Farmakokinetyka klindamycyny i trimetoprimu-sulfametoksazolu u niemowląt i dzieci (PBPK)

Jest to badanie PK i bezpieczeństwa u niemowląt i dzieci wymagających profilaktyki lub leczenia potwierdzonego lub podejrzewanego zakażenia klindamycyną lub TMP-SMX. Każdy uczestnik będzie zaangażowany w badanie przez okres do 33 dni (3 dni terapii, 30 dni na monitorowanie poważnych zdarzeń niepożądanych).

PROCEDURY STUDIÓW

Ocena wyjściowa/przed podaniem dawki — po podpisaniu przez rodzica lub przedstawiciela prawnego zatwierdzonego przez IRB formularza świadomej zgody i po ustaleniu, że pacjent spełnia wszystkie kryteria włączenia i braku wykluczenia, w CRF zostaną zapisane następujące oceny:

1. Dane demograficzne podmiotu, w tym płeć, data urodzenia, rasa i pochodzenie etniczne
2. Dla niemowląt w wieku ≤12 miesięcy: wiek ciążowy (GA) i masa ciała w chwili urodzenia
3. Aktywna historia medyczna (z zaświadczenia o przyjęciu w dokumentacji medycznej)
4. Leki towarzyszące
5. W przypadku pacjentów otrzymujących badany lek zgodnie ze standardami opieki, należy odnotować ostatnie 6 dawek klindamycyny lub TMP-SMX otrzymanych przed podaniem badanego leku (data, godzina, droga podania)
6. Ukierunkowane badanie fizykalne, w tym waga i długość/wzrost
7. Oznaczenia laboratoryjne w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania, jeśli zostały wykonane zgodnie z lokalnymi standardami opieki. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy nie zostało pobrane jako standardowa opieka, zostanie pobrane do tego badania w celu potwierdzenia kwalifikowalności.
8. Oznaczenia mikrobiologiczne w ciągu 48 godzin przed włączeniem, jeśli są wykonywane zgodnie z lokalnymi standardami opieki.

Oceny/procedury leczenia (Dzień 1-3) - Następujące oceny będą przeprowadzane każdego dnia, gdy pacjent jest w trakcie badania:

1. Data, godzina, droga, miejsce podania, dawka i skład każdej dawki badanego leku
2. Leki towarzyszące
3. Pobieranie próbek PK (krew i mocz) z datą, godziną i miejscem pobrania
4. Pobieranie próbek genetycznych (raz)
5. Oznaczenia laboratoryjne, jeśli są wykonywane zgodnie ze standardami opieki
6. Oznaczenia mikrobiologiczne, jeśli są wykonywane zgodnie ze standardami opieki
7. Próbka surowicy do oznaczania stężenia alfa-1-kwaśnej glikoproteiny tylko u pacjentów włączonych do ramienia klindamycyny. Stężenie alfa-1-kwaśnej glikoproteiny zostanie zmierzone w jednej z próbek PK osocza. Oddzielna próbka krwi nie jest wymagana.
8. Zbadaj zdarzenia niepożądane związane z lekiem AE i SAE Jeśli to możliwe, codziennie zapisuj oznaczenia laboratoryjne; jeśli dostępnych jest kilka oznaczeń laboratoryjnych dla tego samego dnia, należy zapisać wyniki badań najbliższe podaniu badanego leku.

POBIERANIE PRÓBEK

Schemat pobierania próbek farmakokinetyki osocza.

Klindamycyna: Okna pobierania próbek odnoszą się do początku infuzji klindamycyny dożylnej, z wyjątkiem pierwszej próbki po infuzji, która jest związana z końcem infuzji.

W okolicach pierwszej dawki zostaną pobrane trzy próbki PK osocza zgodnie z następującymi oknami pobierania próbek:

• 0-10 minut po zakończeniu pierwszej dawki
• 2-4 godziny po rozpoczęciu pierwszej dawki
• <30 minut przed drugą dawką

Cztery próbki PK osocza zostaną pobrane w dowolnym momencie po dawce 6 zgodnie z poniższymi oknami pobierania próbek.

• Przed podaniem
• 0-10 minut
• 2-4 godziny
• <30 minut przed następną zaplanowaną dawką

Chociaż leczenie klindamycyną dożylnie jest konieczne do włączenia do ramienia klindamycyny w badaniu, uczestnicy mogą przejść z klindamycyny dożylnej na doustną i kwalifikować się do pobierania próbek PK podczas fazy doustnej.

TMP-SMX: Okna pobierania próbek odnoszą się do podawania doustnego TMP-SMX.

W okolicach pierwszej dawki zostaną pobrane trzy próbki PK osocza zgodnie z następującymi oknami pobierania próbek:

• 1-3 godziny po zakończeniu pierwszej dawki
• 6-8 godzin po rozpoczęciu pierwszej dawki
• <30 minut przed drugą dawką

Cztery próbki PK osocza zostaną pobrane w dowolnym momencie po dawce 6 zgodnie z poniższymi oknami pobierania próbek.

• Przed podaniem
• 1-3 godziny
• 6-8 godzin
• <30 minut przed następną zaplanowaną dawką

Próbki PK moczu — próbki PK moczu nie są wymagane, aby pacjent mógł ukończyć badanie. Jeśli to możliwe, należy dołożyć wszelkich starań, aby pobrać próbki PK moczu zgodnie z poniższym harmonogramem.

Klindamycyna IV: Jedna próbka moczu zostanie pobrana w określonych czasowo porcjach całego moczu wydalanego w jednym z następujących okresów po podaniu dawki 6:

• 0-2 godziny
• 2-4 godziny
• 4-8 godzin

TMP-SMX: Jedna próbka moczu zostanie pobrana jako czasowe porcje całego moczu wydalanego w jednym z następujących okresów po podaniu dawki 6:

• 0-3 godziny
• 3-6 godzin
• 6-9 godzin
• 9-12 godzin

Oportunistyczne próbki PK — zostaną również pobrane oportunistyczne próbki kości, skóry i płynu maziowego, jeśli zostaną uzyskane zgodnie ze standardami opieki.

Pobieranie próbek do genotypowania — Wszystkie osady krwi pozostałe po odwirowaniu każdej próbki PK osocza zostaną zebrane i połączone w jedną próbkę osadu krwi pełnej na pacjenta. Ten połączony pelet krwi pełnej zostanie wysłany do analizy genetycznej polimorfizmów pojedynczych nukleotydów w genach rodziny CYP3A i CYP2C9.

STATYSTYKA

Wszyscy pacjenci, którzy otrzymają co najmniej 1 dawkę badanego leku, zostaną włączeni do populacji, która ma zamiar leczyć (ITT) użytej do analizy bezpieczeństwa. Wszyscy pacjenci, którzy dostarczą co najmniej 1 próbkę PK nadającą się do oceny, zostaną włączeni do analizy PK. Statystyki opisowe, takie jak liczba obserwacji, średnia, mediana, odchylenie standardowe, błąd standardowy, minimum i maksimum zostaną przedstawione dla zmiennych ciągłych (takich jak wiek, waga itp.). Inne statystyki opisowe, takie jak liczby, proporcje i/lub procenty, zostaną przedstawione w celu podsumowania zmiennych dyskretnych (takich jak rasa, płeć itp.). Wszystkie analizy opisowe zostaną przedstawione według odpowiedniej grupy terapeutycznej (ITT lub według protokołu) i całościowo. Szczegółowy opis metod statystycznych i analiz wtórnych zostanie przygotowany i przedstawiony w planie analizy statystycznej przed zablokowaniem danych do analiz końcowych.