PK von Clindamycin und Trimethoprim-Sulfamethoxazol bei Säuglingen und Kindern (PBPK)

Dies ist eine PK- und Sicherheitsstudie bei Säuglingen und Kindern, die eine Prophylaxe oder Behandlung einer bestätigten oder vermuteten Infektion mit Clindamycin oder TMP-SMX benötigen. Jeder Proband wird bis zu 33 Tage in die Studie einbezogen (3 Tage Therapie, 30 Tage zur Überwachung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse).

STUDIENVERFAHREN

Baseline-/Pre-Dosis-Beurteilung – Nachdem der Elternteil oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter das IRB-genehmigte Einwilligungsformular unterzeichnet hat und nachdem festgestellt wurde, dass der Proband alle Einschluss- und keine Ausschlusskriterien erfüllt, werden die folgenden Bewertungen im CRF aufgezeichnet:

1. Betreff Demographie einschließlich Geschlecht, Geburtsdatum, Rasse und ethnische Zugehörigkeit
2. Für Säuglinge ≤ 12 Monate: Gestationsalter (GA) und Körpergewicht bei der Geburt
3. Aktive Anamnese (aus Aufnahmevermerk in der Krankenakte)
4. Begleitmedikation
5. Für Probanden, die Studienmedikamente gemäß Behandlungsstandard erhalten, notieren Sie die letzten 6 Dosen von Clindamycin oder TMP-SMX, die sie vor der Verabreichung des Studienmedikaments erhalten haben (Datum, Uhrzeit, Verabreichungsweg).
6. Gezielte körperliche Untersuchung, einschließlich Gewicht und Länge/Höhe
7. Laborbestimmungen innerhalb von 48 Stunden vor der Einschreibung, sofern gemäß örtlichem Pflegestandard durchgeführt. Wenn Serum-Kreatinin nicht als Standardbehandlung gesammelt wurde, wird es für diese Studie gesammelt, um die Eignung zu bestätigen.
8. Mikrobiologische Bestimmungen innerhalb von 48 Stunden vor der Einschreibung, sofern gemäß lokalem Pflegestandard durchgeführt.

Behandlungsbewertungen/-verfahren (Tag 1-3) - Die folgenden Bewertungen werden jeden Tag durchgeführt, während der Proband in der Studie ist:

1. Datum, Zeit, Weg, Ort der Verabreichung, Dosis und Formulierung jeder Dosis des Studienarzneimittels
2. Begleitmedikation
3. PK-Probenahme (Blut und Urin) mit Datum, Uhrzeit und Ort der Entnahme
4. Genetische Probenahme (einmalig)
5. Laborbestimmungen, wenn gemäß Pflegestandard durchgeführt
6. Mikrobiologische Bestimmungen, wenn gemäß Pflegestandard durchgeführt
7. Serumprobe zur Bestimmung der Alpha-1-Säure-Glykoprotein-Konzentration nur für Probanden, die in den Clindamycin-Arm aufgenommen wurden. Die Alpha-1-Säure-Glykoprotein-Konzentration wird in einer der Plasma-PK-Proben gemessen. Eine separate Blutabnahme ist nicht erforderlich.
8. Untersuchen Sie arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse UEs und SUEs Falls verfügbar, führen Sie täglich Laborbestimmungen durch; wenn mehrere Laborbestimmungen für denselben Tag verfügbar sind, notieren Sie die Testergebnisse, die der Verabreichung des Studienmedikaments am nächsten liegen.

PK-PROBENAHME

Probennahmeschema für die Plasma-Pharmakokinetik.

Clindamycin: Die Probenentnahmefenster beziehen sich auf den Beginn der Infusion für IV-Clindamycin, mit Ausnahme der ersten Probe nach der Infusion, die sich auf das Ende der Infusion bezieht.

Um die erste Dosis herum werden drei Plasma-PK-Proben gemäß den folgenden Probenahmefenstern entnommen:

• 0-10 Minuten nach Ende der ersten Dosis
• 2-4 Stunden nach Beginn der ersten Dosis
• <30 Minuten vor der zweiten Dosis

Vier Plasma-PK-Proben werden jederzeit nach Dosis 6 gemäß den folgenden Probenahmefenstern entnommen.

• Vordosierung
• 0-10 Minuten
• 2-4 Stunden
• <30 Minuten vor der nächsten geplanten Dosis

Während die Behandlung mit intravenös verabreichtem Clindamycin für die Aufnahme in den Clindamycin-Arm der Studie erforderlich ist, können die Probanden von intravenös auf oral verabreichtes Clindamycin umsteigen und für die Entnahme von PK-Proben während der oralen Phase in Frage kommen.

TMP-SMX: Probenentnahmefenster beziehen sich auf die Verabreichung von oralem TMP-SMX.

Um die erste Dosis herum werden drei Plasma-PK-Proben gemäß den folgenden Probenahmefenstern entnommen:

• 1-3 Stunden nach Ende der ersten Dosis
• 6-8 Stunden nach Beginn der ersten Dosis
• <30 Minuten vor der zweiten Dosis

Vier Plasma-PK-Proben werden jederzeit nach Dosis 6 gemäß den folgenden Probenahmefenstern entnommen.

• Vordosierung
• 1-3 Stunden
• 6-8 Stunden
• <30 Minuten vor der nächsten geplanten Dosis

Urin-PK-Proben – Urin-PK-Proben sind für einen Probanden nicht erforderlich, um die Studie abzuschließen. Wenn möglich, sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um Urin-PK-Proben gemäß dem folgenden Zeitplan zu sammeln.

Clindamycin IV: Eine Urinprobe wird als zeitgesteuerte Aliquots des gesamten Urins gesammelt, der während eines der folgenden Intervalle nach Dosis 6 ausgeschieden wird:

• 0-2 Stunden
• 2-4 Stunden
• 4-8 Stunden

TMP-SMX: Eine Urinprobe wird als zeitgesteuerte Aliquots des gesamten Urins gesammelt, der während eines der folgenden Intervalle nach Dosis 6 ausgeschieden wird:

• 0-3 Stunden
• 3-6 Stunden
• 6-9 Stunden
• 9-12 Stunden

Opportunistische PK-Proben – Opportunistische Proben von Knochen, Haut und Synovialflüssigkeit werden ebenfalls entnommen, wenn sie gemäß dem Pflegestandard entnommen werden.

Probenahme zur Genotypisierung – Alle Blutpellets, die nach der Zentrifugation jeder Plasma-PK-Probe übrig bleiben, werden gesammelt und zu einer Vollblut-Pelletprobe pro Person kombiniert. Dieses kombinierte Vollblutpellet wird zur genetischen Analyse einzelner Nukleotidpolymorphismen in der CYP3A-Familie und den CYP2C9-Genen eingeschickt.

STATISTIKEN

Alle Probanden, die mindestens 1 Dosis des Studienmedikaments erhalten, werden in die Intention-to-Treat (ITT)-Population aufgenommen, die für die Sicherheitsanalyse verwendet wird. Alle Probanden, die mindestens 1 auswertbare PK-Probe liefern, werden in die PK-Analyse eingeschlossen. Deskriptive Statistiken wie Anzahl der Beobachtungen, Mittelwert, Median, Standardabweichung, Standardfehler, Minimum und Maximum werden für kontinuierliche Variablen (wie Alter, Gewicht usw.) dargestellt. Andere deskriptive Statistiken wie Anzahl, Proportionen und/oder Prozentsätze werden präsentiert, um diskrete Variablen (wie Rasse, Geschlecht usw.) zusammenzufassen. Alle deskriptiven Analysen werden nach geeigneter Behandlungsgruppe (ITT oder Pro-Protokoll) und insgesamt präsentiert. Eine detaillierte Beschreibung der statistischen Methoden und Sekundäranalysen wird vorbereitet und im statistischen Analyseplan präsentiert, bevor die Daten für die endgültigen Analysen gesperrt werden.