Klindamysiinin ja trimetopriimisulfametoksatsolin PK vauvoilla ja lapsilla (PBPK)

Tämä on farmakokinetiikka- ja turvallisuustutkimus imeväisillä ja lapsilla, jotka tarvitsevat klindamysiinillä tai TMP-SMX:llä varmistuneen tai epäillyn infektion ennaltaehkäisyä tai hoitoa. Jokainen koehenkilö osallistuu tutkimukseen enintään 33 päivää (3 päivää hoitoa, 30 päivää vakavien haittatapahtumien seurantaa varten).

TUTKIMUSMENETTELYT

Lähtötilanteen/annosta edeltävä arviointi – Kun vanhempi tai laillisesti valtuutettu edustaja on allekirjoittanut IRB:n hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen ja kun on todettu, että koehenkilö täyttää kaikki sisällyttämis- ja ei poissulkemiskriteerit, seuraavat arvioinnit kirjataan CRF:ään:

1. Aiheen demografiset tiedot, mukaan lukien sukupuoli, syntymäaika, rotu ja etninen alkuperä
2. ≤12 kuukauden ikäisille lapsille: raskausikä (GA) ja ruumiinpaino syntymähetkellä
3. Aktiivinen sairaushistoria (potilastiedotteen hyväksymismerkinnästä)
4. Samanaikaiset lääkkeet
5. Kirjaa muistiin 6 viimeistä klindamysiini- tai TMP-SMX-annosta ennen tutkimuslääkkeen antamista (päivämäärä, kellonaika, antoreitti) koehenkilöille, jotka saavat tutkimuslääkkeitä hoitostandardia kohti.
6. Kohdennettu fyysinen tutkimus, mukaan lukien paino ja pituus/pituus
7. Laboratoriomääritykset 48 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista, jos ne tehdään paikallisen hoitostandardin mukaisesti. Jos seerumin kreatiniinia ei kerätty normaalina hoitona, se kerätään tätä tutkimusta varten kelpoisuuden varmistamiseksi.
8. Mikrobiologiset määritykset 48 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista, jos ne tehdään paikallisen hoitostandardin mukaisesti.

Hoitoarvioinnit/toimenpiteet (päivät 1-3) – Seuraavat arvioinnit suoritetaan joka päivä, kun kohde on tutkimuksen aikana:

1. Päivämäärä, aika, reitti, antopaikka, annos ja kunkin tutkimuslääkeannoksen formulaatio
2. Samanaikaiset lääkkeet
3. PK-näytteenotto (veri ja virtsa), päivämäärä, kellonaika ja keräyspaikka
4. Geneettinen näytteenotto (kerran)
5. Laboratoriomääritykset, jos ne suoritetaan hoitostandardin mukaisesti
6. Mikrobiologiset määritykset, jos ne suoritetaan hoitostandardien mukaisesti
7. Seeruminäyte alfa-1-happaman glykoproteiinipitoisuuden määrittämiseen vain klindamysiinihaaraan. Alfa-1-hapan glykoproteiinipitoisuus mitataan yhdestä plasman PK-näytteestä. Erillistä verinäytettä ei tarvita.
8. Tutki lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia AE ja SAE Jos saatavilla, kirjaa laboratoriomääritykset päivittäin; jos samalle päivälle on saatavilla useita laboratoriomäärityksiä, kirjaa tutkimustulokset lähinnä tutkimuslääkkeen antamista.

PK-NÄYTTEENOTTO

Plasman farmakokinetiikan näytteenottojärjestelmä.

Klindamysiini: Näytteenottoikkunat ovat suhteessa IV klindamysiinin infuusion alkuun, paitsi ensimmäinen infuusion jälkeinen näytettä, joka on suhteessa infuusion loppuun.

Kolme plasman PK-näytettä kerätään ensimmäisen annoksen ympäriltä seuraavien näytteenottoikkunoiden mukaisesti:

• 0-10 minuuttia ensimmäisen annoksen jälkeen
• 2-4 tuntia ensimmäisen annoksen aloittamisen jälkeen
• < 30 minuuttia ennen toista annosta

Neljä plasman PK-näytettä kerätään milloin tahansa annoksen 6 jälkeen seuraavien näytteenottoikkunoiden mukaisesti.

• Ennakkoannos
• 0-10 minuuttia
• 2-4 tuntia
• < 30 minuuttia ennen seuraavaa suunniteltua annosta

Vaikka hoito suonensisäisellä klindamysiinillä on tarpeen sisällyttämiseksi tutkimuksen klindamysiinihaaraan, koehenkilöt voivat siirtyä IV klindamysiinistä oraaliseen klindamysiiniin ja olla kelvollisia PK-näytteiden keräämiseen oraalisen vaiheen aikana.

TMP-SMX: Näytteenottoikkunat ovat suhteessa suun kautta tapahtuvaan TMP-SMX:n antamiseen.

Kolme plasman PK-näytettä kerätään ensimmäisen annoksen ympäriltä seuraavien näytteenottoikkunoiden mukaisesti:

• 1-3 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen
• 6-8 tuntia ensimmäisen annoksen aloittamisen jälkeen
• < 30 minuuttia ennen toista annosta

Neljä plasman PK-näytettä kerätään milloin tahansa annoksen 6 jälkeen seuraavien näytteenottoikkunoiden mukaisesti.

• Ennakkoannos
• 1-3 tuntia
• 6-8 tuntia
• < 30 minuuttia ennen seuraavaa suunniteltua annosta

Virtsan PK-näytteet - Virtsan PK-näytteitä ei vaadita, jotta koehenkilö voi suorittaa tutkimuksen. Jos mahdollista, virtsan PK-näytteiden keräämiseksi tulee tehdä kaikkensa seuraavan aikataulun mukaisesti.

Klindamysiini IV: Yksi virtsanäyte kerätään ajastettuina erinä kaikista erittyneistä virtsasta jonakin seuraavista aikaväleistä annoksen 6 jälkeen:

• 0-2 tuntia
• 2-4 tuntia
• 4-8 tuntia

TMP-SMX: Yksi virtsanäyte kerätään ajastettuina erinä kaikista erittyneistä virtsasta jonakin seuraavista aikaväleistä annoksen 6 jälkeen:

• 0-3 tuntia
• 3-6 tuntia
• 6-9 tuntia
• 9-12 tuntia

Opportunistiset PK-näytteet – Luusta, ihosta ja nivelnesteestä otetaan myös opportunistisia näytteitä, jos ne on saatu hoitostandardin mukaisesti.

Näytteenotto genotyypitystä varten - Kaikki veripelletit, jotka jäävät jäljelle kunkin plasman PK-näytteen sentrifugoinnin jälkeen, kerätään ja yhdistetään yhdeksi kokoveripellettinäytteeksi henkilöä kohden. Tämä yhdistetty kokoveripelletti lähetetään CYP3A-perheen ja CYP2C9-geenien yhden nukleotidin polymorfismien geneettiseen analyysiin.

TILASTOT

Kaikki koehenkilöt, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä, sisällytetään turvallisuusanalyysissä käytettyyn hoitotarkoitukseen (ITT) -populaatioon. Kaikki tutkittavat, jotka tarjoavat vähintään yhden arvioitavan PK-näytteen, sisällytetään PK-analyysiin. Jatkuville muuttujille (kuten ikä, paino jne.) esitetään kuvaavat tilastot, kuten havaintojen lukumäärä, keskiarvo, mediaani, keskihajonna, keskivirhe, minimi ja maksimi. Muut kuvaavat tilastot, kuten lukumäärät, suhteet ja/tai prosenttiosuudet, esitetään yhteenvedon tekemiseksi erillisistä muuttujista (kuten rotu, sukupuoli jne.). Kaikki kuvaavat analyysit esitetään asianmukaisella hoitoryhmällä (ITT tai protokollakohtaisesti) ja yleisesti. Tilastollisista menetelmistä ja sekundäärianalyyseistä laaditaan yksityiskohtainen kuvaus, joka esitetään tilastoanalyysisuunnitelmassa ennen tietojen lukitsemista lopullisia analyyseja varten.