Iloprost til bro til hjertetransplantation i PH (BRIDGE)

Videnskabelig baggrund Hos mange patienter med svær venstre hjertesvigt (LHF) opstår en kronisk pulmonal hypertension (PH) under opfølgningen, hvilket fører til en ombygning af lungearterierne med en stigning i pulmonal arterietryk (PAP), pulmonal vaskulær modstand (PVR) og transpulmonal gradient (TPG). Ifølge International Society for Heart and Lung Transplantation og den tyske stående komité for organtransplantation er hjertetransplantation kontraindiceret, hvis værdierne af PAP, PVR og/eller TPG er over 40 mmHg, 240 dyn x s x cm-5 og 15 mmHg, henholdsvis. Selvom patienterne kun viser let forhøjede hæmodynamiske værdier på tidspunktet for ansøgning om transplantation, når værdierne oftest de respektive eksklusionsgrænser i ventetiden. Patienter, der er tilmeldt delvist transplantation, kan ikke længere vælges til ortotopisk hjertetransplantation (OHT) på tidspunktet for identifikation af et passende donororgan. I mellemtiden stiger tiden på ventelisten til hjertetransplantation. I 2001 var patienter på ventelisten under hjertetransplantation inden for et år. I modsætning hertil var 972 patienter på ventelisten, mens der kun blev udført 325 hjertetransplantationer i Tyskland i 2011 (www.eurotransplant.nl).

På nuværende tidspunkt er der ingen specifik behandling for PH på grund af venstre hjertesygdom tilgængelig (Galie 2009), behandling med PAH-midler anbefales ikke på grund af manglende data (Rosenkranz 2011).

Der er kun få studier med PH-målrettet medicin inden for denne indikation. Fosfodiesterasehæmmere (f. Sildenafil), Endothelin-receptorantagonister og Prostacyclin er potentielle midler til behandling af PH i ventetiden for en hjertetransplantation.

Iloprost er en syntetisk analog af Prostacyclin PGI2. Iloprost udvider systemiske og pulmonale arterielle vaskulære senge, hvilket fører til en reduktion af blodtrykket.

I en tidligere undersøgelse administrerede efterforskerne aerosoliseret Iloprost (ILO) til 14 patienter med pulmonal hypertension på grund af kronisk hjertesvigt på ventelisten til hjertetransplantation. Iloprost forårsagede en signifikant reduktion i pulmonal arterielt tryk og pulmonal vaskulær modstand uden alvorlige bivirkninger og var mere effektiv end nitrogenoxid (Sablotzky, Grünig et al. 2002, 2003). I et retrospektivt ikke-kontrolleret studie med 51 patienter, der afventede ortotopisk hjertetransplantation, forårsagede Iloprost-inhalation et signifikant fald i PVR (fra 458 dyn x s x cm-5 til 345 dyn x s x cm-5), et signifikant fald i TPG (21 mmHg til 17 mmHg ), og en signifikant forbedring i hjerteindeks (CI) fra 2,09 l/min/m2 til 2,23 l/min/m2 (Schulz et al., 2010). I et retrospektivt ikke-kontrolleret studie forbedrede lavdosis Bosentan hæmodynamiske parametre og 1-års overlevelsesrate hos 82 hjertesvigtpatienter i slutstadiet på ventelisten til hjertetransplantation (Hefke et al., 2011).

Randomiserede kontrollerede forsøg mangler inden for denne indikation. Sildenafil er ikke et førstevalgsmedicin på grund af kontraindikationer, og ligesom mange patienter, der venter på OHT, behandles med nitrat (medicin på grund af koronar hjertesygdom). I modsætning hertil har inhaleret Iloprost fordelagtige virkninger på koronar perfusion. I denne indikation er bivirkningsprofilen for inhaleret Iloprost med hensyn til hyppighed og tidsafhængighed dog endnu ikke klar. I Tyskland administreres inhaleret Iloprost af I-Neb AAD-systemet, som tillader en præcis, reproducerbar dosis af lægemidlet.

På grund af de positive resultater i retrospektive analyser og i behandlingen af ​​patienter med pulmonal hypertension, synes initieringen af ​​denne proof-of-concept undersøgelse at være berettiget.