幼児および小児におけるクリンダマイシンおよびトリメトプリム-スルファメトキサゾールのPK (PBPK)

これは、クリンダマイシンまたは TMP-SMX による感染が確認された、または疑われる場合の予防または治療を必要とする乳児および小児における PK および安全性の研究です。 各被験者は、最大33日間研究に参加します（3日間の治療、30日間の深刻な有害事象のモニタリング）。

学習手順

ベースライン/投与前評価 - 親または法的に権限を与えられた代理人が IRB 承認のインフォームド コンセント フォームに署名した後、対象がすべての包含および除外基準を満たしていないと判断された後、次の評価が CRF に記録されます。

1. 性別、生年月日、人種、民族を含む被験者の人口統計
2. 生後 12 か月以下の乳児の場合: 在胎週数 (GA) と出生時の体重
3. アクティブな病歴（医療記録の入院メモから）
4. 併用薬
5. 標準治療に従って治験薬を投与されている被験者については、治験薬の投与前に受けたクリンダマイシンまたは TMP-SMX の最後の 6 回の投与を記録します (日付、時刻、投与経路)。
6. 体重および長さ/高さを含む対象を絞った身体検査
7. 現地の標準的なケアに従って実施された場合、登録前48時間以内の検査室での決定。 血清クレアチニンが標準治療として収集されなかった場合は、適格性を確認するためにこの研究のために収集されます。
8. -現地の標準的なケアに従って実施された場合、登録前48時間以内の微生物学的測定。

治療の評価/手順（1〜3日目） - 以下の評価は、被験者が研究されている間、毎日実施されます。

1. 各治験薬用量の日付、時間、経路、投与部位、用量、および処方
2. 併用薬
3. PK サンプリング (血液と尿) と日付、時間、収集場所
4. 遺伝子検査（1回）
5. 標準治療に従って実施された場合の臨床検査の決定
6. 標準治療に従って実施された場合の微生物学的測定
7. クリンダマイシン群のみに登録された被験者のα-1-酸糖タンパク質濃度を測定するための血清サンプル。 α-1酸糖タンパク質濃度は、血漿PKサンプルの1つで測定されます。 個別の血液サンプルは必要ありません。
8. 治験薬関連の有害事象 AE および SAE 可能であれば、検査室での測定値を毎日記録します。同じ日に複数の検査結果が得られる場合は、治験薬の投与に最も近い検査結果を記録します。

PK サンプリング

血漿薬物動態サンプリングスキーム。

クリンダマイシン: サンプル コレクション ウィンドウは、注入の終了に関連する最初の注入後のサンプルを除いて、IV クリンダマイシンの注入の開始に関連しています。

3 つの血漿 PK サンプルは、次のサンプリング ウィンドウに従って、最初の投与の前後に収集されます。

• 初回投与終了後0～10分
• 初回投与開始から2～4時間後
• 2 回目の投与の 30 分前未満

4 つの血漿 PK サンプルは、次のサンプリング ウィンドウに従って、6 回目の投与後いつでも収集されます。

• 投与前
• 0～10分
• 2～4時間
• 予定された次の投与の 30 分前未満

IV クリンダマイシンによる治療は、研究のクリンダマイシン群に含めるために必要ですが、被験者は IV から経口クリンダマイシンに移行し、経口段階での PK サンプル収集に適格である可能性があります。

TMP-SMX: サンプル コレクション ウィンドウは、経口 TMP-SMX の投与に関連しています。

3 つの血漿 PK サンプルは、次のサンプリング ウィンドウに従って、最初の投与の前後に収集されます。

• 1回目の服用終了から1～3時間後
• 初回投与開始から6～8時間後
• 2 回目の投与の 30 分前未満

4 つの血漿 PK サンプルは、次のサンプリング ウィンドウに従って、6 回目の投与後いつでも収集されます。

• 投与前
• 1～3時間
• 6～8時間
• 予定された次の投与の 30 分前未満

尿 PK サンプル - 被験者が試験を完了するために尿 PK サンプルは必要ありません。 可能であれば、以下のスケジュールに従って尿 PK サンプルを収集するためにあらゆる努力を払う必要があります。

クリンダマイシン IV: 1 つの尿サンプルは、投与 6 後、次のいずれかの間隔で排泄されたすべての尿の時限アリコートとして収集されます。

• 0～2時間
• 2～4時間
• 4～8時間

TMP-SMX: 1 回の尿サンプルは、投与 6 後の次のいずれかの間隔で排泄されたすべての尿の時間指定アリコートとして収集されます。

• 0～3時間
• 3～6時間
• 6～9時間
• 9～12時間

日和見 PK サンプル - 骨、皮膚、および滑液の日和見サンプルも、標準的なケアに従って取得された場合に収集されます。

ジェノタイピングのためのサンプリング - 各血漿 PK サンプルの遠心分離後に残ったすべての血液ペレットを収集し、被験者ごとに 1 つの全血ペレット サンプルにまとめます。 この混合全血ペレットは、CYP3A ファミリーおよび CYP2C9 遺伝子の一塩基多型の遺伝子解析のために送られます。

統計

治験薬の少なくとも1回の投与を受けるすべての被験者は、安全性分析に使用される治療意図（ITT）集団に含まれます。 少なくとも1つの評価可能なPKサンプルを提供するすべての被験者がPK分析に含まれます。 観察数、平均、中央値、標準偏差、標準誤差、最小値、最大値などの記述統計量が、連続変数 (年齢、体重など) について表示されます。 カウント、比率、パーセンテージなどのその他の記述統計は、個別の変数 (人種、性別など) を要約するために提示されます。 すべての記述的分析は、適切な治療グループ（ITTまたはプロトコルごと）および全体で提示されます。 統計手法と二次分析の詳細な説明が準備され、最終分析のためのデータロックの前に統計分析計画に提示されます。