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Iloprost para puente al trasplante de corazón en HP (BRIDGE)

19 de diciembre de 2019 actualizado por: Prof. Dr. med. Ekkehard Gruenig, Heidelberg University

Iloprost para puentear el trasplante de corazón en pacientes con hipertensión pulmonar e insuficiencia cardíaca izquierda Un ensayo de prueba de concepto aleatorizado, controlado, doble ciego, de grupos paralelos

Justificación/justificación del ensayo Evaluar la eficacia y la seguridad de iloprost inhalado en pacientes sin tratamiento previo con insuficiencia cardíaca izquierda e hipertensión pulmonar, que están en lista de espera para un trasplante cardíaco ortotópico. Como los pacientes a menudo muestran valores hemodinámicos crecientes mientras esperan un órgano donante, el trasplante se vuelve inviable en el momento de la identificación de un órgano donante apropiado cuando se alcanzan los límites de exclusión. Por lo tanto, existe una gran necesidad de mejora y estabilización de los valores hemodinámicos de los pacientes como PVR, PAP y TPG. En un estudio retrospectivo no controlado, el iloprost inhalado ya mostró un efecto beneficioso sobre la hemodinámica como la reducción de la RVP, el TPG y el IC (Schulz 2010). El tratamiento con iloprost inhalado podría estabilizar la hemodinámica y evitar que los pacientes sean clasificados como no elegibles en el momento en que se identifique un órgano donante apropiado.

Sin embargo, el perfil de eventos adversos con respecto a la frecuencia y la dependencia del tiempo debe validarse aún más para demostrar la seguridad y la tolerabilidad de iloprost inhalado en esta indicación.

Todos los pacientes pueden transferirse a un período de observación supervisado médicamente a largo plazo con terapia de iloprost inhalado.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes científicos En muchos pacientes con insuficiencia cardíaca izquierda grave (HFI) se produce una hipertensión pulmonar (HP) crónica durante el seguimiento que conduce a una remodelación de las arterias pulmonares con un aumento de la presión de la arteria pulmonar (PAP), la resistencia vascular pulmonar (PVR) y gradiente transpulmonar (TPG). Según la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón y el Comité Permanente Alemán de Trasplante de Órganos, el trasplante cardíaco está contraindicado si los valores de PAP, PVR y/o TPG están por encima de 40 mmHg, 240 dyn x s x cm-5 y 15 mmHg, respectivamente. Incluso si los pacientes muestran valores hemodinámicos ligeramente elevados en el momento de la solicitud del trasplante, los valores alcanzan con mayor frecuencia los límites de exclusión respectivos durante el período de espera. Los pacientes que se inscribieron parcialmente para un trasplante ya no son elegibles para un trasplante de corazón ortotópico (OHT) en el momento de la identificación de un órgano donante apropiado. Mientras tanto, el tiempo en lista de espera para un trasplante de corazón va en aumento. En 2001, los pacientes que estaban en lista de espera se sometían a un trasplante de corazón en el plazo de un año. Por el contrario, 972 pacientes estaban en lista de espera, mientras que solo se realizaron 325 trasplantes de corazón en Alemania en 2011 (www.eurotransplant.nl).

En la actualidad, no se dispone de un tratamiento específico para la HP debida a una cardiopatía izquierda (Galie 2009), no se recomienda el tratamiento con agentes para la HAP debido a la falta de datos (Rosenkranz 2011).

Hay pocos estudios con medicamentos dirigidos a la HP dentro de esta indicación. Inhibidores de la fosfodiesterasa (p. Sildenafil), los antagonistas de los receptores de endotelina y la prostaciclina son agentes potenciales para el tratamiento de la HP durante el período de espera para un trasplante de corazón.

Iloprost es un análogo sintético de Prostaciclina PGI2. Iloprost dilata los lechos vasculares arteriales pulmonares y sistémicos, lo que conduce a una reducción de la presión arterial.

En un estudio anterior, los investigadores administraron iloprost en aerosol (ILO) a 14 pacientes con hipertensión pulmonar por insuficiencia cardíaca crónica en lista de espera para trasplante de corazón. Iloprost provocó una reducción significativa de la presión arterial pulmonar y la resistencia vascular pulmonar sin efectos secundarios graves y fue más eficaz que el óxido nítrico (Sablotzky, Grünig et al. 2002, 2003). En un estudio retrospectivo no controlado en 51 pacientes que esperaban un trasplante cardíaco ortotópico, la inhalación de iloprost provocó una disminución significativa de la RVP (de 458 dyn x s x cm-5 a 345 dyn x s x cm-5), una disminución significativa de la TPG (21 mmHg a 17 mmHg ), y una mejora significativa en el índice cardíaco (IC) de 2,09 l/min/m2 a 2,23 l/min/m2 (Schulz et al., 2010). En un estudio retrospectivo no controlado, las dosis bajas de bosentán mejoraron los parámetros hemodinámicos y la tasa de supervivencia a 1 año en 82 pacientes con insuficiencia cardíaca terminal en lista de espera para trasplante cardíaco (Hefke et al., 2011).

Faltan ensayos controlados aleatorios dentro de esta indicación. Sildenafil no es un medicamento de primera elección debido a las contraindicaciones y así como muchos pacientes en espera de THO son tratados con nitrato (medicamento por enfermedad coronaria). Por el contrario, el iloprost inhalado tiene efectos ventajosos sobre la perfusión coronaria. Sin embargo, en esta indicación aún no está claro el perfil de eventos adversos de iloprost inhalado con respecto a la frecuencia y la dependencia del tiempo. En Alemania, el iloprost inhalado se administra mediante el sistema I-Neb AAD, que permite una dosis precisa y reproducible del fármaco.

Debido a los resultados positivos en los análisis retrospectivos y en el tratamiento de pacientes con hipertensión pulmonar, parece justificado el inicio de este estudio de prueba de concepto.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bad Oeynhausen, Alemania, 32545
        • Klinik für Thorax- und Kardiovaskularchirurgie
      • Heidelberg, Alemania, 69126
        • Thoraxclinic at the University of Heidelberg

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes femeninos y masculinos de cualquier origen étnico con insuficiencia cardiaca izquierda e HP secundaria
  • Haber cumplido 18 años en la Visita 1 (Día -7 a -1) del estudio
  • Consentimiento informado por escrito (debe estar disponible antes de la inscripción en el ensayo)
  • Clase funcional III-IV modificada de la OMS

  • HP diagnosticada por catéter cardíaco derecho que muestra:

    • Presión arterial pulmonar media basal (mPAP) ≥ 25 mmHg
    • Resistencia vascular pulmonar basal (RPV) > 230 dyn x s x cm-5
    • Gradiente transpulmonar basal (TPG) > 15 mm Hg
  • Ecocardiograma en la Visita 1/Día -7 a -1 consistente con HP secundaria, específicamente evidencia de hipertrofia o dilatación del ventrículo derecho y ausencia de estenosis de la válvula mitral
  • Los pacientes que reciben la terapia máxima convencional para la insuficiencia cardíaca izquierda de acuerdo con las pautas actuales (Directrices ISHLT 2006), incluido el tratamiento intensivo con diuréticos, y han permanecido estables durante al menos 2 meses antes de ingresar al estudio (es decir, sin descompensaciones agudas que requieran i.v. tratamiento diurético).
  • A excepción de los diuréticos, vasodilatadores y antihipertensivos, no debe esperarse que el tratamiento médico cambie durante todo el período de estudio de 12 semanas.
  • Prueba de embarazo negativa (β-HCG o tira reactiva de orina) al comienzo del ensayo y anticoncepción adecuada durante todo el estudio para mujeres en edad fértil.
  • Capaz de entender y firmar el Formulario de Consentimiento Informado
  • Capacidad del sujeto para comprender el carácter y las consecuencias individuales del ensayo clínico.

Criterio de exclusión:

  • PH de cualquier causa distinta a la permitida en los criterios de entrada, p. concomitantemente a hipertensión portal, cardiopatía congénita compleja, shunt invertido, infección anaméstica por VIH, sospecha de enfermedad venooclusiva pulmonar basada en edema pulmonar durante una prueba de vasorreactividad previa o en hallazgos anormales compatibles con ese diagnóstico (líneas septales o edema pulmonar detectado previamente a tomografía computarizada de resolución), defectos valvulares congénitos o adquiridos con trastornos de la función miocárdica clínicamente relevantes no relacionados con hipertensión pulmonar
  • Contraindicación para el cateterismo del corazón derecho
  • Enfermedad pulmonar grave: FEV1/FVC <0,5 y capacidad pulmonar total <70% del valor normal
  • Cualquier sujeto que haya recibido algún medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de este estudio o que esté programado para recibir otro medicamento en investigación durante el transcurso de este estudio.
  • Cualquier medicamento específico para PAH (ERA, PDE-5-I, prostaciclinas) durante los últimos 30 días antes de la inclusión (aleatorización).
  • Intolerancia conocida al tratamiento por inhalación.
  • Condiciones en las que los efectos del iloprost inhalado sobre las plaquetas pueden aumentar el riesgo de hemorragia (p. úlceras pépticas activas, traumatismos y hemorragia intracraneal).
  • Enfermedad coronaria grave o angina inestable, infarto de miocardio en los últimos seis meses
  • Eventos cerebrovasculares (p. accidente cerebrovascular) en los últimos 3 meses
  • Enfermedad hepática activa, porfiria o elevaciones de transaminasas séricas > 3 x ULN (límite superior de lo normal) o bilirrubina > 1,5 x ULN
  • Concentración de hemoglobina inferior al 75 % del límite inferior de la normalidad
  • Presión arterial sistólica < 85 mmHg
  • Historia o sospecha de incapacidad para cooperar adecuadamente
  • Embarazo y lactancia
  • Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento en investigación o a cualquier fármaco con estructura química similar o a cualquier excipiente presente en la forma farmacéutica del medicamento en investigación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Iloprost inhalado
Se realizarán 2 inhalaciones por día de 2,5 µg de Iloprost [Ventavis®] por inhalación hasta un máximo de 6 inhalaciones por día de 5 µg de Iloprost por inhalación (dosis diaria total 5 - 30 µg) de acuerdo con el estado de salud de cada paciente.
Droga: Iloprost inhalado
El efecto del tratamiento se controlará en cada visita del estudio y se adaptará la dosis y/o la frecuencia de inhalación.
Otros nombres:
  • Ilomedin
Comparador de placebos: Placebo inhalado
Se realizarán de 2 a un máximo de 6 inhalaciones al día de solución placebo (PLA). La medicación del estudio se inhalará utilizando el sistema nebulizador portátil de tecnología de malla vibratoria I-Neb AAD.
Droga: Placebo
solución de inhalación placebo
Otros nombres:
  • placebo inhalado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
seguridad y tolerabilidad medidas por las tasas de eventos adversos
Periodo de tiempo: línea de base hasta el final del estudio después de 12 semanas
El objetivo principal del ensayo clínico es obtener los primeros datos sobre la seguridad y la tolerabilidad de Ilorpost inhalado en pacientes con insuficiencia cardíaca izquierda en lista de espera para trasplante cardíaco ortotópico. Este ensayo de prueba de concepto tiene como objetivo evaluar el perfil de seguridad de Iloprost inhalado en esta indicación.
línea de base hasta el final del estudio después de 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
hemodinámica presión auricular derecha
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
El cateterismo del corazón derecho se realizará al nivel mínimo, al menos 4 horas después de la última inhalación del fármaco del estudio, de acuerdo con 4-8 períodos de vida media.
línea de base frente a 12 semanas
hemodinámica presión arterial pulmonar
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
El cateterismo del corazón derecho se realizará al nivel mínimo, al menos 4 horas después de la última inhalación del fármaco del estudio, de acuerdo con 4-8 períodos de vida media.
línea de base frente a 12 semanas
hemodinámica presión de enclavamiento arterial pulmonar
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
El cateterismo del corazón derecho se realizará al nivel mínimo, al menos 4 horas después de la última inhalación del fármaco del estudio, de acuerdo con 4-8 períodos de vida media.
línea de base frente a 12 semanas
hemodinámica Gasto cardíaco
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
El cateterismo del corazón derecho se realizará al nivel mínimo, al menos 4 horas después de la última inhalación del fármaco del estudio, de acuerdo con 4-8 períodos de vida media.
línea de base frente a 12 semanas
hemodinámica Índice cardíaco
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
El cateterismo del corazón derecho se realizará al nivel mínimo, al menos 4 horas después de la última inhalación del fármaco del estudio, de acuerdo con 4-8 períodos de vida media.
línea de base frente a 12 semanas
hemodinámica saturación venosa de oxígeno
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
El cateterismo del corazón derecho se realizará al nivel mínimo, al menos 4 horas después de la última inhalación del fármaco del estudio, de acuerdo con 4-8 períodos de vida media.
línea de base frente a 12 semanas
Ecocardiografía presión arterial pulmonar sistólica
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
línea de base frente a 12 semanas
Índice de Tei de ecocardiografía
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
línea de base frente a 12 semanas
Ecocardiografía zona auricular derecha
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
línea de base frente a 12 semanas
Ecocardiografía del área del ventrículo derecho
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
línea de base frente a 12 semanas
Excursión sistólica del plano del anillo tricuspídeo por ecocardiografía
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
línea de base frente a 12 semanas
Ecocardiografía función de bomba del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
línea de base frente a 12 semanas
Clase funcional de la OMS
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
línea de base frente a 12 semanas
Pruebas de función pulmonar y análisis de gases en sangre
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
Prueba de función pulmonar: pletismografía corporal (método preferido) que incluye capacidad vital forzada, volumen espiratorio forzado en un segundo, porcentaje de FEV1, tasa de flujo espiratorio máximo, flujo espiratorio forzado, volumen pulmonar, monóxido de carbono de difusión limitada, análisis de gases en sangre: sangre capilar o arterial análisis de gases; presión parcial de oxígeno y dióxido de carbono, saturación de oxígeno, oxígeno suplementario "sí" o "no" (si el paciente recibe oxígeno suplementario se registrará la cantidad en el CRF en litros/minuto)
línea de base frente a 12 semanas
Distancia a pie de 6 minutos y puntuación de disnea de Borg (CR 10)
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
se realizará de acuerdo con las directrices de la ATS. La presión arterial, la frecuencia cardíaca y la saturación de oxígeno se medirán antes y después de la prueba.
línea de base frente a 12 semanas
Cuestionario de Calidad de Vida SF 36-
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
línea de base frente a 12 semanas
Calidad de Vida ALCANFOR
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
línea de base frente a 12 semanas
Presión arterial
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
la presión arterial y la frecuencia cardíaca se medirán después de que el paciente haya estado en reposo durante al menos 5 minutos.
línea de base frente a 12 semanas
mediciones de frecuencia cardiaca
Periodo de tiempo: línea de base frente a 12 semanas
la presión arterial y la frecuencia cardíaca se medirán después de que el paciente haya estado en reposo durante al menos 5 minutos.
línea de base frente a 12 semanas
Electrocardiografía
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
Para derivar los ECG, los pacientes siempre deben estar en posición supina. Los ECG deben derivarse después de un período de descanso de al menos 10 minutos. El investigador revisará los ECG en busca de posibles AA.
línea de base a 12 semanas
Laboratorio Clínico Hematología
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Laboratorio clínico Leucocitos
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Hematíes de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
hemoglobina, hematocrito, plaquetas Sustratos Bilirrubina, LDL/HDL, colesterol, triglicéridos, creatinina, ácido úrico, urea, proteínas totales, albúmina, glucosa Electrolitos Sodio, potasio, calcio, cloruro Enzimas SGOT/ASAT, SGPT/ALAT, Gamma-GT, GLDH, AP, LDH, CK Otros INR, PTT, prueba de β-HCG para mujeres en edad fértil en V1; Biomarcadores V5 y V6 PCR, NT-proBNP
línea de base a 12 semanas
Hemoglobina de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Hematocrito de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Plaquetas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Sustratos de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Laboratorio clínico Bilirrubina
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Laboratorio clínico LDL/HDL
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Colesterol de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Triglicéridos de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Creatinina de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Ácido úrico de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Urea de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Proteína total de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Albúmina de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Glucosa de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Laboratorio Clínico Electrolitos
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Sodio de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Potasio de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Calcio de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Cloruro de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Laboratorio clínico SGOT/ASAT
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Laboratorio clínico SGPT/ALAT
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Laboratorio clínico Gamma-GT
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Laboratorio clínico GLDH
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
AP de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
LDH de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
CK de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
INR de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
PTT de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
Prueba de laboratorio clínico de β-HCG para mujeres en edad fértil en
Periodo de tiempo: V1; V5 y V6
V1; V5 y V6
PCR de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas
De laboratorio clínico NT-proBNP
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
línea de base a 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Heidelberg University

Colaboradores

Bayer

Investigadores

  • Investigador principal: Ekkehard Grünig, MD, Thoraxclinic at the University Hospital Heidelberg

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2015

Finalización primaria (Actual)

17 de marzo de 2015

Finalización del estudio (Actual)

17 de marzo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de junio de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de junio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2019

Última verificación

1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IG 43
  • 2013-001613-33 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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