Илопрост для перехода к трансплантации сердца при ЛГ (BRIDGE)

Научная основа У многих пациентов с тяжелой левожелудочковой недостаточностью (ЛСН) во время наблюдения возникает хроническая легочная гипертензия (ЛГ), приводящая к ремоделированию легочных артерий с повышением давления в легочной артерии (ДЛА), сопротивления легочных сосудов (ЛСС) и транспульмональный градиент (ТПГ). По данным Международного общества трансплантации сердца и легких и Постоянного комитета Германии по трансплантации органов, трансплантация сердца противопоказана, если значения PAP, PVR и/или TPG выше 40 мм рт. ст., 240 дин x с x см-5 и 15 мм рт. соответственно. Даже если на момент обращения за трансплантацией гемодинамические показатели у пациентов незначительно повышены, в период ожидания значения чаще всего достигают соответствующих пределов исключения. Пациенты, частично зарегистрированные для трансплантации, больше не могут быть избраны для ортотопической трансплантации сердца (ОНТ) во время определения подходящего донорского органа. Тем временем время ожидания в очереди на трансплантацию сердца увеличивается. В 2001 году пациенты, находящиеся в листе ожидания, в течение одного года подвергались трансплантации сердца. Напротив, в листе ожидания стояло 972 пациента, в то время как в 2011 г. в Германии было проведено только 325 трансплантаций сердца (www.eurotransplant.nl).

В настоящее время не существует специфической терапии ЛГ, вызванной поражением левых отделов сердца (Galie 2009), лечение препаратами ЛАГ не рекомендуется из-за отсутствия данных (Rosenkranz 2011).

По этому показанию проведено всего несколько исследований лекарственных препаратов, нацеленных на PH. Ингибиторы фосфодиэстеразы (например, Силденафил), антагонисты эндотелиновых рецепторов и простациклин являются потенциальными препаратами для лечения ЛГ в период ожидания трансплантации сердца.

Илопрост является синтетическим аналогом простациклина PGI2. Илопрост расширяет системное и легочное артериальное русло, что приводит к снижению артериального давления.

В предыдущем исследовании исследователи вводили аэрозольный илопрост (ILO) 14 пациентам с легочной гипертензией из-за хронической сердечной недостаточности в листе ожидания на трансплантацию сердца. Илопрост вызывал значительное снижение легочного артериального давления и сопротивления легочных сосудов без тяжелых побочных эффектов и был более эффективным, чем оксид азота (Sablotzky, Grünig et al., 2002, 2003). В ретроспективном неконтролируемом исследовании у 51 пациента, ожидающего ортотопическую трансплантацию сердца, ингаляция илопроста вызывала значительное снижение ЛСС (с 458 дин x с x см-5 до 345 дин x с x см-5), достоверное снижение ТПГ (с 21 мм рт. ст. до 17 мм рт. ст.). ), и значительное улучшение сердечного индекса (СИ) с 2,09 л/мин/м2 до 2,23 л/мин/м2 (Schulz et al., 2010). В ретроспективном неконтролируемом исследовании бозентан в низких дозах улучшал гемодинамические параметры и годовую выживаемость у 82 пациентов с терминальной стадией сердечной недостаточности, находящихся в листе ожидания на трансплантацию сердца (Hefke et al., 2011).

По этому показанию отсутствуют рандомизированные контролируемые исследования. Силденафил не является препаратом первого выбора из-за противопоказаний, и, как и многие пациенты, ожидающие ОГТ, лечатся нитратами (лекарства от ишемической болезни сердца). Напротив, ингаляционный илопрост оказывает благотворное влияние на коронарную перфузию. Однако по этому показанию профиль нежелательных явлений ингаляционного илопроста в отношении частоты и зависимости от времени еще не ясен. В Германии ингаляционный илопрост вводят с помощью системы I-Neb AAD, которая обеспечивает точную воспроизводимую дозу препарата.

В связи с положительными результатами ретроспективных анализов и лечения пациентов с легочной гипертензией начало этого исследования для подтверждения концепции представляется оправданным.