철분 결핍이 캄보디아 여성의 빈혈 원인입니까?

배경:

빈혈은 캄보디아에서 심각한 공중 보건 문제로 가임 여성의 ~44%에 영향을 미칩니다. 120g/L 미만의 헤모글로빈(Hb) 농도로 정의되는 빈혈은 불리한 임신 결과의 위험을 증가시키고 작업 능력과 생산성을 손상시킬 수 있습니다. 빈혈의 잠재적인 원인은 영양 부족입니다(예: 미량영양소 결핍), 유전적 Hb 장애(예: 탈라세미아), 염증 및 질병.

전 세계적으로 빈혈의 가장 흔한 원인은 철결핍성 빈혈(IDA)로 생각됩니다. 주로 쌀로 구성된 캄보디아 식단에는 철분이 풍부한 동물성 식품 공급원이 부족하기 때문에 이것이 캄보디아 빈혈의 주요 원인으로 추정되었습니다. 그러나 캄보디아의 이전 연구(식량 및 영양 안보를 개선하기 위한 여러 개입을 조사하는 캐나다 정부 자금 지원 연구)에서 우리의 발견은 IDA가 거의 존재하지 않으며 이러한 가정에 도전하는 것으로 나타났습니다. 캄보디아 농촌 여성 450명을 대상으로 한 횡단면 조사에서 IDA를 나타내는 Hb 및 페리틴 수치가 1.0%에 불과했습니다(Hb <120g/L 및 페리틴 <15μg/L). 2014년 유니세프가 실시한 전국 조사에서는 IDA 비율이 유사하게 낮은 것으로 나타났습니다(Dr. Arnaud Laillou, 유니세프 캄보디아). 또한, 빈혈과 관련이 있는 것으로 알려진 다른 미량 영양소도 엽산, 비타민 B12 및 B6를 포함하여 낮았습니다(<3%). 한편, 아연 및 리보플라빈 결핍과 같은 빈혈과 관련이 있는 것으로 알려진 다른 영양소는 널리 퍼졌습니다(각각 30% 및 82%). 또한 Prey Veng 여성의 54%는 유전적 Hb 장애(예: α-지중해 빈혈)를 가지고 있었는데, 이는 Hb 구조 결함 및/또는 Hb 생성 손상을 초래할 수 있는 유전 질환으로 Hb 농도를 감소시킬 수 있고 빈혈의 위험을 증가시킵니다. 또한, 유전적 Hb 장애는 페리틴 및 용해성 트랜스페린 수용체(sTfR) 농도를 증가시켜 IDA를 식별하기 위한 이러한 바이오마커의 진단 민감도를 감소시킵니다.

2011년 캄보디아 보건부(MOH)는 WHO 지침에 따라 모든 가임기 여성에게 매주 철분 및 엽산(IFA) 보충을 권장했습니다. 그러나 철분 결핍이 빈혈의 주요 원인이 아닌 경우 보충은 기껏해야 귀중한 자원의 낭비이며 최악의 경우 해를 끼칠 수 있습니다. 또한, WHO와 같은 일부 조직의 추진에도 불구하고 이 인구에 여러 미량 영양소를 제공하는 것이 정당한지는 아직 입증되지 않았습니다. 철분 또는 기타 미량영양소 결핍이 캄보디아에서 빈혈의 주요 원인인지 여부를 명확히 하기 위한 시험을 시급히 수행해야 합니다.

연구 가설:

철분 보충 그룹은 12주 후에 위약 그룹보다 평균 Hb 농도가 훨씬 더 높을 것이며, 이는 기준선에서 페리틴 및 sTfR 바이오마커에 의해 제안된 것보다 더 높은 철분 결핍 유병률을 나타냅니다. 철분을 함유한 다중 미량영양소는 철분만 보충한 군보다 평균 Hb 농도가 상당히 높을 것이며, 이는 다른 미량영양소를 추가하면 빈혈을 줄이는 데 이점이 있음을 나타냅니다. 망상 적혈구 수는 철 요법에 대한 반응성을 예측하는 가장 민감한 바이오 마커입니다.

연구 목표 및 목표:

목표 1. 철분 보충에 대한 무작위 대조 시험을 수행하여 유전적 Hb 장애와 염증이 만연한 캄보디아 여성에게 철분 결핍이 존재하는지 확인합니다.

목적 1: 위약과 비교하여 철분이 Hb 농도를 유의하게 향상시키는지 확인하기 위해 여성에서 12주 보충 후 Hb 농도(g/L)를 비교합니다.

목표 2: 2 x 2 요인 연구 설계를 수행하여 다른 미량 영양소를 추가하면 철분 보충에 추가적인 이점이 있는지 확인합니다.

목표 2: 12주 후 4개 그룹(철이 포함된 여러 미량 영양소, 철이 없는 여러 미량 영양소, 철 단독 및 위약)에 걸쳐 Hb 농도(g/L)를 비교합니다.

목표 3. 철분 또는 철분 보충과 함께 여러 미량 영양소에 대한 반응을 예측하는 데 가장 민감하고 특이적인 것을 결정하기 위해 철분 결핍의 여러 바이오마커를 조사합니다.

목표 3: 수신자 작동 특성(ROC) 분석을 사용하여 12주 후 철 요법에 대한 반응성을 예측하는 가장 강력한 진단 능력을 갖는 혈액학적 지표(페리틴, sTfR, 망상적혈구 수 및 헵시딘에 대한 기준 값)를 결정합니다.

연구 설계:

2 x 2 요인 이중 맹검 무작위 통제 시험이 12주에 걸쳐 수행됩니다. 빈혈이 있는 총 ~800명의 여성(18-45세)이 모집되어 4개의 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다: 철분 함유 다중 미량영양소, 철 없는 다중 미량영양소, 철 단독 또는 위약.

인구 및 환경: 캄보디아 여성은 Kampong Chhnang 지방의 도시 주변 지역에서 무작위로 선택된 4개의 마을에서 편의 샘플링을 사용하여 지역 보건 센터에 모집됩니다. 이 지방은 수도인 프놈펜에서 약 1시간 30분 거리에 있습니다.

무작위화: 여성은 컴퓨터 생성 무작위 목록에 의해 4가지 개입(각 그룹당 n=200) 중 하나로 1:1로 무작위 배정됩니다. 치료군 또는 대조군으로 무작위 배정하면 Hb 반응(결과)에 영향을 미칠 수 있는 편향 및 교란 요인이 감소합니다. 젤 캡슐 제조업체는 캡슐 포장 시 네 가지 중재를 눈가림할 책임이 있으며 연구가 완료될 때까지 캡슐 내용물의 기밀을 유지합니다.

행동 양식:

기준선과 개입 후 1주 및 12주에 혈액을 수집하고 Hb, 혈액학적 바이오마커(망상적혈구 수, MCV, RDW, 헵시딘), 미량영양소 및 철 바이오마커(비타민 B12, 엽산, 아연, 리보플라빈, 페리틴, sTfR, RBP) 염증(AGP 및 CRP) 및 유전적 Hb 장애. 일반 선형 모델을 사용하여 개입 후 4개 그룹의 Hb 농도 차이를 측정합니다. 철 요법에 대한 반응성을 예측하기 위해 여러 혈액학적 지표의 진단 능력을 결정하기 위해 수신기 작동 특성 곡선이 사용될 것입니다.

시사점: 이 중개 연구는 동남아시아 여성(~300,000,000)과 캐나다에 거주하는 동남아시아 이민자의 빈혈을 감소, 예방 및 치료하기 위한 전략, 정책 및 프로그램에 대해 보건부에 알리는 데 필요한 증거를 구축하기 위해 캄보디아에서 시급히 필요합니다. (2031년까지 ~450,000명).