영유아에서 Clindamycin과 Trimethoprim-sulfamethoxazole의 PK (PBPK)

이것은 클린다마이신 또는 TMP-SMX로 확인되거나 의심되는 감염의 예방 또는 치료가 필요한 영유아를 대상으로 한 PK 및 안전성 연구입니다. 각 피험자는 최대 33일(치료 3일, 심각한 유해 사례 모니터링의 경우 30일) 동안 연구에 참여할 것입니다.

연구 절차

기준선/투여 전 평가 - 부모 또는 법적 권한을 위임받은 대리인이 IRB 승인 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 피험자가 모든 포함 및 제외 기준을 충족한다고 결정된 후 다음 평가가 CRF에 기록됩니다.

1. 성별, 생년월일, 인종 및 민족을 포함한 대상 인구 통계
2. 생후 12개월 이하 유아의 경우: 임신 주수(GA) 및 출생 시 체중
3. 활성 병력(의료 기록의 입원 기록에서)
4. 병용 약물
5. 치료 표준에 따라 연구 약물을 받는 피험자의 경우, 연구 약물 투여 전에 받은 클린다마이신 또는 TMP-SMX의 마지막 6회 투여량(날짜, 시간, 투여 경로)을 기록하십시오.
6. 체중 및 길이/신장을 포함한 표적 신체 검사
7. 지역 표준 관리에 따라 수행된 경우 등록 전 48시간 이내에 검사실 결정. 혈청 크레아티닌이 치료 표준으로 수집되지 않은 경우, 적격성을 확인하기 위해 이 연구를 위해 수집됩니다.
8. 지역 표준 관리에 따라 수행되는 경우 등록 전 48시간 이내에 미생물학 결정.

치료 평가/절차(1-3일) - 피험자가 연구하는 동안 다음 평가가 매일 수행됩니다.

1. 각 연구 약물 용량의 날짜, 시간, 경로, 투여 부위, 용량 및 제형
2. 병용 약물
3. 날짜, 시간 및 수집 부위가 포함된 PK 샘플링(혈액 및 소변)
4. 유전자 샘플링(1회)
5. 치료 표준에 따라 수행되는 경우 검사실 결정
6. 치료 표준에 따라 수행되는 경우 미생물학적 측정
7. 클린다마이신 부문에만 등록된 피험자에 대한 알파-1-산 당단백질 농도 측정을 위한 혈청 샘플. 혈장 PK 샘플 중 하나에서 알파-1-산 당단백질 농도를 측정합니다. 별도의 혈액 샘플이 필요하지 않습니다.
8. 약물 관련 유해 사례 AE 및 SAE 연구 가능하다면 실험실 측정을 매일 기록하십시오. 같은 날에 여러 실험실 측정이 가능한 경우 연구 약물 투여에 가장 근접한 테스트 결과를 기록합니다.

PK 샘플링

혈장 약동학 샘플링 체계.

클린다마이신: 샘플 수집 창은 IV 클린다마이신 주입 시작에 상대적입니다. 단, 첫 번째 주입 후 샘플은 주입 종료에 상대적입니다.

3개의 혈장 PK 샘플은 다음 샘플링 창에 따라 첫 번째 용량 주변에서 수집됩니다.

• 첫 번째 투여 종료 후 0-10분
• 첫 번째 투여 시작 후 2~4시간
• 2차 투여 30분 전 미만

4개의 혈장 PK 샘플은 다음 샘플링 창에 따라 투여 6 후 언제든지 수집됩니다.

• 투여 전
• 0~10분
• 2~4시간
• 다음 예정된 투여 30분 전 미만

IV 클린다마이신을 사용한 치료가 연구의 클린다마이신 부문에 포함되기 위해 필요한 반면, 대상체는 IV에서 경구 클린다마이신으로 전환할 수 있고 경구 단계 동안 PK 샘플 수집에 적합할 수 있습니다.

TMP-SMX: 샘플 수집 창은 경구 TMP-SMX 투여와 관련이 있습니다.

3개의 혈장 PK 샘플은 다음 샘플링 창에 따라 첫 번째 용량 주변에서 수집됩니다.

• 1차 투여 종료 후 1~3시간
• 첫 번째 투여 시작 후 6-8시간
• 2차 투여 30분 전 미만

4개의 혈장 PK 샘플은 다음 샘플링 창에 따라 투여 6 후 언제든지 수집됩니다.

• 투여 전
• 1~3시간
• 6-8시간
• 다음 예정된 투여 30분 전 미만

소변 PK 샘플 - 소변 PK 샘플은 피험자가 연구를 완료하는 데 필요하지 않습니다. 가능하면 다음 일정에 따라 소변 PK 샘플을 수집하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다.

클린다마이신 IV: 6회 투여 후 다음 간격 중 하나 동안 배설된 모든 소변의 일정 분량으로 소변 샘플 1개를 수집합니다.

• 0~2시간
• 2~4시간
• 4~8시간

TMP-SMX: 6회 투여 후 다음 간격 중 하나 동안 배설된 모든 소변의 일정 분량으로 소변 샘플 1개를 수집합니다.

• 0~3시간
• 3~6시간
• 6-9시간
• 9-12시간

기회적 PK 샘플 - 뼈, 피부 및 윤활액의 기회적 샘플도 치료 표준에 따라 수집된 경우 수집됩니다.

유전자형 분석을 위한 샘플링 - 각 혈장 PK 샘플을 원심분리한 후 남은 모든 혈액 펠릿을 수집하여 피험자당 하나의 전혈 펠릿 샘플로 합칩니다. 이 결합된 전혈 펠릿은 CYP3A 계열 및 CYP2C9 유전자의 단일 뉴클레오티드 다형성에 대한 유전자 분석을 위해 보내질 것입니다.

통계

적어도 1회 용량의 연구 약물을 받는 모든 피험자는 안전성 분석에 사용되는 ITT(intention-to-treat) 모집단에 포함될 것입니다. 적어도 1개의 평가 가능한 PK 샘플을 제공하는 모든 피험자는 PK 분석에 포함될 것입니다. 관찰 수, 평균, 중앙값, 표준 편차, 표준 오차, 최소값 및 최대값과 같은 기술 통계는 연속 변수(연령, 체중 등)에 대해 표시됩니다. 개수, 비율 및/또는 백분율과 같은 기타 기술 통계는 개별 변수(예: 인종, 성별 등)를 요약하기 위해 표시됩니다. 모든 설명 분석은 적절한 치료 그룹(ITT 또는 프로토콜별) 및 전체에 의해 제시될 것입니다. 통계 방법 및 2차 분석에 대한 자세한 설명은 최종 분석을 위한 데이터 잠금 전에 통계 분석 계획에 작성 및 제시됩니다.