缺铁是柬埔寨妇女贫血的原因吗？

背景：

贫血是柬埔寨一个严重的公共卫生问题，影响了约 44% 的育龄妇女。 定义为血红蛋白 (Hb) 浓度低于 120 g/L，贫血会增加不良妊娠结局的风险并削弱工作能力和生产力。 贫血的潜在原因是营养不良（例如 微量营养素缺乏）、遗传性 Hb 疾病（例如 地中海贫血）以及炎症和疾病。

在全球范围内，贫血的最常见原因被认为是缺铁性贫血 (IDA)。 这被认为是柬埔寨贫血的主要原因，因为柬埔寨的饮食主要由大米组成，缺乏富含铁的动物食物来源。 然而，我们之前在柬埔寨进行的一项研究（一项由加拿大政府资助的研究，调查旨在改善食品和营养安全的多种干预措施）的结果表明，IDA 几乎不存在，并挑战了这一假设。 在对来自柬埔寨农村的 450 名妇女进行的横断面调查中，只有 1.0% 的 Hb 和铁蛋白水平指示 IDA（Hb <120 g/L 和铁蛋白 <15 μg/L）。 联合国儿童基金会在 2014 年进行的一项全国调查发现 IDA 率同样较低（Dr. Arnaud Laillou，联合国儿童基金会驻柬办事处）。 此外，其他已知与贫血有关的微量营养素含量也很低 (<3%)，包括叶酸和维生素 B12 和 B6。 另一方面，已知与贫血有关的其他营养素如锌和核黄素缺乏症普遍存在（分别为 30% 和 82%）。 此外，54% 的 Prey Veng 妇女患有遗传性 Hb 疾病（例如，α-地中海贫血），这些遗传性疾病可导致 Hb 结构缺陷和/或 Hb 生成受损，其中任何一种均可降低 Hb 浓度和增加患贫血的风险。 此外，遗传性 Hb 疾病会导致铁蛋白和可溶性转铁蛋白受体 (sTfR) 浓度增加，从而降低这些生物标志物识别 IDA 的诊断敏感性。

2011 年，柬埔寨卫生部 (MOH) 建议所有育龄妇女每周补充一次铁和叶酸 (IFA)，这与 WHO 指南一致。 然而，如果缺铁不是贫血的主要原因，那么补铁往好里说就是浪费宝贵的资源，往坏里说可能会造成伤害。 此外，尽管世界卫生组织（WHO）等组织推动，但尚未证明在该人群中提供多种微量营养素的合理性。 迫切需要进行一项试验，以阐明铁或其他微量营养素缺乏症是否是柬埔寨贫血的主要原因。

研究假设：

12 周后，补铁组的平均 Hb 浓度将显着高于安慰剂组，这表明铁缺乏症的患病率高于基线时铁蛋白和 sTfR 生物标志物所表明的患病率。 含铁的多种微量营养素组的平均 Hb 浓度明显高于单独补充铁的组，表明添加其他微量营养素有助于减少贫血。 网织红细胞计数是预测铁剂治疗反应性的最敏感生物标志物。

研究目的和目标：

目标 1。 通过进行一项补铁的随机对照试验，确定在遗传性 Hb 疾病和炎症普遍存在的柬埔寨女性中是否存在铁缺乏症。

目标 1：比较女性补铁 12 周后的 Hb 浓度 (g/L)，以确定与安慰剂相比，铁是否能显着提高 Hb 浓度。

目标 2：通过进行 2 x 2 析因研究设计，确定添加其他微量营养素是否会给补铁带来任何额外益处。

目标 2：比较 12 周后四组（含铁的多种微量营养素、不含铁的多种微量营养素、单独的铁和安慰剂）的 Hb 浓度 (g/L)。

目标 3. 研究缺铁的多种生物标志物，以确定哪种生物标志物对预测铁或补充铁的多种微量营养素的反应最为敏感和特异。

目标 3：使用接受者操作特征 (ROC) 分析确定哪些血液学指标（铁蛋白、sTfR、网织红细胞计数和铁调素的基线值）具有最强的诊断能力来预测 12 周后对铁疗法的反应。

学习规划：

将在 12 周内进行 2 x 2 因子双盲随机对照试验。 将招募总共约 800 名患有贫血的女性（18-45 岁）并随机分配到 4 组中的一组：含铁的多种微量营养素、不含铁的多种微量营养素、单独的铁或安慰剂。

人群和环境：柬埔寨妇女将通过从磅清扬省城郊地区随机选择的 4 个村庄的便利抽样招募到当地保健中心。 该省距首都金边约 1.5 小时车程。

随机化：女性将通过计算机生成的随机列表以 1:1 的比例随机分配到四种干预措施之一（每组 n = 200）。 随机分配到治疗组或对照组将减少可能影响 Hb 反应（结果）的偏倚和混杂因素。 凝胶胶囊的制造商将负责在胶囊包装时对四种干预措施进行盲法处理，并将在研究完成之前对胶囊内容物保密。

方法：

将在基线、干预后 1 周和 12 周收集血液，并评估 Hb、血液生物标志物（网织红细胞计数、MCV、RDW、铁调素）、微量营养素和铁生物标志物（维生素 B12、叶酸、锌、核黄素、铁蛋白、 sTfR、RBP）炎症（AGP 和 CRP）和遗传性 Hb 疾病。 我们将使用一般线性模型来测量干预后四组 Hb 浓度的差异。 接受者操作特征曲线将用于确定多种血液学指标的诊断能力，以预测对铁疗法的反应。

影响：柬埔寨迫切需要这项转化研究来建立所需的证据，以向卫生部通报减少、预防和治疗东南亚妇女（约 3 亿）和加拿大东南亚移民贫血的战略、政策和计划（到 2031 年将达到 450,000 人）。