鉄欠乏はカンボジアの女性の貧血の原因ですか?

バックグラウンド：

貧血はカンボジアの深刻な公衆衛生問題であり、生殖年齢の女性の約 44% に影響を与えています。 ヘモグロビン (Hb) 濃度が 120 g/L 未満であると定義される貧血は、妊娠に悪影響を与えるリスクを高め、作業能力と生産性を損なう可能性があります。 貧血の潜在的な原因は、栄養不足です（例： 微量栄養素欠乏症)、遺伝性 Hb 障害 (例: サラセミア)、および炎症および疾患。

世界的に、貧血の最も一般的な原因は鉄欠乏性貧血 (IDA) であると考えられています。 主に米からなるカンボジアの食事には鉄分が豊富な動物性食品が不足しているため、これがカンボジアの貧血の主な原因であると考えられていました. しかし、カンボジアでの以前の研究 (カナダ政府が資金を提供し、食料と栄養の安全保障を改善するための複数の介入を調査した研究) から得られた調査結果は、IDA がほとんど存在しないことを示しており、この仮定に異議を唱えています。 カンボジア農村部の 450 人の女性の横断的調査では、1.0% のみが IDA を示す Hb およびフェリチン レベルを持っていました (Hb < 120 g/L およびフェリチン < 15 μg/L)。 ユニセフが 2014 年に実施した全国調査では、同様に IDA の割合が低いことがわかりました (Dr. Arnaud Laillou、ユニセフ カンボジア）。 さらに、葉酸、ビタミンB12、B6など、貧血に関連することが知られている他の微量栄養素も低かった（<3％）. 一方、亜鉛欠乏症やリボフラビン欠乏症など、貧血に関連することが知られている他の栄養素が蔓延していました（それぞれ30％と82％）. さらに、Prey Veng の女性の 54% が遺伝性 Hb 障害 (例えば、α-サラセミア) を持っていました。これは、Hb 構造の欠陥や Hb 産生の障害を引き起こす可能性のある遺伝性疾患であり、いずれも Hb 濃度を低下させ、貧血のリスクを高めます。 さらに、遺伝的 Hb 障害は、フェリチンおよび可溶性トランスフェリン受容体 (sTfR) 濃度の上昇を引き起こし、IDA を特定するこれらのバイオマーカーの診断感度を低下させます。

2011 年、カンボジア保健省 (MOH) は、WHO のガイドラインに沿って、妊娠可能年齢のすべての女性に週 1 回の鉄分と葉酸 (IFA) の補給を推奨しました。 しかし、鉄欠乏が貧血の主な原因ではない場合、補給はせいぜい貴重な資源の浪費であり、最悪の場合は害を及ぼす可能性があります. さらに、WHO などの一部の組織からの圧力にもかかわらず、この集団に複数の微量栄養素を提供する正当性はまだ証明されていません。 鉄やその他の微量栄養素の欠乏がカンボジアの貧血の主な原因であるかどうかを明らかにするための試験を実施する緊急の必要性があります.

研究仮説:

鉄を補給したグループは、12週間後にプラセボグループよりも平均Hb濃度が有意に高くなり、ベースラインでのフェリチンおよびsTfRバイオマーカーによって示唆されるよりも高い鉄欠乏の有病率を示しています. 鉄群を含む複数の微量栄養素は、鉄のみを補給した群よりも有意に高い平均Hb濃度を持ち、他の微量栄養素の追加が貧血の軽減に利益をもたらすことを示しています. 網状赤血球数は、鉄療法に対する反応性を予測する最も感度の高いバイオマーカーです。

研究の目標と目的:

目標 1. 遺伝性 Hb 障害と炎症が蔓延しているカンボジアの女性に鉄欠乏症が存在するかどうかを、鉄補給のランダム化比較試験を実施することによって判断すること。

目的 1: 女性の 12 週間の補給後の Hb 濃度 (g/L) を比較して、プラセボと比較して、鉄が Hb 濃度を有意に改善するかどうかを判断します。

目標 2: 2 x 2 要因研究デザインを実施することにより、他の微量栄養素の追加が鉄補給に追加の利益をもたらすかどうかを判断する.

目的 2: 12 週間後の 4 つのグループ (鉄を含む複数の微量栄養素、鉄を含まない複数の微量栄養素、鉄のみ、およびプラセボ) の Hb 濃度 (g/L) を比較する。

目標 3. 鉄欠乏症の複数のバイオマーカーを調査して、鉄または鉄補給による複数の微量栄養素に対する反応を予測するのに最も感度が高く特異的なものを決定する。

目的 3: 血液学的指標 (フェリチン、sTfR、網状赤血球数、ヘプシジンのベースライン値) のどれが、受信者動作特性 (ROC) 分析を使用して、12 週間後の鉄療法に対する反応性を予測する最も強力な診断能力を持っているかを判断すること。

研究デザイン:

2 x 2 要因二重盲検ランダム化比較試験が 12 週間にわたって実施されます。 合計約 800 人の貧血の女性 (18 ～ 45 歳) が募集され、次の 4 つのグループのうちの 1 つに無作為に割り付けられます: 鉄を含む複数の微量栄養素、鉄を含まない複数の微量栄養素、鉄のみ、またはプラセボ。

人口と設定: カンボジアの女性は、コンポンチュナン州の都市周辺地域で無作為に選択された 4 つの村からの簡易サンプリングを使用して、地元の保健センターに募集されます。 この州は、首都プノンペンから約 1.5 時間です。

無作為化: 女性は、コンピューターで生成されたランダム リストによって、4 つの介入のいずれかに 1:1 で無作為化されます (各グループ n=200)。 治療群または対照群への無作為化により、Hb 応答 (結果) に影響を与える可能性があるバイアスおよび交絡因子が減少します。 ゲル カプセルの製造業者は、カプセルの包装時に 4 つの介入を盲検化する責任があり、研究が完了するまでカプセルの内容の機密性を保持します。

方法:

ベースライン時、介入後 1 週間および 12 週間で血液を採取し、Hb、血液学的バイオマーカー（網状赤血球数、MCV、RDW、ヘプシジン）、微量栄養素および鉄バイオマーカー（ビタミン B12、葉酸、亜鉛、リボフラビン、フェリチン、 sTfR、RBP) 炎症 (AGP および CRP) および遺伝的 Hb 障害。 一般的な線形モデルを使用して、介入後の 4 つのグループ間の Hb 濃度の違いを測定します。 受信者動作特性曲線を使用して、複数の血液学的指標の診断能力を決定し、鉄療法に対する反応性を予測します。

意味：東南アジア（～3億人）の女性とカナダの東南アジア系移民の貧血を軽減、予防、治療するための戦略、政策、プログラムについて保健省に知らせるために必要な証拠を構築するために、カンボジアではこのトランスレーショナルリサーチが緊急に必要とされています。 (2031 年までに 450,000 人に達する)。