片頭痛予防におけるエレヌマブ (AMG 334) の有効性と安全性をプラセボと比較して評価する研究 (ARISE)
片頭痛予防における AMG 334 の有効性と安全性を評価するための第 3 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35216
- Research Site
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85018
- Research Site
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California
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Culver City、California、アメリカ、90230
- Research Site
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Research Site
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Sacramento、California、アメリカ、95821
- Research Site
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San Diego、California、アメリカ、92103
- Research Site
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Research Site
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Walnut Creek、California、アメリカ、94598
- Research Site
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907
- Research Site
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Connecticut
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Fairfield、Connecticut、アメリカ、06824
- Research Site
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Florida
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Hollywood、Florida、アメリカ、33021
- Research Site
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
- Research Site
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Research Site
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Oviedo、Florida、アメリカ、32765
- Research Site
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Palm Beach Gardens、Florida、アメリカ、33410
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Research Site
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Illinois
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Gurnee、Illinois、アメリカ、60031
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46256
- Research Site
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Kansas
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Lenexa、Kansas、アメリカ、66214
- Research Site
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40513
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21208
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02131
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48104
- Research Site
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49009
- Research Site
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New Jersey
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Princeton、New Jersey、アメリカ、08540
- Research Site
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87102
- Research Site
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New York
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Williamsville、New York、アメリカ、14221
- Research Site
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28806
- Research Site
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45245
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19114
- Research Site
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Rhode Island
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Warwick、Rhode Island、アメリカ、02886
- Research Site
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South Carolina
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Mount Pleasant、South Carolina、アメリカ、29464
- Research Site
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37421
- Research Site
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78759
- Research Site
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Dallas、Texas、アメリカ、75214
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84121
- Research Site
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Virginia
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Virginia Beach、Virginia、アメリカ、23454
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Research Site
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Athens、ギリシャ、11521
- Research Site
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Athens、ギリシャ、11525
- Research Site
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Athens、ギリシャ、16675
- Research Site
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Thessaloniki、ギリシャ、54645
- Research Site
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Bad Zurzach、スイス、5330
- Research Site
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Biel、スイス、2502
- Research Site
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Geneve、スイス、1205
- Research Site
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Lugano、スイス、6903
- Research Site
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St Gallen、スイス、9007
- Research Site
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Zollikon、スイス、8702
- Research Site
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Madrid、スペイン、28040
- Research Site
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Aragón
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Zaragoza、Aragón、スペイン、50009
- Research Site
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Research Site
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Castilla León
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Valladolid、Castilla León、スペイン、47005
- Research Site
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、スペイン、08035
- Research Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
- Research Site
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Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46010
- Research Site
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Galicia
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Santiago de Compostela、Galicia、スペイン、15706
- Research Site
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Aalborg、デンマーク、9000
- Research Site
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Ballerup、デンマーク、2750
- Research Site
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Glostrup、デンマーク、2600
- Research Site
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Vejle、デンマーク、7100
- Research Site
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Bordeaux Cedex、フランス、33076
- Research Site
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Nice cedex 1、フランス、06003
- Research Site
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Paris、フランス、75010
- Research Site
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Paris、フランス、75014
- Research Site
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Pringy Cedex、フランス、74374
- Research Site
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Amadora、ポルトガル、2720-276
- Research Site
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Lisboa、ポルトガル、1649-035
- Research Site
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Lisboa、ポルトガル、1500-650
- Research Site
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Torres Vedras、ポルトガル、2560-280
- Research Site
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Moscow、ロシア連邦、121467
- Research Site
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Moscow、ロシア連邦、119435
- Research Site
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Novosibirsk、ロシア連邦、630091
- Research Site
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
- Research Site
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Ufa、ロシア連邦、450083
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 12か月以上の片頭痛の病歴（前兆の有無にかかわらず）
- 片頭痛の頻度: スクリーニング前の 3 か月間で、平均して 1 か月あたり片頭痛が 4 日以上 15 日未満
- 頭痛（片頭痛および非片頭痛）の頻度：スクリーニング前の 3 か月間の平均で、頭痛が月あたり 15 日未満
- eDiaryへの準拠を実証
除外基準:
- 片頭痛発症時の年齢が50歳以上である。
- 群発頭痛または片麻痺性片頭痛の病歴。
- 片頭痛と他の頭痛を区別できない
- 適切な治療試験の後、片頭痛の予防的治療のカテゴリが 2 つを超えて治療反応なし。
- -ベースライン段階の開始前の2か月以内、またはベースライン段階中の、片頭痛予防効果の可能性がある2つ以上の薬剤の併用。 予防薬を 1 つだけ使用する場合、ベースライン段階の開始前 2 か月以内および研究全体を通じて用量が安定していなければなりません。
- ベースライン段階の開始前またはベースライン段階中に 2 か月以内に禁止されている薬剤、装置、または処置を使用した。
- ボツリヌス毒素を受け取りました
- 研究中に除外された薬剤、装置、または処置が必要になることが予想されます。
- 活動性慢性疼痛症候群（線維筋痛症や慢性骨盤痛など）。
- 重大な精神障害の病歴。
- 発作障害または片頭痛以外の他の重大な神経学的状態の病歴。
- 病歴によるヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
- -スクリーニング前12か月以内に心筋梗塞（MI）、脳卒中、一過性虚血発作（TIA）、不安定狭心症、または冠動脈バイパス手術またはその他の血行再建術を受けた患者。
- 被験者は自傷行為や他人に危害を加える危険性があります。 以前は AMG 334 研究にランダム化されていました。
- すべてのプロトコルに必要な治験訪問または手順を完了できる、および/または必要なすべての治験手順を遵守できる可能性は低いです。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、二重盲検治療段階で、1日目と4週目および8週目に皮下注射によりプラセボを投与されました。
参加者は、非盲検治療段階の12週目、12週目、16週目、20週目、24週目、28週目、32週目、および36週目に皮下注射により投与されるエレヌマブ70mgによる治療を開始した。
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月に1回皮下注射で投与します。
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実験的：エレヌマブ
参加者は、二重盲検治療段階において、1日目と4週目および8週目に皮下注射によりエレヌマブ70mgを投与された。
参加者は、非盲検治療段階の12、16、20、24、28、32、および36週目に皮下注射によりエレヌマブ70 mgの投与を受け続けた。
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月に1回皮下注射で投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12週目の毎月の片頭痛日数のベースラインからの変化
時間枠：4 週間のベースライン段階と 12 週間の二重盲検治療段階の最後の 4 週間
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片頭痛日とは、参加者が適切な片頭痛（片頭痛の発症、継続、または再発）を経験した任意の暦日でした。 適格な片頭痛は、前兆のある片頭痛または前兆のない片頭痛として定義されました。 毎月の片頭痛日数のベースラインからの変化は、12 週間の二重盲検治療段階の最後の 4 週間の片頭痛日数 - 4 週間のベースライン段階での片頭痛日数として計算されました。 |
4 週間のベースライン段階と 12 週間の二重盲検治療段階の最後の 4 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12週目の毎月の片頭痛日数がベースラインから少なくとも50%減少した参加者の割合
時間枠：4 週間のベースライン段階と 12 週間の二重盲検治療段階の最後の 4 週間
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片頭痛日とは、参加者が適切な片頭痛（片頭痛の発症、継続、または再発）を経験した任意の暦日でした。 認定された片頭痛は、前兆のない片頭痛、または前兆のある片頭痛のいずれかとして定義されました。 毎月の片頭痛日数は、4 週間のベースライン段階および二重盲検治療の最後の 4 週間中の片頭痛日数として計算されました。 4 週間のベースライン段階から 12 週間の二重盲検治療段階の最後の 4 週間までの月間片頭痛日数の変化 * 100 / ベースラインの月間片頭痛日数がベースラインから少なくとも 50% 減少したと判定されました。 -50% 以下でした。 |
4 週間のベースライン段階と 12 週間の二重盲検治療段階の最後の 4 週間
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12週目における毎月の急性片頭痛特有の薬物治療日数のベースラインからの変化
時間枠：4 週間のベースライン段階と 12 週間の二重盲検治療段階の最後の 4 週間
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毎月の急性片頭痛特異的薬物治療日数は、治験薬の毎月の用量の間に片頭痛特異的薬物が使用された日数である。 片頭痛専用の薬剤には、トリプタンベースの片頭痛治療薬とエルゴタミンベースの片頭痛治療薬の 2 つのカテゴリの薬剤が含まれます。 毎月の急性片頭痛特異的治療日数のベースラインからの変化は、12 週間の二重盲検治療段階の最後の 4 週間における片頭痛特異的治療日数 - 4 週間の二重盲検治療段階中の片頭痛特異的治療日数として計算されました。 -週のベースライン段階。 |
4 週間のベースライン段階と 12 週間の二重盲検治療段階の最後の 4 週間
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日常活動への平均影響がベースラインから少なくとも 5 ポイント減少した参加者の割合 12 週目に MPFID によって測定されたドメイン スコア
時間枠：4 週間のベースライン段階と 12 週間の二重盲検治療段階の最後の 4 週間
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片頭痛身体機能影響日記 (MPFID) は、身体機能を測定する自己管理型の 13 項目の測定器です。 これには、日常活動への影響 (7 項目) と身体的障害 (5 項目) の 2 つのドメインと、1 つの独立したグローバル質問があります。 参加者は、過去 24 時間に基づいて電子日記に MPFID を毎日記入しました。 参加者は各項目について、難易度項目は「特に問題はない」（1）から「できない」（5）、頻度項目は「特にない」（1）〜「」の5段階で回答した。いつでも」 (5)。 各ドメインについて、スコアは応答の合計として計算され、0 ～ 100 に再スケールされ、スコアが高いほど片頭痛の影響が大きいことを表します。 月間平均ドメイン スコアのベースラインからの少なくとも 5 ポイントの低下の達成は、(12 週間の二重盲検治療段階の最後の 4 週間の月間平均ドメイン スコア - ベースラインの月間平均ドメイン スコア) ≤ -5 として計算されました。 。 |
4 週間のベースライン段階と 12 週間の二重盲検治療段階の最後の 4 週間
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12週目にMPFIDによって測定された身体障害ドメインスコアへの平均影響がベースラインから少なくとも5ポイント減少した参加者の割合
時間枠：4 週間のベースライン段階と 12 週間の二重盲検治療段階の最後の 4 週間
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片頭痛身体機能影響日記 (MPFID) は、身体機能を測定する自己管理型の 13 項目の測定器です。 これには、日常活動への影響 (7 項目) と身体的障害 (5 項目) の 2 つのドメインと、1 つの独立したグローバル質問があります。 参加者は、過去 24 時間に基づいて電子日記に MPFID を毎日記入しました。 参加者は各項目について、難易度項目は「特に問題はない」（1）から「できない」（5）、頻度項目は「特にない」（1）〜「」の5段階で回答した。いつでも」 (5)。 各ドメインについて、スコアは応答の合計として計算され、0 ～ 100 に再スケールされ、スコアが高いほど片頭痛の影響が大きいことを表します。 月間平均ドメイン スコアのベースラインからの少なくとも 5 ポイントの低下の達成は、(12 週間の二重盲検治療段階の最後の 4 週間の月間平均ドメイン スコア - ベースラインの月間平均ドメイン スコア) ≤ -5 として計算されました。 。 |
4 週間のベースライン段階と 12 週間の二重盲検治療段階の最後の 4 週間
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有害事象のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最後の投与後12週間まで。二重盲検治療期は 12 週間、非盲検治療期は 28 週間でした。
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有害事象 (AE) は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4 に従って等級付けされました。 グレード 1 = 軽度。無症状または軽度の症状。臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。グレード 2 = 中程度。最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要となります。年齢に応じた手段による日常生活活動（ADL）を制限する。グレード 3 = 重篤または医学的に重大だが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。セルフケアの ADL を制限する。グレード 4 = 生命を脅かす結果。緊急介入が必要 グレード 5 = AE に関連した死亡。 |
治験薬の初回投与から最後の投与後12週間まで。二重盲検治療期は 12 週間、非盲検治療期は 28 週間でした。
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エレヌマブに対する抗体を開発した参加者の数
時間枠：ベースライン（エレヌマブ 70 mg の初回投与前の期間）およびベースライン後（エレヌマブ 70 mg の初回投与後から最後の投与後 12 週間までの期間、合計で最大 48 週間）
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エレヌマブに対する抗薬物抗体 (ADA) を検出するために、血液サンプルは最初に電気化学発光 (ECL) ベースの架橋イムノアッセイで検査されました。 結合抗体に対して陽性であることが確認されたサンプルは、その後、エレヌマブに対する中和活性を決定するために細胞ベースのバイオアッセイで試験されました（中和抗体アッセイ）。 抗体の発生率は、参加者がベースラインで陰性または結果なしであり、ベースライン後の任意の時点で陽性の結果を示していることを示します。 サンプルが結合抗体に対して陽性であり、同じ時点で中和活性を示した場合、そのサンプルは中和抗体に対して陽性であると定義されました。 一過性は、ベースライン後に陽性の結合/中和結果を示した参加者について、参加者の最後の検査時点での陰性結果を示します。 |
ベースライン（エレヌマブ 70 mg の初回投与前の期間）およびベースライン後（エレヌマブ 70 mg の初回投与後から最後の投与後 12 週間までの期間、合計で最大 48 週間）
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協力者と研究者
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一般刊行物
- Lampl C, Kraus V, Lehner K, Loop B, Chehrenama M, Maczynska Z, Ritter S, Klatt J, Snellman J. Safety and tolerability of erenumab in individuals with episodic or chronic migraine across age groups: a pooled analysis of placebo-controlled trials. J Headache Pain. 2022 Aug 18;23(1):104. doi: 10.1186/s10194-022-01470-4.
- Zhou Y, Zhang F, Starcevic Manning M, Hu Z, Hsu CP, Chen PW, Peng C, Loop B, Mytych DT, Paiva da Silva Lima G. Immunogenicity of erenumab: A pooled analysis of six placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):749-760. doi: 10.1177/03331024221075621. Epub 2022 Mar 10.
- Cheng S, Picard H, Zhang F, Eisele O, Mikol DD. Efficacy and safety of erenumab for migraine prevention: an overview. Japanese Journal of Headache. 2019; 45 : 493-505.
- Ashina M, Kudrow D, Reuter U, Dolezil D, Silberstein S, Tepper SJ, Xue F, Picard H, Zhang F, Wang A, Zhou Y, Hong F, Klatt J, Mikol DD. Long-term tolerability and nonvascular safety of erenumab, a novel calcitonin gene-related peptide receptor antagonist for prevention of migraine: A pooled analysis of four placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2019 Dec;39(14):1798-1808. doi: 10.1177/0333102419888222. Epub 2019 Nov 10.
- Kudrow D, Pascual J, Winner PK, Dodick DW, Tepper SJ, Reuter U, Hong F, Klatt J, Zhang F, Cheng S, Picard H, Eisele O, Wang J, Latham JN, Mikol DD. Vascular safety of erenumab for migraine prevention. Neurology. 2020 Feb 4;94(5):e497-e510. doi: 10.1212/WNL.0000000000008743. Epub 2019 Dec 18. Erratum In: Neurology. 2020 Jun 9;94(23):1052.
- Ashina M, Goadsby PJ, Dodick DW, Tepper SJ, Xue F, Zhang F, Brennan F, Paiva da Silva Lima G. Assessment of Erenumab Safety and Efficacy in Patients With Migraine With and Without Aura: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2022 Feb 1;79(2):159-168. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.4678.
- Dodick DW, Ashina M, Brandes JL, Kudrow D, Lanteri-Minet M, Osipova V, Palmer K, Picard H, Mikol DD, Lenz RA. ARISE: A Phase 3 randomized trial of erenumab for episodic migraine. Cephalalgia. 2018 May;38(6):1026-1037. doi: 10.1177/0333102418759786. Epub 2018 Feb 22.
- Kawata AK, Ladd MK, Lipton RB, Buse DC, Bensink M, Shah S, Hareendran A, Mannix S, Mikol D. Reducing the physical, social, and emotional impact of episodic migraine: Results from erenumab STRIVE and ARISE phase III randomized trials. Headache. 2022 Feb;62(2):159-168. doi: 10.1111/head.14258. Epub 2022 Feb 8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。