伊洛前列素桥接 PH 患者的心脏移植 (BRIDGE)

科学背景 在许多患有严重左心衰竭 (LHF) 的患者中，慢性肺动脉高压 (PH) 在随访期间发生，导致肺动脉重塑，肺动脉压 (PAP)、肺血管阻力 (PVR) 和跨肺梯度 (TPG)。 根据国际心肺移植学会和德国器官移植常设委员会的规定，如果 PAP、PVR 和/或 TPG 的值高于 40 mmHg、240 dyn x s x cm-5 和 15 mmHg，则心脏移植是禁忌的，分别。 即使患者在申请移植时仅表现出略微升高的血流动力学值，但在等待期间，这些值通常会达到各自的排除限值。 在确定合适的供体器官时，部分签署移植的患者不再可选择原位心脏移植 (OHT)。 与此同时，等待心脏移植的时间也在增加。 2001年，等待名单上的患者在一年内接受了心脏移植手术。 相比之下，2011 年德国有 972 名患者在等候名单上，而仅进行了 325 例心脏移植 (www.eurotransplant.nl)。

目前，左心疾病引起的 PH 尚无特异性治疗方法（Galie 2009），由于缺乏数据，不推荐使用 PAH 药物治疗（Rosenkranz 2011）。

在该适应症中，针对 PH 靶向药物的研究很少。 磷酸二酯酶抑制剂（例如 西地那非、内皮素受体拮抗剂和前列环素是心脏移植等待期间治疗 PH 的潜在药物。

伊洛前列素是前列环素 PGI2 的合成类似物。 伊洛前列素扩张全身和肺动脉血管床，导致血压降低。

在之前的一项研究中，研究人员对 14 名因慢性心力衰竭而等待心脏移植的肺动脉高压患者使用雾化伊洛前列素 (ILO)。 伊洛前列素可显着降低肺动脉压和肺血管阻力，而没有严重的副作用，并且比一氧化氮更有效 (Sablotzky, Grünig et al. 2002, 2003)。 在一项针对 51 名等待原位心脏移植患者的回顾性非对照研究中，伊洛前列素吸入导致 PVR 显着降低（从 458 dyn x s x cm-5 到 345 dyn x s x cm-5），显着降低 TPG（21 mmHg 到 17 mmHg） )，心脏指数 (CI) 从 2.09 l/min/m2 显着改善到 2.23 l/min/m2（Schulz 等人，2010 年）。 在一项回顾性非对照研究中，低剂量波生坦改善了 82 名等待心脏移植的终末期心力衰竭患者的血液动力学参数和 1 年生存率（Hefke 等人，2011 年）。

该适应症中缺少随机对照试验。 由于禁忌症，西地那非不是首选药物，而且许多等待 OHT 的患者接受硝酸盐（冠心病药物）治疗。 相反，吸入伊洛前列素对冠状动脉灌注有有利影响。 然而，在该适应症中，吸入伊洛前列素的不良事件概况关于频率和时间依赖性尚不清楚。 在德国，吸入伊洛前列素由 I-Neb AAD 系统管理，该系统允许精确、可重复的药物剂量。

由于回顾性分析和肺动脉高压患者治疗的积极结果，这项概念验证研究的启动似乎是合理的。