Estudo para avaliar a eficácia e segurança do erenumabe (AMG 334) em comparação com o placebo na prevenção da enxaqueca (ARISE)

• AMG 334
• Aimovig™

Um dia de enxaqueca foi qualquer dia do calendário em que o participante experimentou uma enxaqueca qualificada (início, continuação ou recorrência da enxaqueca). Uma enxaqueca qualificada foi definida como uma enxaqueca com ou sem aura.

A alteração da linha de base em dias mensais de enxaqueca foi calculada como o número de dias de enxaqueca durante as últimas 4 semanas da fase de tratamento duplo-cego de 12 semanas - o número de dias de enxaqueca durante a fase de linha de base de 4 semanas.

Um dia de enxaqueca foi qualquer dia do calendário em que o participante experimentou uma enxaqueca qualificada (início, continuação ou recorrência da enxaqueca). Uma enxaqueca qualificada foi definida como uma enxaqueca sem aura ou uma enxaqueca com aura. Os dias mensais de enxaqueca foram calculados como o número de dias de enxaqueca na fase basal de 4 semanas e durante as últimas 4 semanas de tratamento duplo-cego.

Pelo menos uma redução de 50% da linha de base nos dias mensais de enxaqueca foi determinada se a mudança nos dias mensais de enxaqueca da fase de linha de base de 4 semanas para as últimas 4 semanas da fase de tratamento duplo-cego de 12 semanas * 100 / dias de linha de base mensal de enxaqueca foi menor ou igual a -50%.

Dias mensais de tratamento de medicação específica para enxaqueca aguda é o número de dias em que medicamentos específicos para enxaqueca foram usados ​​entre as doses mensais da droga do estudo. Medicamentos específicos para enxaqueca incluem duas categorias de medicamentos: medicamentos para enxaqueca à base de triptanos e medicamentos para enxaqueca à base de ergotamina.

A alteração da linha de base nos dias mensais de tratamento específico para enxaqueca aguda foi calculada como o número de dias de tratamento específico para enxaqueca durante as últimas 4 semanas da fase de tratamento duplo-cego de 12 semanas - o número de dias de tratamento específico para enxaqueca durante as 4 -semana fase de linha de base.

O Diário de Impacto da Função Física da Enxaqueca (MPFID) é um instrumento auto-administrado de 13 itens que mede o funcionamento físico. Possui dois domínios, Impacto nas Atividades Diárias (7 itens) e Comprometimento Físico (5 itens), e uma questão global independente. Os participantes completaram o MPFID diariamente em um diário eletrônico com base nas últimas 24 horas. Os participantes responderam a cada item em uma escala de 5 pontos, com itens de dificuldade variando de "Sem nenhuma dificuldade" (1) a "Incapaz de fazer" (5) e itens de frequência variando de "Nenhuma vez" (1) a " Sempre" (5). Para cada domínio, os escores foram calculados como a soma das respostas e reescalonados de 0 a 100, com escores mais altos representando maior impacto da enxaqueca.

A obtenção de uma redução de pelo menos 5 pontos desde o início na pontuação média mensal do domínio foi calculada como (pontuação média mensal do domínio durante as últimas 4 semanas da fase de tratamento duplo-cego de 12 semanas - pontuação média mensal do domínio inicial) foi ≤ -5 .

O Diário de Impacto da Função Física da Enxaqueca (MPFID) é um instrumento auto-administrado de 13 itens que mede o funcionamento físico. Possui dois domínios, Impacto nas Atividades Diárias (7 itens) e Comprometimento Físico (5 itens), e uma questão global independente. Os participantes completaram o MPFID diariamente em um diário eletrônico com base nas últimas 24 horas. Os participantes responderam a cada item em uma escala de 5 pontos, com itens de dificuldade variando de "Sem nenhuma dificuldade" (1) a "Incapaz de fazer" (5) e itens de frequência variando de "Nenhuma vez" (1) a " Sempre" (5). Para cada domínio, os escores foram calculados como a soma das respostas e reescalonados de 0 a 100, com escores mais altos representando maior impacto da enxaqueca.

A obtenção de uma redução de pelo menos 5 pontos desde o início na pontuação média mensal do domínio foi calculada como (pontuação média mensal do domínio durante as últimas 4 semanas da fase de tratamento duplo-cego de 12 semanas - pontuação média mensal do domínio inicial) foi ≤ -5 .

Os eventos adversos (EAs) foram classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4, onde:

Grau 1 = Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada; Grau 2 = Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando atividades instrumentais apropriadas para a idade da vida diária (AVD); Grau 3 = grave ou clinicamente significativo, mas sem risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as AVD de autocuidado; Grau 4 = Consequências com risco de vida; indicação de intervenção urgente Grau 5 = Óbito relacionado com EA.

As amostras de sangue foram primeiro testadas em um imunoensaio de ponte baseado em eletroquimioluminescência (ECL) para detectar anticorpos antidrogas (ADA) contra erenumabe. Amostras confirmadas como positivas para anticorpos de ligação foram posteriormente testadas em um bioensaio baseado em células para determinar a atividade neutralizante contra o erenumabe (ensaio de anticorpos neutralizantes).

A incidência de anticorpos em desenvolvimento indica participantes com um resultado negativo ou nenhum resultado na linha de base e um resultado positivo a qualquer momento após a linha de base.

Se uma amostra foi positiva para anticorpos de ligação e demonstrou atividade neutralizante no mesmo ponto de tempo, a amostra foi definida como positiva para anticorpos neutralizantes.

Transitório indica um resultado negativo no último ponto de tempo do participante testado, para aqueles participantes com um resultado de ligação/neutralização positivo pós-linha de base.