximal koncentration av enoblituzumab
Tidsram: Baslinje, 1, 4, 24 och 72 timmar efter den första dosen.
|
Den högsta uppmätta koncentrationen av enoblizuzumab i blodomloppet.
|
Baslinje, 1, 4, 24 och 72 timmar efter den första dosen.
|
|
Medel trågkoncentration av enoblituzumab
Tidsram: Vid baslinjen och dag 7.
|
Trougkoncentration är koncentrationen uppmätt före A efterföljande dos av enoblituzumab. MGA271 kännetecknas av en bifasisk koncentrationstidsprofil och PPK användes för att uppskatta PK-parametrar vid varje dosnivå |
Vid baslinjen och dag 7.
|
|
Medelområde under koncentrationstidskurvan (AUC) från tid 0 till dag 7 av enoblituzumab
Tidsram: Vid baslinjen, 1, 4, 24, 72 timmar och dag 7.
|
AUC är den totala kroppsexponeringen för enoblituzumab MGA271 kännetecknas av en bifasisk koncentrationstidsprofil och PPK användes för att uppskatta PK-parametrar vid varje dosnivå
|
Vid baslinjen, 1, 4, 24, 72 timmar och dag 7.
|
|
Genomsnittlig clearance av enoblituzumab
Tidsram: Vid baslinjen, 1, 4, 24, 72 timmar och dag 7.
|
Läkemedelsavstånd är mängden läkemedel som tas bort från blodomloppet av kroppen per tidsenhet.
|
Vid baslinjen, 1, 4, 24, 72 timmar och dag 7.
|
|
Medelvolym av distribution vid stabilt tillstånd av enoblituzumab i kombination med pembrolizumab eller retifanlimab
Tidsram: Vid baslinjen, 1, 4, 24 och 72 och dag 7.
|
Distributionsvolymen är relaterad till hur mycket läkemedel som distribueras till kroppsvävnader eller förblir i blodomloppet
|
Vid baslinjen, 1, 4, 24 och 72 och dag 7.
|
|
Genomsnittlig terminal halveringstid för enoblituzumab i kombination med pembrolizumab eller retifanlimab
Tidsram: Vid baslinjen, 1, 4, 24 och 72 och dag 7.
|
Terminal halveringstid är den tid som krävs för att dela plasmakoncentrationen med två efter att ha nått pseudo-jämvikt MGA271 kännetecknas av en bifasisk koncentrationstidsprofil och PPK användes för att uppskatta PK-parametrar vid varje dosnivå
|
Vid baslinjen, 1, 4, 24 och 72 och dag 7.
|
|
Antal deltagare som utvecklar enoblituzumab anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Var tredje vecka under hela studien, genomsnittlig varaktighet 13 månader.
|
Var tredje vecka under hela studien, genomsnittlig varaktighet 13 månader.
|
|
|
Antal deltagare som utvecklar retifanlimab Ada
Tidsram: Var tredje vecka under hela studien, genomsnittlig varaktighet 13 månader.
|
Var tredje vecka under hela studien, genomsnittlig varaktighet 13 månader.
|
|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Sex veckor efter den första dosen, sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt 13 månader
|
Antalet deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) på enoblituzumab i kombination med pembrolizumab eller retifanlimab recist 1.1 kriterier.
|
Sex veckor efter den första dosen, sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt 13 månader
|
|
ORR med immunrelaterade (IR) RECIST-kriterier
Tidsram: Sex veckor efter den första dosen, sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt 13 månader
|
Antalet deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) på enoblituzumab i kombination med pembrolizumab eller retifanlimab med hjälp av irrecyistiska 1.1 -kriterier.
|
Sex veckor efter den första dosen, sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt 13 månader
|
|
Bästa övergripande svar (Recist 1.1)
Tidsram: Utvärderades vid 6 veckor sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt 13 månader.
|
Deltagarnas bästa svar på behandlingen under deras studiedeltagande.
Svaren kategoriseras som CR, PR, Stable Disease (SD), Progressive Disease (PD) eller inte utvärderas (NE)
|
Utvärderades vid 6 veckor sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt 13 månader.
|
|
Bästa övergripande svar (irrecist 1.1)
Tidsram: Utvärderades vid 6 veckor sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt 13 månader.
|
Deltagarnas bästa svar på behandlingen under deras studiedeltagande.
Svaren kategoriseras som CR, PR, Stable Disease (SD), Progressive Disease (PD) eller inte utvärderas (NE)
|
Utvärderades vid 6 veckor sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt 13 månader.
|
|
Minsta och maximal svarstid (DOR) per irrecist 1.1
Tidsram: Utvärderades vid 6 veckor sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt13 månader.
|
Svarets varaktighet visar minsta och maximala intervallet i månader från den första dokumenterade CR eller PR till sjukdomens progression eller död, beroende på vad som är först.
|
Utvärderades vid 6 veckor sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt13 månader.
|
|
Minsta och maximala Dor per recist 1.1
Tidsram: Utvärderades vid 6 veckor sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt 13 månader.
|
Svarets varaktighet visar minsta och maximala intervallet i månader från den första dokumenterade CR eller PR till sjukdomens progression eller död, beroende på vad som är först.
|
Utvärderades vid 6 veckor sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt 13 månader.
|
|
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) med hjälp av RECIST 1.1
Tidsram: Utvärderades vid 6 veckor sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt 13 månader.
|
Tiden från den första infusionen av pembrolizumab eller retifanlimab till dokumenterad sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
|
Utvärderades vid 6 veckor sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt 13 månader.
|
|
Median PFS med IRRECIST 1.1 -kriterier
Tidsram: Utvärderades vid 6 veckor sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt 13 månader.
|
Tiden från den första infusionen av pembrolizumab eller retifanlimab till dokumenterad sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
|
Utvärderades vid 6 veckor sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt 13 månader.
|
|
Median total överlevnad
Tidsram: Utvärderades vid 6 veckor sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt 13 månader.
|
Tiden från den första infusionen av pembrolizumab eller retifanlimab fram till döden från någon orsak.
|
Utvärderades vid 6 veckor sedan var 9: e vecka under hela studien fram till avbrott, i genomsnitt 13 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ashley Ward, MD, MacroGenics
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juli 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
18 augusti 2021
Avslutad studie (Faktisk)
18 augusti 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 juni 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 juni 2015
Första postat (Beräknad)
18 juni 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 augusti 2025
Senast verifierad
1 augusti 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Hudsjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Melanom
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- CP-MGA271-03
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .