A klindamicin és a trimetoprim-szulfametoxazol PK-ja csecsemőkben és gyermekekben (PBPK)

Ez egy farmakokinetikai és biztonságossági vizsgálat olyan csecsemők és gyermekek körében, akiknél a klindamicinnel vagy TMP-SMX-szel való megerősített vagy gyanított fertőzés profilaxisa vagy kezelésre van szüksége. Minden alany legfeljebb 33 napig vesz részt a vizsgálatban (3 nap terápia, 30 nap súlyos nemkívánatos események monitorozása).

TANULMÁNYI ELJÁRÁSOK

Kiindulási/adagolás előtti értékelés – Miután a szülő vagy a törvényes képviselője aláírta az IRB által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és megállapítást nyert, hogy az alany minden felvételi és kizárási kritériumnak megfelel, a következő értékeléseket rögzítik a CRF-ben:

1. A téma demográfiai adatai, beleértve a nemet, a születési dátumot, a fajt és az etnikai hovatartozást
2. ≤12 hónapos csecsemők esetében: terhességi kor (GA) és születéskori testtömeg
3. Aktív kórtörténet (az orvosi nyilvántartásban szereplő felvételi jegyzettől)
4. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek
5. Azon alanyok esetében, akik vizsgálati gyógyszert kaptak, az ellátás standardjának megfelelően, jegyezzék fel az utolsó 6 klindamicin vagy TMP-SMX adagot, amelyeket a vizsgált gyógyszer beadása előtt kaptak (dátum, időpont, beadási mód)
6. Célzott fizikális vizsgálat, beleértve a súlyt és a hosszúságot/magasságot
7. Laboratóriumi meghatározások a beiratkozást megelőző 48 órán belül, ha a helyi ápolási szabvány szerint végezték el. Ha a szérum kreatinint nem gyűjtötték be standard ellátásként, ezt a vizsgálathoz gyűjtik a jogosultság megerősítése érdekében.
8. Mikrobiológiai meghatározások a beiratkozást megelőző 48 órán belül, ha a helyi ápolási szabvány szerint végezték el.

Kezelési értékelések/eljárások (1-3. nap) – A következő értékeléseket végzik el minden nap, amíg az alany vizsgálat alatt áll:

1. Dátum, időpont, út, beadási hely, dózis és minden egyes vizsgálati gyógyszer dózisának formulája
2. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek
3. PK mintavétel (vér és vizelet) dátummal, időponttal és a gyűjtés helyével
4. Genetikai mintavétel (egyszer)
5. Laboratóriumi meghatározások, ha az ellátás standardjának megfelelően történik
6. Mikrobiológiai meghatározások, ha az ellátás standardja szerint történik
7. Szérumminta az alfa-1-savas glikoprotein-koncentráció meghatározásához csak a klindamicin karba bevont alanyoknál. Az alfa-1-savas glikoprotein koncentrációt az egyik plazma PK mintában mérjük. Külön vérminta nem szükséges.
8. Vizsgálja meg a gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket, a nemkívánatos eseményeket és a nemkívánatos eseményeket Ha rendelkezésre áll, naponta rögzítse a laboratóriumi meghatározásokat; ha ugyanazon a napon több laboratóriumi meghatározás is rendelkezésre áll, a vizsgálati gyógyszer beadásához legközelebb eső vizsgálati eredményeket rögzítse.

PK MINTAVÉTEL

Plazma farmakokinetikai mintavételi séma.

Klindamicin: A mintagyűjtési ablakok az intravénás klindamicin infúzió kezdetéhez viszonyítva értendők, kivéve az első infúzió utáni mintát, amely az infúzió végéhez viszonyított.

Három plazma PK mintát vesznek az első adag körül a következő mintavételi ablakok szerint:

• 0-10 perccel az első adag beadása után
• 2-4 órával az első adag kezdete után
• <30 perccel a második adag beadása előtt

A 6. adag után bármikor négy plazma PK-mintát vesznek a következő mintavételi ablakok szerint.

• Előadagolás
• 0-10 perc
• 2-4 óra
• < 30 perccel a következő adag beadása előtt

Míg az intravénás klindamicin kezelés szükséges a vizsgálat klindamicin ágába való bekerüléshez, az alanyok áttérhetnek intravénás klindamicinről orális klindamicinre, és alkalmasak lehetnek a PK mintagyűjtésre az orális fázis során.

TMP-SMX: A mintagyűjtési ablakok az orális TMP-SMX beadásához viszonyítva vannak.

Három plazma PK mintát vesznek az első adag körül a következő mintavételi ablakok szerint:

• 1-3 órával az első adag beadása után
• 6-8 órával az első adag kezdete után
• <30 perccel a második adag beadása előtt

A 6. adag után bármikor négy plazma PK-mintát vesznek a következő mintavételi ablakok szerint.

• Előadagolás
• 1-3 óra
• 6-8 óra
• < 30 perccel a következő adag beadása előtt

Vizelet PK minták – A vizelet PK minták nem szükségesek a vizsgálat befejezéséhez. Ha lehetséges, minden erőfeszítést meg kell tenni a vizelet PK minták gyűjtése érdekében a következő ütemezés szerint.

Clindamycin IV: Egy vizeletmintát veszünk a 6. adag után a következő időszakok egyikében kiválasztott összes vizelet időzített aliquot részeként:

• 0-2 óra
• 2-4 óra
• 4-8 óra

TMP-SMX: Egy vizeletmintát gyűjtenek az összes kiválasztott vizelet időzített aliquotjaiként az alábbi időszakok egyikében a 6. adag után:

• 0-3 óra
• 3-6 óra
• 6-9 óra
• 9-12 óra

Opportunista PK-minták – Opportunista csont-, bőr- és ízületi folyadékmintákat is gyűjtenek, ha az ellátás standardja szerint történik.

Mintavétel a genotipizáláshoz – Az egyes plazma PK-minták centrifugálása után visszamaradt összes vérszemcsét összegyűjtik, és alanyonként egy teljes vérpellet-mintává egyesítik. Ezt a kombinált teljes vérpelletet elküldik a CYP3A család és a CYP2C9 gének egyetlen nukleotid polimorfizmusának genetikai elemzésére.

STATISZTIKA

Minden olyan alany, aki legalább 1 adag vizsgálati gyógyszert kap, bekerül a biztonságossági elemzéshez használt kezelési szándékú (ITT) populációba. Minden olyan alany, aki legalább 1 értékelhető PK mintát ad, bekerül a PK elemzésbe. A folyamatos változókra (például életkor, súly stb.) olyan leíró statisztikákat kell bemutatni, mint a megfigyelések száma, átlag, medián, szórás, standard hiba, minimum és maximum. Más leíró statisztikák, például számok, arányok és/vagy százalékok kerülnek bemutatásra a különálló változók (például faj, nem stb.) összegzésére. Minden leíró elemzést a megfelelő kezelési csoport (ITT vagy protokollonként) és összességében bemutat. A statisztikai módszerek és a másodlagos elemzések részletes leírása elkészítésre kerül és a statisztikai elemzési tervben bemutatásra kerül a végső elemzésekhez való adatzárolás előtt.