PH における心臓移植への橋渡しのためのイロプロスト (BRIDGE)

科学的背景 重度の左心不全 (LHF) の多くの患者では、経過観察中に慢性肺高血圧症 (PH) が発生し、肺動脈圧 (PAP)、肺血管抵抗 (PVR) および経肺勾配（TPG）。 International Society for Heart and Lung Transplantation および German Standing Committee on Organ Transplantation によると、PAP、PVR、および/または TPG の値が 40 mmHg、240 dyn x s x cm-5、および 15 mmHg を超える場合、心臓移植は禁忌です。それぞれ。 移植の申請時に患者の血行動態値がわずかに上昇しただけであっても、待機期間中に値がそれぞれの除外限界に達することがよくあります。 部分的に移植にサインインした患者は、適切なドナー臓器の識別時に同所性心臓移植 (OHT) に選択できなくなりました。 その間、心臓移植の順番待ちリストの時間が増えています。 2001 年には、待機リストに載っている患者は 1 年以内に心臓移植を受けていました。 対照的に、972 人の患者が順番待ちリストに載っており、2011 年にドイツで実施された心臓移植は 325 件のみでした (www.eurotransplant.nl)。

現在、左心疾患による PH の特定の治療法は利用できず (Galie 2009)、データが不足しているため、PAH 剤による治療は推奨されていません (Rosenkranz 2011)。

この適応症の中でPHを標的とした薬物療法に関する研究はほとんどありません。 ホスホジエステラーゼ阻害剤（例： シルデナフィル）、エンドセリン受容体拮抗薬、およびプロスタサイクリンは、心臓移植の待機期間中の PH の治療薬として有望です。

イロプロストは、プロスタサイクリン PGI2 の合成類似体です。 イロプロストは全身および肺の動脈血管床を拡張し、血圧を低下させます。

以前の研究では、心臓移植の待機リストに載っている慢性心不全による肺高血圧症の患者 14 人にエアロゾル化イロプロスト (ILO) を投与しました。 イロプロストは、深刻な副作用なしに肺動脈圧と肺血管抵抗を大幅に低下させ、一酸化窒素よりも効果的でした (Sablotzky, Grünig et al. 2002, 2003)。 同所性心臓移植を待っている 51 人の患者を対象としたレトロスペクティブな非対照研究では、イロプロストの吸入により、PVR が大幅に減少し (458 dyn x s x cm-5 から 345 dyn x s x cm-5 に)、TPG が大幅に減少しました (21 mmHg から 17 mmHg に)。 )、および心臓指数 (CI) が 2.09 l/分/m2 から 2.23 l/分/m2 に大幅に改善されました (Schulz et al., 2010)。 レトロスペクティブな非対照研究では、低用量のボセンタンは、心臓移植の待機リストにある82人の末期心不全患者の血行動態パラメーターと1年生存率を改善しました（Hefke et al。、2011）。

この適応症にはランダム化比較試験がありません。 シルデナフィルは禁忌のため第一選択の薬ではなく、OHT を待っている多くの患者は硝酸塩 (冠状動脈性心疾患による薬) で治療されています。 対照的に、吸入イロプロストは、冠動脈灌流に有利な効果があります。 ただし、この適応症では、頻度および時間依存性に関する吸入イロプロストの有害事象プロファイルはまだ明らかではありません。 ドイツでは、イロプロストの吸入は、I-Neb AAD システムによって投与されます。これにより、正確で再現性のある薬物投与が可能になります。

レトロスペクティブ分析と肺高血圧症患者の治療で肯定的な結果が得られたため、この概念実証研究の開始は正当化されるようです。