Ist Eisenmangel die Ursache für Anämie bei Frauen in Kambodscha?

Hintergrund:

Anämie ist ein schwerwiegendes Problem der öffentlichen Gesundheit in Kambodscha, von dem etwa 44 % der Frauen im gebärfähigen Alter betroffen sind. Definiert als eine Hämoglobin (Hb)-Konzentration unter 120 g/L, kann Anämie das Risiko für unerwünschte Schwangerschaftsausgänge erhöhen und die Arbeitsfähigkeit und Produktivität beeinträchtigen. Mögliche Ursachen einer Anämie sind falsche Ernährung (z. Mikronährstoffmangel), genetische Hb-Erkrankungen (z. Thalassämie) und Entzündungen und Krankheiten.

Weltweit wird angenommen, dass die Eisenmangelanämie (IDA) die häufigste Ursache für Anämie ist. Es wurde angenommen, dass dies die Hauptursache für Anämie in Kambodscha ist, da der kambodschanischen Ernährung, die hauptsächlich aus Reis besteht, eisenreiche tierische Nahrungsquellen fehlen. Unsere Ergebnisse aus einer früheren Studie in Kambodscha (einer von der kanadischen Regierung finanzierten Studie, die mehrere Interventionen zur Verbesserung der Lebensmittel- und Ernährungssicherheit untersuchte) zeigten jedoch, dass IDA fast nicht existiert, und stellen diese Annahme in Frage. In einer Querschnittsbefragung von 450 Frauen aus dem ländlichen Kambodscha hatten nur 1,0 % Hb- und Ferritinspiegel, die auf IDA hinweisen (Hb < 120 g/l und Ferritin < 15 μg/l). Eine von UNICEF im Jahr 2014 durchgeführte nationale Umfrage ergab ähnlich niedrige Raten von IDA (Dr. Arnaud Laillou, UNICEF Kambodscha). Darüber hinaus waren auch andere Mikronährstoffe, von denen bekannt ist, dass sie mit Anämie in Verbindung gebracht werden, ebenfalls niedrig (< 3 %), darunter Folsäure und die Vitamine B12 und B6. Andererseits waren andere Nährstoffe, von denen bekannt ist, dass sie mit Anämie assoziiert sind, wie Zink- und Riboflavinmangel, weit verbreitet (30 % bzw. 82 %). Darüber hinaus hatten 54 % der Prey-Veng-Frauen eine genetisch bedingte Hb-Störung (z. B. α-Thalassämien), bei denen es sich um Erbkrankheiten handelt, die zu einer fehlerhaften Hb-Struktur führen und/oder die Hb-Produktion beeinträchtigen können, was beides die Hb-Konzentration und die Hb-Konzentration verringern kann erhöhen das Anämierisiko. Darüber hinaus führen genetische Hb-Erkrankungen zu einem Anstieg der Ferritin- und löslichen Transferrinrezeptor (sTfR)-Konzentrationen, was die diagnostische Sensitivität dieser Biomarker zur Identifizierung von IDA verringert.

Im Jahr 2011 empfahl das kambodschanische Gesundheitsministerium (MOH) gemäß den WHO-Richtlinien eine wöchentliche Supplementierung mit Eisen und Folsäure (IFA) für alle Frauen im gebärfähigen Alter. Wenn jedoch Eisenmangel keine Hauptursache für Anämie ist, dann ist eine Nahrungsergänzung bestenfalls eine Verschwendung wertvoller Ressourcen und kann schlimmstenfalls Schaden anrichten. Darüber hinaus wurde die Rechtfertigung für die Bereitstellung mehrerer Mikronährstoffe für diese Bevölkerungsgruppe trotz des Vorstoßes einiger Organisationen wie der WHO noch nicht bewiesen. Es muss dringend eine Studie durchgeführt werden, um zu klären, ob Eisen- oder andere Mikronährstoffmängel eine Hauptursache für Anämie in Kambodscha sind.

Forschungshypothesen:

Die Gruppe mit Eisenergänzung weist nach 12 Wochen eine signifikant höhere mittlere Hb-Konzentration auf als die Placebogruppe, was auf eine höhere Prävalenz von Eisenmangel hinweist, als von den Ferritin- und sTfR-Biomarkern zu Studienbeginn nahegelegt. Die Gruppe mit mehreren Mikronährstoffen mit Eisen weist eine signifikant höhere mittlere Hb-Konzentration auf als die Gruppe, die nur mit Eisen ergänzt wurde, was darauf hinweist, dass die Zugabe anderer Mikronährstoffe einen Vorteil bei der Verringerung der Anämie verleiht. Die Retikulozytenzahl ist der empfindlichste Biomarker, um das Ansprechen auf eine Eisentherapie vorherzusagen.

Forschungsziele und Ziele:

Ziel 1. Um festzustellen, ob bei Frauen in Kambodscha, wo genetische Hb-Erkrankungen und Entzündungen vorherrschen, Eisenmangel besteht, durch Durchführung einer randomisierten, kontrollierten Studie zur Eisenergänzung.

Ziel 1: Vergleich der Hb-Konzentration (g/L) nach 12-wöchiger Nahrungsergänzung bei Frauen, um festzustellen, ob Eisen die Hb-Konzentration im Vergleich zu einem Placebo signifikant verbessert.

Ziel 2: Bestimmung, ob die Zugabe anderer Mikronährstoffe einen zusätzlichen Nutzen für die Eisenergänzung bringt, durch Durchführung eines 2 x 2 faktoriellen Studiendesigns.

Ziel 2: Vergleich der Hb-Konzentration (g/L) über die vier Gruppen (mehrere Mikronährstoffe mit Eisen, mehrere Mikronährstoffe ohne Eisen, Eisen allein und Placebo) nach 12 Wochen.

Ziel 3. Untersuchung mehrerer Biomarker für Eisenmangel, um festzustellen, welcher am empfindlichsten und spezifischsten ist, um die Reaktion auf Eisen oder mehrere Mikronährstoffe mit Eisenergänzung vorherzusagen.

Ziel 3: Bestimmung, welche der hämatologischen Indikatoren (Baseline-Werte für Ferritin, sTfR, Retikulozytenzahl und Hepcidin) die stärkste diagnostische Fähigkeit haben, das Ansprechen auf eine Eisentherapie nach 12 Wochen unter Verwendung von Receiver Operating Characteristics (ROC)-Analysen vorherzusagen.

Studiendesign:

Eine 2 x 2 faktorielle, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie wird über 12 Wochen durchgeführt. Insgesamt ~800 Frauen (18-45 Jahre) mit Anämie werden rekrutiert und randomisiert einer von 4 Gruppen zugeteilt: mehrere Mikronährstoffe mit Eisen, mehrere Mikronährstoffe ohne Eisen, Eisen allein oder Placebo.

Bevölkerung und Umgebung: Kambodschanische Frauen werden in lokalen Gesundheitszentren rekrutiert, indem Stichproben aus 4 zufällig ausgewählten Dörfern in einem stadtnahen Gebiet der Provinz Kampong Chhnang verwendet werden. Diese Provinz liegt ca. 1,5 Stunden außerhalb der Hauptstadt Phnom Penh.

Randomisierung: Frauen werden 1:1 durch eine computergenerierte Zufallsliste auf eine von vier Interventionen (n=200 pro Gruppe) randomisiert. Die Randomisierung zu entweder einer Behandlungs- oder einer Kontrollgruppe reduziert Verzerrungen und Störfaktoren, die die Hb-Reaktion (Ergebnis) beeinflussen können. Die Hersteller der Gelkapseln sind für die Verblindung der vier Interventionen zum Zeitpunkt der Kapselverpackung verantwortlich und bewahren die Vertraulichkeit des Kapselinhalts bis zum Zeitpunkt des Studienabschlusses.

Methoden:

Blut wird zu Studienbeginn sowie 1 und 12 Wochen nach dem Eingriff entnommen und auf Hb, hämatologische Biomarker (Retikulozytenzahl, MCV, RDW, Hepcidin), Mikronährstoffe und Eisen-Biomarker (Vitamin B12, Folsäure, Zink, Riboflavin, Ferritin, sTfR, RBP) Entzündungen (AGP und CRP) und genetische Hb-Erkrankungen. Wir werden ein allgemeines lineares Modell verwenden, um Unterschiede in der Hb-Konzentration zwischen den vier Gruppen nach der Intervention zu messen. Betriebskennlinien des Empfängers werden verwendet, um die diagnostische Fähigkeit der mehreren hämatologischen Indikatoren zur Vorhersage des Ansprechens auf eine Eisentherapie zu bestimmen.

Implikationen: Diese translationale Forschung ist in Kambodscha dringend erforderlich, um die Beweise zu sammeln, die erforderlich sind, um das Gesundheitsministerium über Strategien, Richtlinien und Programme zur Reduzierung, Vorbeugung und Behandlung von Anämie bei Frauen in Südostasien (~ 300.000.000) und bei südostasiatischen Einwanderern in Kanada zu informieren (die bis 2031 ~450.000 zählen werden).