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Estudio de seguridad de enoblituzumab (MGA271) en combinación con pembrolizumab o MGA012 en cáncer refractario

4 de agosto de 2025 actualizado por: MacroGenics

Estudio de fase 1, abierto, de aumento de dosis de MGA271 en combinación con pembrolizumab y en combinación con MGA012 en pacientes con melanoma, cáncer de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer urotelial y otros tipos de cáncer

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad de enoblituzumab (MGA271) en combinación con Keytruda (pembrolizumab) cuando se administra a pacientes con melanoma que expresa B7-H3, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN), pulmón de células no pequeñas. (NSCLC), cáncer urotelial y otros cánceres que expresan B7-H3. El estudio también evaluará cuál es la dosis más alta de enoblituzumab que se puede administrar de manera segura cuando se administra con pembrolizumab. También se realizarán evaluaciones para ver cómo actúa el fármaco en el cuerpo (farmacocinética (PK), farmacodinámica) y para evaluar la posible actividad antitumoral de MGA271 en combinación con pembrolizumab. También se evaluará la seguridad y eficacia de enoblituzumab en combinación con MGA012 (anticuerpo monoclonal anti-PD-1; también conocido como INCMGA00012).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

146

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic - AZ
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Care Health Services, Inc.
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic - FL
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute Research Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Greenbaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC - Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - MN
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburg
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Melanoma, SCCHN, NSCLC y otros cánceres que expresan B7-H3 comprobados histológicamente, irresecables, localmente avanzados o metastásicos.
  • Melanoma que ha progresado durante o después de al menos 1 y hasta 5 tratamientos sistémicos previos para enfermedad metastásica o localmente avanzada irresecable, o pacientes con melanoma que son intolerables o han rechazado la terapia estándar contra el cáncer. Se requiere biopsia antes y durante el estudio.
  • SCCHN que ha progresado durante o después de al menos 1 y hasta 5 tratamientos sistémicos previos para enfermedad metastásica o recurrente considerada incurable. Los pacientes que rechazan la resección radical por enfermedad recurrente o son intolerantes o rechazan la terapia estándar de primera línea son elegibles para inscribirse
  • NSCLC que ha progresado durante o después de 1 a 5 terapias sistémicas previas para la enfermedad metastásica o localmente avanzada no resecable (al menos una terapia basada en docetaxel, gemcitabina o un análogo de platino), o que no tolera o rechaza la terapia estándar contra el cáncer. Para carcinoma de células escamosas o adenocarcinoma sin mutación activadora conocida: la terapia sistémica previa es al menos un análogo de platino. Para adenocarcinoma con mutación conductora activadora conocida: la terapia sistémica previa está dirigida al menos por TKI
  • Cáncer urotelial que se origina en la vejiga, la pelvis renal, el uréter o la uretra que ha progresado durante o después de al menos 1 y hasta 5 tratamientos sistémicos previos para enfermedad metastásica o localmente avanzada irresecable (incluye anti-PD-L1, anti-PD-1, pero excluye otras terapias experimentales). Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen que contenga platino (p. ej., gemcitabina/cisplatino [GC], dosis densa de metotrexato/vinblastina/doxorrubicina/cisplatino [DDMVAC] o carboplatino/gemcitabina). No se permiten más de 5 regímenes sistémicos previos.
  • Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología de Pascua (ECOG) 0 o 1
  • Parámetros de laboratorio aceptables y adecuada reserva de órganos.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con antecedentes de metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central, a menos que reciban tratamiento y estén asintomáticos
  • Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune con ciertas excepciones, como vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta, psoriasis que no requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años, pacientes con antecedentes de enfermedad de Grave que ahora son eutiroideos clínicamente y por pruebas de laboratorio.
  • Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea, células madre u órgano sólido
  • Tratamiento con terapia contra el cáncer sistémico o terapia en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio; radiación dentro de 2 semanas; corticosteroides (mayores o iguales a 10 mg de prednisona o equivalente por día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio
  • Trauma o cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio
  • Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa; perforación gastrointestinal; hemorragia gastrointestinal, pancreatitis aguda o diverticulitis dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio
  • Infección fúngica viral, bacteriana o sistémica activa que requiere tratamiento parenteral dentro de los 7 días de la primera administración del fármaco del estudio
  • Antecedentes conocidos de infección por hepatitis B o C o prueba positiva conocida para antígeno de superficie o antígeno central de hepatitis B, o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de hepatitis C
  • Prueba positiva conocida para el virus de inmunodeficiencia humana o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida
  • Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, polisorbato 80 o cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco o vehículo para MGA271 o pembrolizumab.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
Enoblituzumab 3 mg/kg iv semanal más pembrolizumab 2 mg/kg IV cada 3 semanas
Biológico: Pembrolizumab
El pembrolizumab se administra mediante infusión IV cada 3 semanas hasta un máximo de 17 dosis.
Otros nombres:
  • Keytruda
Biológico: Enoblituzumab Anexo 1
Enoblituzumab se administra por infusión IV una vez por semana para hasta 51 dosis.
Otros nombres:
  • MGA271
Experimental: Cohorte 2
Enoblituzumab 10 mg/kg iv semanal más pembrolizumab 2 mg/kg IV cada 3 semanas
Biológico: Pembrolizumab
El pembrolizumab se administra mediante infusión IV cada 3 semanas hasta un máximo de 17 dosis.
Otros nombres:
  • Keytruda
Biológico: Enoblituzumab Anexo 1
Enoblituzumab se administra por infusión IV una vez por semana para hasta 51 dosis.
Otros nombres:
  • MGA271
Experimental: Cohorte 3
Enoblituzumab 15 mg/kg iv semanal más pembrolizumab 2 mg/kg IV cada 3 semanas
Biológico: Pembrolizumab
El pembrolizumab se administra mediante infusión IV cada 3 semanas hasta un máximo de 17 dosis.
Otros nombres:
  • Keytruda
Biológico: Enoblituzumab Anexo 1
Enoblituzumab se administra por infusión IV una vez por semana para hasta 51 dosis.
Otros nombres:
  • MGA271
Experimental: Cohorte 4
Enoblituzumab 15 mg/kg iv más retifanlimab 375 mg iv cada 3 semanas
Biológico: Enoblituzumab Anexo 2
Enoblituzumab se administra por infusión IV cada 3 semanas durante hasta 17 dosis
Otros nombres:
  • MGA271
Biológico: retifanlimab
Retifanlimab se administra por infusión IV cada 3 semanas durante hasta 17 dosis
Otros nombres:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Experimental: Cohorte de melanoma
Enoblituzumab 15 mg/kg iv semanal más pembrolizumab 2 mg/kg IV cada 3 semanas
Biológico: Pembrolizumab
El pembrolizumab se administra mediante infusión IV cada 3 semanas hasta un máximo de 17 dosis.
Otros nombres:
  • Keytruda
Biológico: Enoblituzumab Anexo 1
Enoblituzumab se administra por infusión IV una vez por semana para hasta 51 dosis.
Otros nombres:
  • MGA271
Experimental: Cohorte de cáncer urotelial
Enoblituzumab 15 mg/kg iv semanal más pembrolizumab 2 mg/kg IV cada 3 semanas
Biológico: Pembrolizumab
El pembrolizumab se administra mediante infusión IV cada 3 semanas hasta un máximo de 17 dosis.
Otros nombres:
  • Keytruda
Biológico: Enoblituzumab Anexo 1
Enoblituzumab se administra por infusión IV una vez por semana para hasta 51 dosis.
Otros nombres:
  • MGA271
Experimental: Cohorte de cáncer de células no pequeñas (NSCLC)
Enoblituzumab 15 mg/kg iv semanal más pembrolizumab 2 mg/kg IV cada 3 semanas
Biológico: Pembrolizumab
El pembrolizumab se administra mediante infusión IV cada 3 semanas hasta un máximo de 17 dosis.
Otros nombres:
  • Keytruda
Biológico: Enoblituzumab Anexo 1
Enoblituzumab se administra por infusión IV una vez por semana para hasta 51 dosis.
Otros nombres:
  • MGA271
Experimental: Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) Cohorte
Enoblituzumab 15 mg/kg iv semanal más pembrolizumab 2 mg/kg IV cada 3 semanas
Biológico: Pembrolizumab
El pembrolizumab se administra mediante infusión IV cada 3 semanas hasta un máximo de 17 dosis.
Otros nombres:
  • Keytruda
Biológico: Enoblituzumab Anexo 1
Enoblituzumab se administra por infusión IV una vez por semana para hasta 51 dosis.
Otros nombres:
  • MGA271

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) después de la administración de enoblituzumab y pembrolizumab o retifanlimab
Periodo de tiempo: Día del estudio 1-42, para las cohortes 1-4.
Las toxicidades limitantes de la dosis son efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento del estudio que pueden causar interrupciones de dosis, reducciones de dosis o retirada del tratamiento.
Día del estudio 1-42, para las cohortes 1-4.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima media de enoblituzumab
Periodo de tiempo: Línea de base, 1, 4, 24 y 72 horas después de la primera dosis.
La concentración más alta de enoblizuzumab en el torrente sanguíneo.
Línea de base, 1, 4, 24 y 72 horas después de la primera dosis.
Concentración media mínima de enoblituzumab
Periodo de tiempo: Al inicio, y el día 7.

La concentración de canal es la concentración medida antes de la dosis posterior de enoblituzumab.

MGA271 se caracteriza por un perfil de tiempo de concentración bifásica y PPK se usó para estimar los parámetros de PK a cada dosis
Al inicio, y el día 7.
Área media bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) desde el tiempo 0 hasta el día 7 de enoblituzumab
Periodo de tiempo: Al inicio, 1, 4, 24, 72 horas y el día 7.
AUC es la exposición total del cuerpo a enoblituzumab MGA271 se caracteriza por un perfil de tiempo de concentración bifásico y PPK se usó para estimar los parámetros de PK a cada dosis
Al inicio, 1, 4, 24, 72 horas y el día 7.
Activación media de enoblituzumab
Periodo de tiempo: Al inicio, 1, 4, 24, 72 horas y el día 7.
El aclaramiento de drogas es la cantidad de fármaco eliminada del torrente sanguíneo por el cuerpo por unidad de tiempo.
Al inicio, 1, 4, 24, 72 horas y el día 7.
Volumen medio de distribución en estado estacionario de enoblituzumab en combinación con pembrolizumab o retifanlimab
Periodo de tiempo: Al inicio, 1, 4, 24 y 72 y el día 7.
El volumen de distribución está relacionado con la cantidad de fármaco que se distribuye a los tejidos corporales, o permanece en el torrente sanguíneo
Al inicio, 1, 4, 24 y 72 y el día 7.
Vida media terminal media de enoblituzumab en combinación con pembrolizumab o retifanlimab
Periodo de tiempo: Al inicio, 1, 4, 24 y 72 y el día 7.
La vida media terminal es el tiempo requerido para dividir la concentración plasmática en dos después de alcanzar el pseudoequilibrio que MGA271 se caracteriza por un perfil de tiempo de concentración bifásico y PPK se usó para estimar los parámetros de PK en cada nivel de dosis
Al inicio, 1, 4, 24 y 72 y el día 7.
Número de participantes que desarrollan anticuerpos antidrogas de enoblituzumab (ADA)
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas durante el estudio, la duración promedio de 13 meses.
Cada 3 semanas durante el estudio, la duración promedio de 13 meses.
Número de participantes que desarrollan retifanlimab Ada
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas durante el estudio, la duración promedio de 13 meses.
Cada 3 semanas durante el estudio, la duración promedio de 13 meses.
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Seis semanas después de la primera dosis, luego cada 9 semanas durante el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses
El número de participantes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) a enoblituzumab en combinación con criterios de recist 1.1 de pembrolizumab o retifanlimab.
Seis semanas después de la primera dosis, luego cada 9 semanas durante el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses
ORR utilizando criterios recist relacionado con inmunir (IR)
Periodo de tiempo: Seis semanas después de la primera dosis, luego cada 9 semanas durante el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses
El número de participantes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) a enoblituzumab en combinación con pembrolizumab o retifanlimab utilizando criterios Irrecist 1.1.
Seis semanas después de la primera dosis, luego cada 9 semanas durante el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses
Mejor respuesta general (Recist 1.1)
Periodo de tiempo: Evaluado a las 6 semanas y luego cada 9 semanas durante el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses.
La mejor respuesta de los participantes al tratamiento durante la participación de su estudio. Las respuestas se clasifican como CR, PR, enfermedad estable (DE), enfermedad progresiva (EP) o no evaluadas (NE)
Evaluado a las 6 semanas y luego cada 9 semanas durante el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses.
La mejor respuesta general (Irrecist 1.1)
Periodo de tiempo: Evaluado a las 6 semanas y luego cada 9 semanas durante el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses.
La mejor respuesta de los participantes al tratamiento durante la participación de su estudio. Las respuestas se clasifican como CR, PR, enfermedad estable (DE), enfermedad progresiva (EP) o no evaluadas (NE)
Evaluado a las 6 semanas y luego cada 9 semanas durante el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses.
Duración mínima y máxima de la respuesta (DOR) por irrecista 1.1
Periodo de tiempo: Evaluado a las 6 semanas y luego cada 9 semanas durante todo el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses.
La duración de la respuesta muestra el rango mínimo y máximo en meses desde la primera CR o PR documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que sea primero.
Evaluado a las 6 semanas y luego cada 9 semanas durante todo el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses.
Dor mínimo y máximo por recist 1.1
Periodo de tiempo: Evaluado a las 6 semanas y luego cada 9 semanas durante el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses.
La duración de la respuesta muestra el rango mínimo y máximo en meses desde la primera CR o PR documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que sea primero.
Evaluado a las 6 semanas y luego cada 9 semanas durante el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses.
Supervivencia media libre de progresión (PFS) utilizando Recist 1.1
Periodo de tiempo: Evaluado a las 6 semanas y luego cada 9 semanas durante el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses.
El tiempo desde la primera infusión de pembrolizumab o retifanlimab hasta la progresión de la enfermedad documentada o la muerte por cualquier causa.
Evaluado a las 6 semanas y luego cada 9 semanas durante el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses.
PF de mediana utilizando criterios Irrecist 1.1
Periodo de tiempo: Evaluado a las 6 semanas y luego cada 9 semanas durante el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses.
El tiempo desde la primera infusión de pembrolizumab o retifanlimab hasta la progresión de la enfermedad documentada o la muerte por cualquier causa.
Evaluado a las 6 semanas y luego cada 9 semanas durante el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses.
Mediana de supervivencia general
Periodo de tiempo: Evaluado a las 6 semanas y luego cada 9 semanas durante el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses.
El tiempo desde la primera infusión de pembrolizumab o retifanlimab hasta la muerte por cualquier causa.
Evaluado a las 6 semanas y luego cada 9 semanas durante el estudio hasta la interrupción, promedio de 13 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

MacroGenics

Investigadores

  • Director de estudio: Ashley Ward, MD, MacroGenics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2015

Finalización primaria (Actual)

18 de agosto de 2021

Finalización del estudio (Actual)

18 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de junio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

18 de junio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CP-MGA271-03

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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