Onko raudanpuute Kambodžan naisten anemian syy?

Tausta:

Anemia on vakava kansanterveysongelma Kambodžassa, ja se vaikuttaa noin 44 %:iin hedelmällisessä iässä olevista naisista. Anemia, joka määritellään alle 120 g/l hemoglobiinipitoisuudeksi (Hb), voi lisätä haitallisten raskaustulosten riskiä ja heikentää työkykyä ja tuottavuutta. Mahdollisia anemian syitä ovat huono ravitsemus (esim. mikroravinteiden puutteet), geneettiset Hb-häiriöt (esim. talassemia) sekä tulehdus ja sairaus.

Maailmanlaajuisesti yleisimmän anemian syyn uskotaan olevan raudanpuuteanemia (IDA). Tämän oletettiin olevan suurin anemian aiheuttaja Kambodžassa, koska Kambodžan ruokavalioista, jotka koostuvat pääasiassa riisistä, puuttuu rautapitoisia eläinravintolähteitä. Havaintomme aikaisemmasta Kambodžassa tehdystä tutkimuksesta (Kanadan hallituksen rahoittama tutkimus, jossa tutkittiin useita interventioita elintarvike- ja ravitsemusturvan parantamiseksi) osoittivat kuitenkin, että IDA on lähes olematon ja kyseenalaistaa tämän oletuksen. Poikkileikkaustutkimuksessa, johon osallistui 450 naista Kambodžan maaseudulta, vain 1,0 %:lla oli Hb- ja ferritiinitasot, jotka osoittivat IDA:ta (Hb <120 g/l ja ferritiini <15 µg/l). UNICEFin vuonna 2014 tekemä kansallinen tutkimus osoitti yhtä alhaisia ​​IDA-asteita (Dr. Arnaud Laillou, UNICEF Kambodža). Lisäksi muita hivenravinteita, joiden tiedettiin liittyvän anemiaan, oli myös vähän (<3 %), mukaan lukien folaatti ja B12- ja B6-vitamiinit. Toisaalta muut ravintoaineet, joiden tiedettiin liittyvän anemiaan, kuten sinkin ja riboflaviinin puutos, olivat yleisiä (30 % ja 82 %). Lisäksi 54 prosentilla Prey Veng -naisista oli geneettinen Hb-häiriö (esim. α-talassemiat), jotka ovat perinnöllisiä sairauksia, jotka voivat johtaa vialliseen Hb-rakenteeseen ja/tai heikentää Hb-tuotantoa, joista kumpi tahansa voi alentaa Hb-pitoisuutta ja lisää anemian riskiä. Lisäksi geneettiset Hb-häiriöt lisäävät ferritiinin ja liukoisen transferriinireseptorin (sTfR) pitoisuuksia, mikä vähentää näiden biomarkkerien diagnostista herkkyyttä IDA:n tunnistamisessa.

Vuonna 2011 Kambodžan terveysministeriö (MOH) suositteli viikoittaista raudan ja foolihapon (IFA) lisäravintoa kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille WHO:n ohjeiden mukaisesti. Jos raudanpuute ei kuitenkaan ole anemian tärkein syy, lisäravinteet ovat parhaimmillaan arvokkaiden resurssien haaskausta ja pahimmillaan voivat aiheuttaa haittaa. Lisäksi useiden hivenravinteiden tarjoamisen perustetta tälle väestölle ei ole vielä todistettu, huolimatta joidenkin järjestöjen, kuten WHO:n, pyynnöstä. On kiireesti suoritettava koe sen selvittämiseksi, ovatko raudan tai muiden hivenravinteiden puutteet anemian tärkein syy Kambodžassa.

Tutkimushypoteesit:

Rautaa saaneella ryhmällä on merkittävästi korkeampi keskimääräinen Hb-pitoisuus kuin lumeryhmässä 12 viikon jälkeen, mikä osoittaa, että raudanpuute on suurempi kuin mitä ferritiini- ja sTfR-biomarkkerit ehdottivat lähtötasolla. Useilla rautaryhmän sisältävillä hivenravinteilla on huomattavasti korkeampi keskimääräinen Hb-pitoisuus kuin pelkällä rautaa saaneella ryhmällä, mikä osoittaa, että muiden mikroravinteiden lisääminen auttaa vähentämään anemiaa. Retikulosyyttien määrä on herkin biomarkkeri, joka ennustaa vastetta rautahoitoon.

Tutkimuksen päämäärät ja tavoitteet:

Tavoite 1. Suorittamalla satunnaistettu kontrolloitu tutkimus raudan lisäravinteesta selvittää, onko naisilla raudanpuutetta Kambodžassa, jossa geneettiset Hb-häiriöt ja tulehdukset ovat yleisiä.

Tavoite 1: Vertaa Hb-pitoisuutta (g/l) 12 viikon lisäravinteen jälkeen naisilla sen määrittämiseksi, parantaako rauta merkittävästi Hb-pitoisuutta lumelääkkeeseen verrattuna.

Tavoite 2: Selvittää, onko muiden hivenravinteiden lisääminen lisäetua raudan lisäyksestä, suorittamalla 2 x 2 tekijätutkimussuunnitelma.

Tavoite 2: Vertaa Hb-pitoisuutta (g/l) neljässä ryhmässä (useita hivenravinteita raudan kanssa, useita hivenravinteita ilman rautaa, pelkkä rauta ja lumelääke) 12 viikon jälkeen.

Tavoite 3. Tutkia useita raudanpuutteen biomarkkereita sen määrittämiseksi, mikä on herkin ja spesifisin raudan tai useiden hivenravinteiden vasteen ennustamiseksi raudalla.

Tavoite 3: Määrittää, millä hematologisista indikaattoreista (ferritiinin, sTfR:n, retikulosyyttien määrän ja hepsidiinin perusarvot) on vahvin diagnostinen kyky ennustaa vaste rautahoitoon 12 viikon jälkeen käyttämällä vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) analyysejä.

Opintosuunnitelma:

2 x 2 faktoriaalinen kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus suoritetaan 12 viikon ajan. Yhteensä noin 800 anemiaa sairastavaa naista (18–45 vuotta) rekrytoidaan ja satunnaistetaan yhteen neljästä ryhmästä: useita hivenravinteita raudalla, useita hivenravinteita ilman rautaa, pelkkä rauta tai lumelääke.

Väestö ja ympäristö: Kambodžalaisia ​​naisia ​​rekrytoidaan paikallisiin terveyskeskuksiin mukavuusnäytteen avulla neljästä satunnaisesti valitusta kylästä Kampong Chhnangin maakunnan kaupunkien lähialueelta. Tämä maakunta on noin 1,5 tuntia pääkaupungin Phnom Penhin ulkopuolella.

Satunnaistaminen: Naiset satunnaistetaan 1:1 tietokoneella luodun satunnaisluettelon avulla yhteen neljästä interventiosta (n = 200 kukin ryhmä). Satunnaistaminen joko hoito- tai kontrolliryhmään vähentää harhaa ja hämmentäviä tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa Hb-vasteeseen (tulokseen). Geelikapseleiden valmistajat ovat vastuussa neljän toimenpiteen sokaisumisesta kapselin pakkaamisen yhteydessä ja säilyttävät kapselin sisällön luottamuksellisuuden tutkimuksen loppuun asti.

Menetelmät:

Veri otetaan lähtötilanteessa sekä 1 ja 12 viikon kuluttua toimenpiteestä ja arvioidaan Hb, hematologiset biomarkkerit (retikulosyyttien määrä, MCV, RDW, hepsidiini), mikroravinteet ja raudan biomarkkerit (B12-vitamiini, folaatti, sinkki, riboflaviini, ferritiini, sTfR, RBP) tulehdus (AGP ja CRP) ja geneettiset Hb-häiriöt. Käytämme yleistä lineaarista mallia mitataksemme eroja Hb-pitoisuuksissa neljän ryhmän välillä toimenpiteen jälkeen. Vastaanottimen toimintakäyriä käytetään määrittämään useiden hematologisten indikaattorien diagnostinen kyky ennustaa vastetta rautahoitoon.

Vaikutukset: Tätä translaatiotutkimusta tarvitaan kiireellisesti Kambodžassa, jotta voidaan kerätä todisteita, joita tarvitaan tiedottamaan terveysministeriölle strategioista, politiikasta ja ohjelmista anemian vähentämiseksi, ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi Kaakkois-Aasiassa (noin 300 000 000) naisilla ja Kanadassa Kaakkois-Aasiasta tulleilla maahanmuuttajilla. (joiden lukumäärä on ~450 000 vuoteen 2031 mennessä).