PH의 심장 이식 연결을 위한 일로프로스트 (BRIDGE)

과학적 배경 많은 중증 좌심부전(LHF) 환자에서 만성 폐고혈압(PH)이 추적 관찰 중에 발생하여 폐동맥압(PAP), 폐혈관 저항(PVR) 및 경폐 구배(TPG). 국제심장폐이식학회(International Society for Heart and Lung Transplantation)와 독일장기이식상임위원회(German Standing Committee on Organ Transplantation)에 따르면 심장이식은 PAP, PVR, TPG가 40mmHg, 240dyn x s x cm-5, 15mmHg 이상일 경우 금기이다. 각기. 환자가 이식 신청 시 약간의 상승된 혈역학 수치를 나타내더라도 대기 기간 동안 수치는 대부분 해당 제외 한계에 도달합니다. 이식을 위해 부분적으로 서명한 환자는 더 이상 적절한 기증자 장기를 식별할 때 동소 심장 이식(OHT)을 선택할 수 없습니다. 그동안 심장이식 대기자 명단에 오른 시간은 점점 늘어나고 있다. 2001년에는 대기자 명단에 있는 환자들이 1년 이내에 심장 이식을 받고 있었습니다. 대조적으로 972명의 환자가 대기자 명단에 올랐고 2011년 독일에서는 325건의 심장 이식만 시행되었습니다(www.eurotransplant.nl).

현재 좌심장 질환으로 인한 PH에 대한 특정 치료법이 없으며(Galie 2009), PAH 제제를 사용한 치료는 데이터 부족으로 권장되지 않습니다(Rosenkranz 2011).

이 적응증 내에서 PH 표적 약물에 대한 연구는 거의 없습니다. 포스포디에스테라제 억제제(예: Sildenafil), Endothelin-수용체 길항제 및 Prostacyclin은 심장 이식 대기 기간 동안 PH 치료를 위한 잠재적인 약제입니다.

Iloprost는 Prostacyclin PGI2의 합성 유사체입니다. 일로프로스트는 전신 및 폐동맥 혈관층을 확장시켜 혈압을 감소시킵니다.

이전 연구에서 연구자들은 심장 이식 대기자 명단에 있는 만성 심부전으로 인한 폐고혈압 환자 14명에게 에어로졸화된 일로프로스트(ILO)를 투여했습니다. Iloprost는 심각한 부작용 없이 폐동맥압과 폐혈관 저항을 상당히 감소시켰으며 산화질소보다 더 효과적이었습니다(Sablotzky, Grünig et al. 2002, 2003). 정위 심장 이식을 기다리는 51명의 환자를 대상으로 한 후향적 비대조 연구에서 Iloprost 흡입은 PVR의 상당한 감소(458 dyn x s x cm-5에서 345 dyn x s x cm-5로), TPG의 상당한 감소(21 mmHg에서 17 mmHg로)를 일으켰습니다. ), 심장 지수(CI)가 2,09 l/min/m2에서 2,23 l/min/m2로 크게 개선되었습니다(Schulz et al., 2010). 후향적 비대조 연구에서 저용량 Bosentan은 심장 이식 대기자 명단에 있는 82명의 말기 심부전 환자의 혈역학적 매개변수와 1년 생존율을 개선했습니다(Hefke et al., 2011).

이 적응증 내에서 무작위 대조 시험이 누락되었습니다. 실데나필은 금기 때문에 첫 번째 선택 약물이 아니며 OHT를 기다리는 많은 환자는 질산염(관상 동맥 심장 질환으로 인한 약물)으로 치료합니다. 대조적으로 흡입된 Iloprost는 관상 관류에 유리한 효과가 있습니다. 그러나 이 적응증에서 흡입된 일로프로스트의 빈도 및 시간 의존성에 관한 부작용 프로파일은 아직 명확하지 않습니다. 독일에서는 흡입형 Iloprost를 I-Neb AAD 시스템으로 투여하여 정확하고 재현 가능한 용량의 약물을 투여합니다.

후향적 분석 및 폐고혈압 환자 치료에서 긍정적인 결과로 인해 이 개념 증명 연구의 시작이 정당한 것으로 보입니다.