La carence en fer est-elle la cause de l'anémie chez les femmes au Cambodge ?

Arrière-plan:

L'anémie est un grave problème de santé publique au Cambodge, touchant environ 44 % des femmes en âge de procréer. Définie comme une concentration d'hémoglobine (Hb) inférieure à 120 g/L, l'anémie peut augmenter le risque d'issue défavorable de la grossesse et nuire à la capacité de travail et à la productivité. Les causes potentielles de l'anémie sont une mauvaise nutrition (par ex. carences en micronutriments), troubles génétiques de l'Hb (par ex. thalassémie), inflammation et maladie.

À l'échelle mondiale, on pense que la cause la plus fréquente d'anémie est l'anémie ferriprive (IDA). On a supposé que c'était la principale cause d'anémie au Cambodge, car le régime alimentaire cambodgien, composé principalement de riz, manque de sources d'aliments d'origine animale riches en fer. Cependant, nos conclusions d'une étude précédente au Cambodge (une étude financée par le gouvernement canadien portant sur de multiples interventions visant à améliorer la sécurité alimentaire et nutritionnelle) ont montré que l'IDA est presque inexistante et remet en question cette hypothèse. Dans une enquête transversale menée auprès de 450 femmes du Cambodge rural, seulement 1,0 % avaient des taux d'Hb et de ferritine indicatifs d'IDA (Hb <120 g/L et ferritine <15 μg/L). Une enquête nationale menée par l'UNICEF en 2014 a révélé des taux tout aussi faibles d'IDA (Dr. Arnaud Laillou, UNICEF Cambodge). En outre, d'autres micronutriments connus pour être associés à l'anémie étaient également faibles (<3 %), notamment le folate et les vitamines B12 et B6. D'autre part, d'autres nutriments connus pour être associés à l'anémie tels que les carences en zinc et en riboflavine étaient répandus (30% et 82%, respectivement). De plus, 54 % des femmes Prey Veng souffraient d'un trouble génétique de l'Hb (p. augmenter le risque d'anémie. En outre, les troubles génétiques de l'Hb entraînent une augmentation des concentrations de ferritine et de récepteurs solubles de la transferrine (sTfR), ce qui réduit la sensibilité diagnostique de ces biomarqueurs pour identifier l'IDA.

En 2011, le ministère cambodgien de la Santé (MOH) a recommandé une supplémentation hebdomadaire en fer et en acide folique (IFA) pour toutes les femmes en âge de procréer, conformément aux directives de l'OMS. Cependant, si la carence en fer n'est pas une cause majeure d'anémie, alors, au mieux, la supplémentation est un gaspillage de ressources précieuses et, au pire, pourrait causer des dommages. De plus, la justification de la fourniture de plusieurs micronutriments à cette population n'a pas encore été prouvée, malgré l'impulsion de certaines organisations telles que l'OMS. Il est urgent de mener un essai pour déterminer si les carences en fer ou en autres micronutriments sont une cause majeure d'anémie au Cambodge.

Recherche d'hypothèses:

Le groupe supplémenté en fer aura une concentration moyenne en Hb significativement plus élevée que le groupe placebo après 12 semaines, indiquant une prévalence plus élevée de carence en fer que celle suggérée par les biomarqueurs de ferritine et sTfR au départ. Le groupe des micronutriments multiples avec fer aura une concentration moyenne en Hb significativement plus élevée que le groupe supplémenté en fer seul, ce qui indique que l'ajout d'autres micronutriments confère un avantage dans la réduction de l'anémie. Le nombre de réticulocytes est le biomarqueur le plus sensible pour prédire la réponse au traitement par le fer.

Buts et objectifs de la recherche :

Objectif 1. Déterminer si une carence en fer existe chez les femmes au Cambodge, où les troubles génétiques de l'Hb et l'inflammation sont répandus, en menant un essai contrôlé randomisé de supplémentation en fer.

Objectif 1 : Comparer la concentration d'Hb (g/L) après 12 semaines de supplémentation chez les femmes afin de déterminer si le fer améliore significativement la concentration d'Hb, par rapport à un placebo.

Objectif 2 : Déterminer si l'ajout d'autres micronutriments confère un avantage supplémentaire à la supplémentation en fer, en menant une étude factorielle 2 x 2.

Objectif 2 : Comparer la concentration d'Hb (g/L) dans les quatre groupes (multiples micronutriments avec fer, plusieurs micronutriments sans fer, fer seul et placebo) après 12 semaines.

Objectif 3. Étudier plusieurs biomarqueurs de la carence en fer afin de déterminer lequel est le plus sensible et le plus spécifique pour prédire la réponse au fer ou à plusieurs micronutriments avec une supplémentation en fer.

Objectif 3 : Déterminer lequel des indicateurs hématologiques (valeurs de base pour la ferritine, le sTfR, le nombre de réticulocytes et l'hepcidine) a la capacité diagnostique la plus forte pour prédire la réponse au traitement par le fer après 12 semaines à l'aide d'analyses des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC).

Étudier le design:

Un essai contrôlé randomisé en double aveugle factoriel 2 x 2 sera mené sur 12 semaines. Un total d'environ 800 femmes (18-45 ans) souffrant d'anémie seront recrutées et randomisées dans l'un des 4 groupes : plusieurs micronutriments avec du fer, plusieurs micronutriments sans fer, du fer seul ou un placebo.

Population et environnement : des femmes cambodgiennes seront recrutées dans des centres de santé locaux à l'aide d'un échantillonnage de commodité dans 4 villages sélectionnés au hasard dans une zone périurbaine de la province de Kampong Chhnang. Cette province est à environ 1,5 heure de la capitale Phnom Penh.

Randomisation : Les femmes seront randomisées 1:1 par une liste aléatoire générée par ordinateur à l'une des quatre interventions (n ​​= 200 chaque groupe). La randomisation dans un groupe de traitement ou de contrôle réduira les biais et les facteurs de confusion, qui peuvent affecter la réponse Hb (résultat). Les fabricants des gélules seront responsables de la mise en aveugle des quatre interventions au moment de l'emballage des gélules et conserveront la confidentialité du contenu des gélules jusqu'à la fin de l'étude.

Méthodes :

Le sang sera prélevé au départ, et à 1 et 12 semaines après l'intervention et évalué pour l'Hb, les biomarqueurs hématologiques (nombre de réticulocytes, MCV, RDW, hepcidine), les micronutriments et les biomarqueurs de fer (vitamine B12, folate, zinc, riboflavine, ferritine, sTfR, RBP) inflammation (AGP et CRP) et troubles génétiques de l'Hb. Nous utiliserons un modèle linéaire général pour mesurer les différences de concentration d'Hb entre les quatre groupes après l'intervention. Les courbes caractéristiques de fonctionnement du récepteur seront utilisées pour déterminer la capacité diagnostique des multiples indicateurs hématologiques à prédire la réactivité à la thérapie par le fer.

Implications : Cette recherche translationnelle est requise de toute urgence au Cambodge pour recueillir les données probantes nécessaires pour informer le ministère de la Santé sur les stratégies, les politiques et les programmes visant à réduire, prévenir et traiter l'anémie chez les femmes d'Asie du Sud-Est (~ 300 000 000) et parmi les immigrants d'Asie du Sud-Est au Canada (qui comptera ~450 000 d'ici 2031).