La carenza di ferro è la causa dell'anemia tra le donne in Cambogia?

Sfondo:

L'anemia è un grave problema di salute pubblica in Cambogia, che colpisce circa il 44% delle donne in età riproduttiva. Definita come una concentrazione di emoglobina (Hb) inferiore a 120 g/L, l'anemia può aumentare il rischio di esiti avversi della gravidanza e compromettere la capacità lavorativa e la produttività. Le potenziali cause dell'anemia sono una cattiva alimentazione (ad es. carenze di micronutrienti), disturbi genetici dell'Hb (ad es. talassemia), e infiammazione e malattia.

A livello globale, si ritiene che la causa più comune di anemia sia l'anemia da carenza di ferro (IDA). Si presumeva che questa fosse la principale causa di anemia in Cambogia, perché le diete cambogiane, che consistono principalmente di riso, mancano di fonti alimentari animali ricche di ferro. Tuttavia, i nostri risultati di un precedente studio in Cambogia (uno studio finanziato dal governo canadese che indaga su molteplici interventi per migliorare la sicurezza alimentare e nutrizionale) hanno mostrato che l'IDA è quasi inesistente e sfida questa ipotesi. In un'indagine trasversale su 450 donne della Cambogia rurale, solo l'1,0% presentava livelli di Hb e ferritina indicativi di IDA (Hb <120 g/L e ferritina <15 μg/L). Un sondaggio nazionale condotto dall'UNICEF nel 2014 ha riscontrato tassi altrettanto bassi di IDA (Dr. Arnaud Laillou, UNICEF Cambogia). Inoltre, anche altri micronutrienti noti per essere associati all'anemia erano bassi (<3%), inclusi il folato e le vitamine B12 e B6. D'altra parte, erano prevalenti altri nutrienti noti per essere associati all'anemia come le carenze di zinco e riboflavina (30% e 82%, rispettivamente). Inoltre, il 54% delle donne Prey Veng presentava un disturbo genetico dell'Hb (ad es., α-talassemie), che sono malattie ereditarie che possono provocare una struttura difettosa dell'Hb e/o compromettere la produzione di Hb, ciascuna delle quali può ridurre la concentrazione di Hb e aumentare il rischio di anemia. Inoltre, i disturbi genetici dell'Hb causano un aumento delle concentrazioni di ferritina e del recettore solubile della transferrina (sTfR), che riducono la sensibilità diagnostica di questi biomarcatori per identificare l'IDA.

Nel 2011, il Ministero della Salute cambogiano (MOH) ha raccomandato l'integrazione settimanale di ferro e acido folico (IFA) per tutte le donne in età riproduttiva, in linea con le linee guida dell'OMS. Tuttavia, se la carenza di ferro non è una delle principali cause di anemia, allora nel migliore dei casi l'integrazione è uno spreco di risorse preziose e nel peggiore dei casi potrebbe causare danni. Inoltre, la giustificazione per la fornitura di più micronutrienti tra questa popolazione non è stata ancora dimostrata, nonostante la spinta di alcune organizzazioni come l'OMS. C'è un urgente bisogno di condurre una sperimentazione per chiarire se le carenze di ferro o di altri micronutrienti sono una delle principali cause di anemia in Cambogia.

Ipotesi di ricerca:

Il gruppo integrato con ferro avrà una concentrazione media di Hb significativamente più alta rispetto al gruppo placebo dopo 12 settimane, indicando una maggiore prevalenza di carenza di ferro rispetto a quanto suggerito dai biomarcatori di ferritina e sTfR al basale. I micronutrienti multipli con il gruppo del ferro avranno una concentrazione media di Hb significativamente più alta rispetto al gruppo integrato con il solo ferro, indicando che l'aggiunta di altri micronutrienti conferisce un beneficio nella riduzione dell'anemia. La conta dei reticolociti è il biomarcatore più sensibile per prevedere la risposta alla terapia con ferro.

Scopi e obiettivi della ricerca:

Obiettivo 1. Determinare se esiste carenza di ferro tra le donne in Cambogia, dove prevalgono i disturbi genetici dell'Hb e l'infiammazione, conducendo uno studio controllato randomizzato sull'integrazione di ferro.

Obiettivo 1: Confrontare la concentrazione di Hb (g/L) dopo 12 settimane di integrazione nelle donne per determinare se il ferro migliora significativamente la concentrazione di Hb, rispetto a un placebo.

Obiettivo 2: Determinare se l'aggiunta di altri micronutrienti conferisce ulteriori benefici all'integrazione di ferro, conducendo un disegno di studio fattoriale 2 x 2.

Obiettivo 2: Confrontare la concentrazione di Hb (g/L) tra i quattro gruppi (più micronutrienti con ferro, più micronutrienti senza ferro, solo ferro e placebo) dopo 12 settimane.

Obiettivo 3. Studiare più biomarcatori di carenza di ferro per determinare quale sia il più sensibile e specifico per prevedere la risposta al ferro oa più micronutrienti con l'integrazione di ferro.

Obiettivo 3: Determinare quale degli indicatori ematologici (valori basali per ferritina, sTfR, conta dei reticolociti ed epcidina) hanno la più forte capacità diagnostica di prevedere la risposta alla terapia con ferro dopo 12 settimane utilizzando le analisi delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC).

Disegno dello studio:

Verrà condotto uno studio controllato randomizzato in doppio cieco fattoriale 2 x 2 per 12 settimane. Verrà reclutato un totale di ~ 800 donne (18-45 anni) con anemia e randomizzate in 1 di 4 gruppi: più micronutrienti con ferro, più micronutrienti senza ferro, solo ferro o placebo.

Popolazione e ambiente: le donne cambogiane saranno reclutate nei centri sanitari locali utilizzando il campionamento di convenienza da 4 villaggi selezionati a caso in un'area periurbana della provincia di Kampong Chhnang. Questa provincia è di circa 1,5 ore al di fuori della capitale Phnom Penh.

Randomizzazione: le donne saranno randomizzate 1: 1 da un elenco casuale generato dal computer a uno dei quattro interventi (n = 200 per gruppo). La randomizzazione a un gruppo di trattamento o di controllo ridurrà bias e fattori confondenti, che possono influenzare la risposta Hb (risultato). I produttori delle capsule di gel saranno responsabili dell'accecamento dei quattro interventi al momento dell'imballaggio della capsula e manterranno la riservatezza del contenuto della capsula fino al momento del completamento dello studio.

Metodi:

Il sangue verrà raccolto al basale, e a 1 e 12 settimane dopo l'intervento e valutato per Hb, biomarcatori ematologici (conta dei reticolociti, MCV, RDW, epcidina), micronutrienti e biomarcatori del ferro (vitamina B12, folato, zinco, riboflavina, ferritina, sTfR, RBP) infiammazione (AGP e CRP) e disturbi genetici dell'Hb. Useremo un modello lineare generale per misurare le differenze nella concentrazione di Hb tra i quattro gruppi dopo l'intervento. Le curve caratteristiche operative del ricevitore saranno utilizzate per determinare la capacità diagnostica dei molteplici indicatori ematologici di prevedere la risposta alla terapia con ferro.

Implicazioni: questa ricerca traslazionale è urgentemente richiesta in Cambogia per costruire le prove necessarie per informare il Ministero della Salute su strategie, politiche e programmi per ridurre, prevenire e curare l'anemia tra le donne nel sud-est asiatico (~ 300.000.000) e tra gli immigrati del sud-est asiatico in Canada (che conterà ~ 450.000 entro il 2031).