Iloprost zur Überbrückung zur Herztransplantation bei PH (BRIDGE)

Wissenschaftlicher Hintergrund Bei vielen Patienten mit schwerer Linksherzinsuffizienz (LHF) tritt während der Nachsorge eine chronische pulmonale Hypertonie (PH) auf, die zu einem Umbau der Lungenarterien mit einem Anstieg des pulmonalarteriellen Drucks (PAP), des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) und führt transpulmonaler Gradient (TPG). Nach Angaben der International Society for Heart and Lung Transplantation und des Ständigen Deutschen Ausschusses für Organtransplantation ist eine Herztransplantation kontraindiziert, wenn die Werte von PAP, PVR und/oder TPG über 40 mmHg, 240 dyn x s x cm-5 und 15 mmHg liegen, bzw. Auch wenn die Patienten zum Zeitpunkt der Beantragung der Transplantation nur leicht erhöhte hämodynamische Werte aufweisen, erreichen die Werte meist während der Wartezeit die jeweiligen Ausschlussgrenzen. Teilweise zur Transplantation angemeldete Patienten sind zum Zeitpunkt der Identifizierung eines geeigneten Spenderorgans nicht mehr für eine orthotope Herztransplantation (OHT) wählbar. Inzwischen steigt die Wartezeit auf der Warteliste für eine Herztransplantation. Im Jahr 2001 wurden Patienten, die auf der Warteliste standen, innerhalb eines Jahres einer Herztransplantation unterzogen. Dagegen standen 972 Patienten auf der Warteliste, während in Deutschland im Jahr 2011 nur 325 Herztransplantationen durchgeführt wurden (www.eurotransplant.nl).

Gegenwärtig ist keine spezifische Therapie für PH bei Linksherzerkrankungen verfügbar (Galie 2009), eine Behandlung mit PAH-Mitteln wird aufgrund fehlender Daten nicht empfohlen (Rosenkranz 2011).

Es gibt nur wenige Studien mit PH-gerichteter Medikation in dieser Indikation. Phosphodiesterase-Hemmer (z. Sildenafil), Endothelin-Rezeptor-Antagonisten und Prostacyclin sind mögliche Mittel zur Behandlung von PH während der Wartezeit auf eine Herztransplantation.

Iloprost ist ein synthetisches Analogon von Prostacyclin PGI2. Iloprost erweitert systemische und pulmonalarterielle Gefäßbetten, was zu einer Senkung des Blutdrucks führt.

In einer früheren Studie verabreichten die Forscher 14 Patienten mit pulmonaler Hypertonie aufgrund einer chronischen Herzinsuffizienz auf der Warteliste für eine Herztransplantation aerosolisiertes Iloprost (ILO). Iloprost bewirkte eine signifikante Senkung des pulmonalarteriellen Drucks und des pulmonalvaskulären Widerstands ohne schwerwiegende Nebenwirkungen und war wirksamer als Stickstoffmonoxid (Sablotzky, Grünig et al. 2002, 2003). In einer retrospektiven, nicht kontrollierten Studie mit 51 Patienten, die auf eine orthotope Herztransplantation warteten, verursachte die Inhalation von Iloprost eine signifikante Abnahme des PVR (von 458 dyn x s x cm-5 auf 345 dyn x s x cm-5), eine signifikante Abnahme des TPG (21 mmHg auf 17 mmHg). ) und eine signifikante Verbesserung des Cardiac Index (CI) von 2,09 l/min/m2 auf 2,23 l/min/m2 (Schulz et al., 2010). In einer retrospektiven, nicht kontrollierten Studie verbesserte niedrig dosiertes Bosentan die hämodynamischen Parameter und die 1-Jahres-Überlebensrate bei 82 Patienten mit Herzinsuffizienz im Endstadium auf der Warteliste für eine Herztransplantation (Hefke et al., 2011).

In dieser Indikation fehlen randomisierte kontrollierte Studien. Sildenafil ist aufgrund von Kontraindikationen kein Medikament der ersten Wahl und auch viele Patienten, die auf eine OHT warten, werden mit Nitrat (Medikament wegen koronarer Herzkrankheit) behandelt. Im Gegensatz dazu hat inhaliertes Iloprost vorteilhafte Wirkungen auf die koronare Perfusion. Allerdings ist in dieser Indikation das Nebenwirkungsprofil von inhaliertem Iloprost hinsichtlich Häufigkeit und Zeitabhängigkeit noch nicht klar. In Deutschland wird inhaliertes Iloprost über das I-Neb AAD-System verabreicht, das eine präzise, ​​reproduzierbare Dosierung des Arzneimittels ermöglicht.

Aufgrund der positiven Ergebnisse in retrospektiven Analysen und bei der Behandlung von Patienten mit pulmonaler Hypertonie erscheint die Initiierung dieser Proof-of-Concept-Studie gerechtfertigt.