A vashiány a kambodzsai nők vérszegénységének oka?

Háttér:

A vérszegénység súlyos közegészségügyi probléma Kambodzsában, amely a reproduktív korú nők ~44%-át érinti. A hemoglobin (Hb) 120 g/l alatti koncentrációjaként definiált vérszegénység növelheti a terhesség kedvezőtlen kimenetelének kockázatát, valamint ronthatja a munkaképességet és a termelékenységet. A vérszegénység lehetséges okai a helytelen táplálkozás (pl. mikrotápanyag-hiányok), genetikai Hb rendellenességek (pl. talaszémia), valamint gyulladás és betegség.

Globálisan a vérszegénység leggyakoribb oka a vashiányos vérszegénység (IDA). Feltételezték, hogy ez volt a kambodzsai vérszegénység fő oka, mivel a kambodzsai étrendben, amely főként rizsből áll, hiányzik a vasban gazdag állati táplálék. Egy korábbi kambodzsai tanulmányból (egy kanadai kormány által finanszírozott tanulmány, amely több beavatkozást vizsgáltak az élelmezés- és táplálkozásbiztonság javítására) azonban eredményeink azt mutatták, hogy az IDA szinte nem létezik, és megkérdőjelezi ezt a feltételezést. Egy 450 vidéki kambodzsai nő részvételével végzett keresztmetszeti felmérésben csak 1,0%-uk volt IDA-ra utaló Hb- és ferritinszintje (Hb <120 g/l és ferritin <15 μg/L). Az UNICEF által 2014-ben végzett országos felmérés hasonlóan alacsony IDA arányt mutatott ki (Dr. Arnaud Laillou, UNICEF Kambodzsa). Ezenkívül a vérszegénységgel összefüggésbe hozható egyéb mikrotápanyagok is alacsonyak voltak (<3%), beleértve a folátot és a B12- és B6-vitamint. Másrészt más tápanyagok, amelyekről ismert, hogy vérszegénységgel járnak, mint például a cink- és riboflavinhiány, elterjedtek (30%, illetve 82%). Ezenkívül a Prey Veng nők 54%-ának volt genetikai Hb-rendellenessége (pl. α-thalassemia), amelyek olyan örökletes betegségek, amelyek hibás Hb-struktúrát eredményezhetnek és/vagy károsíthatják a Hb-termelést, amelyek mindegyike csökkentheti a Hb-koncentrációt és növeli a vérszegénység kockázatát. Ezenkívül a genetikai Hb rendellenességek a ferritin és az oldható transzferrin receptor (sTfR) koncentrációjának növekedését okozzák, ami csökkenti ezen biomarkerek diagnosztikai érzékenységét az IDA azonosítására.

2011-ben a kambodzsai Egészségügyi Minisztérium (MOH) a WHO irányelveivel összhangban minden reproduktív korú nő számára heti vas- és folsav-pótlást (IFA) javasolt. Ha azonban a vashiány nem a vérszegénység fő oka, akkor a pótlás a legjobb esetben is értékes erőforrások pazarlását jelenti, és legrosszabb esetben károkat is okozhat. Ezen túlmenően a több mikrotápanyag bevitelének indokoltsága ebben a populációban még nem bizonyított, annak ellenére, hogy egyes szervezetek, például a WHO erőfeszítései vannak. Sürgősen szükség van egy kísérlet lefolytatására annak tisztázására, hogy a vas- vagy más mikrotápanyag-hiány a kambodzsai vérszegénység fő oka.

Kutatási hipotézisek:

A vaspótló csoportban szignifikánsan magasabb átlagos Hb-koncentráció lesz, mint a placebócsoportban 12 hét elteltével, ami a vashiány magasabb prevalenciáját jelzi, mint a ferritin és az sTfR biomarkerek a kiinduláskor. A vasat tartalmazó több mikrotápanyag átlagos Hb-koncentrációja lényegesen magasabb lesz, mint a vassal kiegészített csoport, ami azt jelzi, hogy más mikrotápanyagok hozzáadása előnyös a vérszegénység csökkentésében. A retikulocitaszám a legérzékenyebb biomarker a vaskezelésre adott válaszreakció előrejelzésére.

Kutatási célok és célkitűzések:

1. cél Annak megállapítása, hogy van-e vashiány a kambodzsai nők körében, ahol a genetikai Hb rendellenességek és a gyulladások elterjedtek, a vaspótlás randomizált, kontrollált vizsgálatával.

1. cél: A Hb-koncentráció (g/l) összehasonlítása 12 hetes pótlás után nőknél annak megállapítására, hogy a vas jelentősen javítja-e a Hb-koncentrációt a placebóval összehasonlítva.

2. cél: 2 x 2 faktoros vizsgálati terv végrehajtásával annak meghatározása, hogy más mikrotápanyagok hozzáadása további előnyökkel jár-e a vaspótlásban.

2. cél: A Hb-koncentráció (g/l) összehasonlítása a négy csoportban (több mikrotápanyag vassal, több vas nélküli mikrotápanyag, csak vas és placebo) 12 hét után.

Cél 3. A vashiány több biomarkerének vizsgálata annak meghatározására, hogy melyik a legérzékenyebb és legspecifikusabb a vasra vagy több mikrotápanyagra adott válasz előrejelzésében vaspótlással.

3. cél: Meghatározni, hogy a hematológiai indikátorok (a ferritin, az sTfR, a retikulocitaszám és a hepcidin alapértékei) közül melyek rendelkeznek a legerősebb diagnosztikai képességgel a vasterápiára adott válaszreakció előrejelzésére 12 hét elteltével a vevőműködési jellemzők (ROC) elemzésével.

Dizájnt tanulni:

Egy 2 x 2-es faktoriális kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálatot végeznek 12 héten keresztül. Összesen kb. 800 vérszegény nőt (18-45 éves) vesznek fel, és 4 csoport egyikébe randomizálják: több mikrotápanyag vassal, több vas nélküli mikroelem, csak vas vagy placebo.

Népesség és környezet: A kambodzsai nőket a helyi egészségügyi központokba toborozzák a Kampong Chhnang tartomány egy városkörnyéki részén található 4 véletlenszerűen kiválasztott faluból. Ez a tartomány kb. 1,5 órára van Phnom Penh fővárosától.

Randomizálás: A nőket 1:1 arányban randomizálják egy számítógép által generált véletlenszerű lista alapján a négy beavatkozás valamelyikére (n=200 csoportonként). A kezelési vagy kontrollcsoportba történő véletlenszerű besorolás csökkenti a torzítást és a zavaró tényezőket, amelyek befolyásolhatják a Hb-választ (eredményt). A gélkapszulák gyártói felelősek a négy beavatkozás vakításáért a kapszula csomagolásának időpontjában, és a kapszula tartalmát a vizsgálat befejezéséig bizalmasan kezelik.

Mód:

A kiinduláskor, valamint a beavatkozás után 1 és 12 héttel vért vesznek, és megvizsgálják a Hb-t, a hematológiai biomarkereket (retikulocitaszám, MCV, RDW, hepcidin), a mikrotápanyagokat és a vas biomarkereket (B12-vitamin, folsav, cink, riboflavin, ferritin, sTfR, RBP) gyulladás (AGP és CRP) és genetikai Hb rendellenességek. Általános lineáris modellt fogunk használni a Hb-koncentráció különbségeinek mérésére a négy csoportban a beavatkozás után. A vevő működési jelleggörbéi segítségével meghatározzák a több hematológiai indikátor diagnosztikai képességét a vasterápiára adott válaszreakció előrejelzésére.

Következmények: Kambodzsában sürgősen szükség van erre a transzlációs kutatásra, hogy összeállítsák az Egészségügyi Minisztérium tájékoztatásához szükséges stratégiákat, politikákat és programokat a délkelet-ázsiai nők (kb. 300 000 000) és Kanadában élő délkelet-ázsiai bevándorlók vérszegénységének csökkentésére, megelőzésére és kezelésére irányuló stratégiákról. (akik száma ~450.000 lesz 2031-re).