Estudio de seguridad de enoblituzumab (MGA271) en combinación con pembrolizumab o MGA012 en cáncer refractario

Criterios de inclusión:

• Melanoma, SCCHN, NSCLC y otros cánceres que expresan B7-H3 comprobados histológicamente, irresecables, localmente avanzados o metastásicos.
• Melanoma que ha progresado durante o después de al menos 1 y hasta 5 tratamientos sistémicos previos para enfermedad metastásica o localmente avanzada irresecable, o pacientes con melanoma que son intolerables o han rechazado la terapia estándar contra el cáncer. Se requiere biopsia antes y durante el estudio.
• SCCHN que ha progresado durante o después de al menos 1 y hasta 5 tratamientos sistémicos previos para enfermedad metastásica o recurrente considerada incurable. Los pacientes que rechazan la resección radical por enfermedad recurrente o son intolerantes o rechazan la terapia estándar de primera línea son elegibles para inscribirse
• NSCLC que ha progresado durante o después de 1 a 5 terapias sistémicas previas para la enfermedad metastásica o localmente avanzada no resecable (al menos una terapia basada en docetaxel, gemcitabina o un análogo de platino), o que no tolera o rechaza la terapia estándar contra el cáncer. Para carcinoma de células escamosas o adenocarcinoma sin mutación activadora conocida: la terapia sistémica previa es al menos un análogo de platino. Para adenocarcinoma con mutación conductora activadora conocida: la terapia sistémica previa está dirigida al menos por TKI
• Cáncer urotelial que se origina en la vejiga, la pelvis renal, el uréter o la uretra que ha progresado durante o después de al menos 1 y hasta 5 tratamientos sistémicos previos para enfermedad metastásica o localmente avanzada irresecable (incluye anti-PD-L1, anti-PD-1, pero excluye otras terapias experimentales). Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen que contenga platino (p. ej., gemcitabina/cisplatino [GC], dosis densa de metotrexato/vinblastina/doxorrubicina/cisplatino [DDMVAC] o carboplatino/gemcitabina). No se permiten más de 5 regímenes sistémicos previos.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología de Pascua (ECOG) 0 o 1
• Parámetros de laboratorio aceptables y adecuada reserva de órganos.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central, a menos que reciban tratamiento y estén asintomáticos
• Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune con ciertas excepciones, como vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta, psoriasis que no requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años, pacientes con antecedentes de enfermedad de Grave que ahora son eutiroideos clínicamente y por pruebas de laboratorio.
• Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea, células madre u órgano sólido
• Tratamiento con terapia contra el cáncer sistémico o terapia en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio; radiación dentro de 2 semanas; corticosteroides (mayores o iguales a 10 mg de prednisona o equivalente por día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio
• Trauma o cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa; perforación gastrointestinal; hemorragia gastrointestinal, pancreatitis aguda o diverticulitis dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio
• Infección fúngica viral, bacteriana o sistémica activa que requiere tratamiento parenteral dentro de los 7 días de la primera administración del fármaco del estudio
• Antecedentes conocidos de infección por hepatitis B o C o prueba positiva conocida para antígeno de superficie o antígeno central de hepatitis B, o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de hepatitis C
• Prueba positiva conocida para el virus de inmunodeficiencia humana o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida
• Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, polisorbato 80 o cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco o vehículo para MGA271 o pembrolizumab.