Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'erenumab (AMG 334) par rapport au placebo dans la prévention de la migraine (ARISE)
Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AMG 334 dans la prévention de la migraine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Aalborg, Danemark, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Danemark, 2750
- Research Site
-
Glostrup, Danemark, 2600
- Research Site
-
Vejle, Danemark, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espagne, 28040
- Research Site
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Espagne, 50009
- Research Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espagne, 39008
- Research Site
-
-
Castilla León
-
Valladolid, Castilla León, Espagne, 47005
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Espagne, 08035
- Research Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46026
- Research Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46010
- Research Site
-
-
Galicia
-
Santiago de Compostela, Galicia, Espagne, 15706
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, France, 33076
- Research Site
-
Nice cedex 1, France, 06003
- Research Site
-
Paris, France, 75010
- Research Site
-
Paris, France, 75014
- Research Site
-
Pringy Cedex, France, 74374
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Fédération Russe, 121467
- Research Site
-
Moscow, Fédération Russe, 119435
- Research Site
-
Novosibirsk, Fédération Russe, 630091
- Research Site
-
Saint Petersburg, Fédération Russe, 197022
- Research Site
-
Ufa, Fédération Russe, 450083
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Grèce, 11521
- Research Site
-
Athens, Grèce, 11525
- Research Site
-
Athens, Grèce, 16675
- Research Site
-
Thessaloniki, Grèce, 54645
- Research Site
-
-
-
-
-
Amadora, Le Portugal, 2720-276
- Research Site
-
Lisboa, Le Portugal, 1649-035
- Research Site
-
Lisboa, Le Portugal, 1500-650
- Research Site
-
Torres Vedras, Le Portugal, 2560-280
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Zurzach, Suisse, 5330
- Research Site
-
Biel, Suisse, 2502
- Research Site
-
Geneve, Suisse, 1205
- Research Site
-
Lugano, Suisse, 6903
- Research Site
-
St Gallen, Suisse, 9007
- Research Site
-
Zollikon, Suisse, 8702
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35216
- Research Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85018
- Research Site
-
-
California
-
Culver City, California, États-Unis, 90230
- Research Site
-
Long Beach, California, États-Unis, 90806
- Research Site
-
Sacramento, California, États-Unis, 95821
- Research Site
-
San Diego, California, États-Unis, 92103
- Research Site
-
Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- Research Site
-
Walnut Creek, California, États-Unis, 94598
- Research Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Fairfield, Connecticut, États-Unis, 06824
- Research Site
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
- Research Site
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Research Site
-
Oviedo, Florida, États-Unis, 32765
- Research Site
-
Palm Beach Gardens, Florida, États-Unis, 33410
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Research Site
-
-
Illinois
-
Gurnee, Illinois, États-Unis, 60031
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46256
- Research Site
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, États-Unis, 66214
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40513
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21208
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02131
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48104
- Research Site
-
Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49009
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Princeton, New Jersey, États-Unis, 08540
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
- Research Site
-
-
New York
-
Williamsville, New York, États-Unis, 14221
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, États-Unis, 28806
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45245
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19114
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, États-Unis, 02886
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, États-Unis, 29464
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37421
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, États-Unis, 78759
- Research Site
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75214
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84121
- Research Site
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, États-Unis, 23454
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Research Site
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Antécédents de migraines (avec ou sans aura) depuis ≥ 12 mois
- Fréquence des migraines : ≥ 4 et < 15 jours de migraine par mois en moyenne sur les 3 mois précédant le dépistage
- Fréquence des céphalées (c.-à-d. migraines et céphalées non migraineuses) : < 15 jours de céphalées par mois en moyenne au cours des 3 mois précédant le dépistage
- Conformité démontrée avec l'eDiary
Critère d'exclusion:
- Plus de 50 ans au début de la migraine.
- Antécédents d'algie vasculaire de la face ou de migraine hémiplégique.
- Incapable de différencier la migraine des autres maux de tête
- Pas de réponse thérapeutique avec > 2 catégories pour le traitement prophylactique de la migraine après un essai thérapeutique adéquat.
- Utilisation concomitante de 2 médicaments ou plus ayant des effets prophylactiques possibles sur la migraine dans les 2 mois précédant le début de la phase de référence ou pendant la phase de référence. Si un seul médicament prophylactique est utilisé, la dose doit être stable dans les 2 mois précédant le début de la phase de référence et tout au long de l'étude
- A utilisé un médicament, un appareil ou une procédure interdits dans les 2 mois précédant le début de la phase de référence ou pendant la phase de référence.
- Toxine botulique reçue
- Prévu pour nécessiter tout médicament, appareil ou procédure exclu pendant l'étude.
- Syndromes de douleur chronique active (tels que la fibromyalgie et la douleur pelvienne chronique).
- Antécédents de trouble psychiatrique majeur.
- Antécédents de troubles convulsifs ou d'autres affections neurologiques importantes autres que la migraine.
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) selon les antécédents.
- Infarctus du myocarde (IM), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire (AIT), angor instable ou pontage aortocoronarien ou autre procédure de revascularisation dans les 12 mois précédant le dépistage.
- Le sujet risque de s'automutiler ou de blesser autrui. Auparavant randomisé dans une étude AMG 334.
- Peu susceptible d'être en mesure d'effectuer toutes les visites d'étude ou procédures requises par le protocole, et/ou de se conformer à toutes les procédures d'étude requises.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo au jour 1 et aux semaines 4 et 8 par injection sous-cutanée dans la phase de traitement en double aveugle.
À la semaine 12, les participants ont commencé le traitement par érénumab 70 mg administré par injection sous-cutanée aux semaines 12, 16, 20, 24, 28, 32 et 36 dans la phase de traitement en ouvert.
|
Administré une fois par mois par injection sous-cutanée
|
|
Expérimental: Érénumab
Les participants ont reçu érénumab 70 mg le jour 1 et aux semaines 4 et 8 par injection sous-cutanée dans la phase de traitement en double aveugle.
Les participants ont continué à recevoir érénumab 70 mg administré par injection sous-cutanée aux semaines 12, 16, 20, 24, 28, 32 et 36 dans la phase de traitement en ouvert.
|
Administré une fois par mois par injection sous-cutanée
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport au départ en jours mensuels de migraine à la semaine 12
Délai: Phase de référence de 4 semaines et les 4 dernières semaines de la phase de traitement en double aveugle de 12 semaines
|
Un jour de migraine était tout jour calendaire au cours duquel le participant a ressenti une migraine qualifiée (apparition, continuation ou récurrence de la migraine). Une migraine qualifiée a été définie comme une migraine avec ou sans aura. Le changement par rapport à la ligne de base du nombre de jours mensuels de migraine a été calculé comme le nombre de jours de migraine au cours des 4 dernières semaines de la phase de traitement en double aveugle de 12 semaines - le nombre de jours de migraine pendant la phase de base de 4 semaines. |
Phase de référence de 4 semaines et les 4 dernières semaines de la phase de traitement en double aveugle de 12 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants avec une réduction d'au moins 50 % par rapport au départ des jours mensuels de migraine à la semaine 12
Délai: Phase de référence de 4 semaines et les 4 dernières semaines de la phase de traitement en double aveugle de 12 semaines
|
Un jour de migraine était tout jour calendaire au cours duquel le participant a ressenti une migraine qualifiée (apparition, continuation ou récurrence de la migraine). Une migraine qualifiée a été définie soit comme une migraine sans aura, soit comme une migraine avec aura. Les jours mensuels de migraine ont été calculés comme le nombre de jours de migraine dans la phase de référence de 4 semaines et au cours des 4 dernières semaines de traitement en double aveugle. Une réduction d'au moins 50 % par rapport à la valeur initiale du nombre de jours mensuels de migraine a été déterminée si le changement du nombre de jours mensuels de migraine entre la phase de référence de 4 semaines et les 4 dernières semaines de la phase de traitement en double aveugle de 12 semaines * 100/jours de migraine mensuels de référence était inférieur ou égal à -50 %. |
Phase de référence de 4 semaines et les 4 dernières semaines de la phase de traitement en double aveugle de 12 semaines
|
|
Changement par rapport au départ du nombre mensuel de jours de traitement médicamenteux spécifiques à la migraine aiguë à la semaine 12
Délai: Phase de référence de 4 semaines et les 4 dernières semaines de la phase de traitement en double aveugle de 12 semaines
|
Les jours mensuels de traitement médicamenteux spécifiques à la migraine aiguë correspondent au nombre de jours pendant lesquels des médicaments spécifiques à la migraine ont été utilisés entre les doses mensuelles du médicament à l'étude. Les médicaments spécifiques à la migraine comprennent deux catégories de médicaments : les médicaments contre la migraine à base de triptan et les médicaments contre la migraine à base d'ergotamine. La variation par rapport au départ du nombre mensuel de jours de traitement spécifique à la migraine aiguë a été calculée comme le nombre de jours de traitement spécifique à la migraine au cours des 4 dernières semaines de la phase de traitement en double aveugle de 12 semaines - le nombre de jours de traitement spécifique à la migraine au cours des 4 phase de base d'une semaine. |
Phase de référence de 4 semaines et les 4 dernières semaines de la phase de traitement en double aveugle de 12 semaines
|
|
Pourcentage de participants avec une réduction d'au moins 5 points par rapport au niveau de référence de l'impact moyen sur le score du domaine des activités quotidiennes mesuré par le MPFID à la semaine 12
Délai: Phase de référence de 4 semaines et les 4 dernières semaines de la phase de traitement en double aveugle de 12 semaines
|
Le Migraine Physical Function Impact Diary (MPFID) est un instrument auto-administré de 13 éléments mesurant le fonctionnement physique. Il comporte deux domaines, Impact sur les activités quotidiennes (7 éléments) et Déficience physique (5 éléments), et une question globale autonome. Les participants ont rempli le MPFID quotidiennement dans un journal électronique basé sur les dernières 24 heures. Les participants ont répondu à chaque élément sur une échelle de 5 points, avec des éléments de difficulté allant de « Sans aucune difficulté » (1) à « Incapable de faire » (5) et des éléments de fréquence allant de « Aucune fois » (1) à " Tout le temps" (5). Pour chaque domaine, les scores ont été calculés comme la somme des réponses et remis à l'échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés représentant un impact plus important de la migraine. L'obtention d'au moins 5 points de réduction par rapport à la ligne de base du score de domaine moyen mensuel a été calculée comme suit (le score de domaine moyen mensuel au cours des 4 dernières semaines de la phase de traitement en double aveugle de 12 semaines - le score de domaine moyen mensuel de base) était ≤ -5 . |
Phase de référence de 4 semaines et les 4 dernières semaines de la phase de traitement en double aveugle de 12 semaines
|
|
Pourcentage de participants avec une réduction d'au moins 5 points par rapport au niveau de référence de l'impact moyen sur le score du domaine de la déficience physique mesuré par le MPFID à la semaine 12
Délai: Phase de référence de 4 semaines et les 4 dernières semaines de la phase de traitement en double aveugle de 12 semaines
|
Le Migraine Physical Function Impact Diary (MPFID) est un instrument auto-administré de 13 éléments mesurant le fonctionnement physique. Il comporte deux domaines, Impact sur les activités quotidiennes (7 éléments) et Déficience physique (5 éléments), et une question globale autonome. Les participants ont rempli le MPFID quotidiennement dans un journal électronique basé sur les dernières 24 heures. Les participants ont répondu à chaque élément sur une échelle de 5 points, avec des éléments de difficulté allant de « Sans aucune difficulté » (1) à « Incapable de faire » (5) et des éléments de fréquence allant de « Aucune fois » (1) à " Tout le temps" (5). Pour chaque domaine, les scores ont été calculés comme la somme des réponses et remis à l'échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés représentant un impact plus important de la migraine. L'obtention d'au moins 5 points de réduction par rapport à la ligne de base du score de domaine moyen mensuel a été calculée comme suit (le score de domaine moyen mensuel au cours des 4 dernières semaines de la phase de traitement en double aveugle de 12 semaines - le score de domaine moyen mensuel de base) était ≤ -5 . |
Phase de référence de 4 semaines et les 4 dernières semaines de la phase de traitement en double aveugle de 12 semaines
|
|
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 12 semaines après la dernière dose. La phase de traitement en double aveugle était de 12 semaines et la phase de traitement en ouvert de 28 semaines.
|
Les événements indésirables (EI) ont été classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE), version 4, où : Grade 1 = doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; intervention non indiquée ; Niveau 2 = Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) adaptées à l'âge ; Grade 3 = Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les soins personnels AVQ ; Grade 4 = Conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée Grade 5 = Décès lié à un EI. |
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 12 semaines après la dernière dose. La phase de traitement en double aveugle était de 12 semaines et la phase de traitement en ouvert de 28 semaines.
|
|
Nombre de participants ayant développé des anticorps anti-erenumab
Délai: Au départ (la période précédant la première dose d'erenumab 70 mg) et après le départ (la période après la première dose d'érénumab 70 mg jusqu'à 12 semaines après la dernière dose, jusqu'à 48 semaines au total)
|
Des échantillons de sang ont d'abord été testés dans un test immunologique de pontage basé sur l'électrochimiluminescence (ECL) pour détecter les anticorps anti-médicament (ADA) contre l'erenumab. Les échantillons confirmés positifs pour les anticorps de liaison ont ensuite été testés dans un essai biologique cellulaire pour déterminer l'activité neutralisante contre l'érénumab (essai d'anticorps neutralisants). Le développement de l'incidence des anticorps indique que les participants ont un résultat négatif ou aucun résultat au départ et un résultat positif à tout moment après le départ. Si un échantillon était positif pour les anticorps de liaison et démontrait une activité neutralisante au même moment, l'échantillon était défini comme positif pour les anticorps neutralisants. Transitoire indique un résultat négatif au dernier point de temps du participant testé, pour les participants avec un résultat de liaison/neutralisation positif après la ligne de base. |
Au départ (la période précédant la première dose d'erenumab 70 mg) et après le départ (la période après la première dose d'érénumab 70 mg jusqu'à 12 semaines après la dernière dose, jusqu'à 48 semaines au total)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lampl C, Kraus V, Lehner K, Loop B, Chehrenama M, Maczynska Z, Ritter S, Klatt J, Snellman J. Safety and tolerability of erenumab in individuals with episodic or chronic migraine across age groups: a pooled analysis of placebo-controlled trials. J Headache Pain. 2022 Aug 18;23(1):104. doi: 10.1186/s10194-022-01470-4.
- Zhou Y, Zhang F, Starcevic Manning M, Hu Z, Hsu CP, Chen PW, Peng C, Loop B, Mytych DT, Paiva da Silva Lima G. Immunogenicity of erenumab: A pooled analysis of six placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):749-760. doi: 10.1177/03331024221075621. Epub 2022 Mar 10.
- Cheng S, Picard H, Zhang F, Eisele O, Mikol DD. Efficacy and safety of erenumab for migraine prevention: an overview. Japanese Journal of Headache. 2019; 45 : 493-505.
- Ashina M, Kudrow D, Reuter U, Dolezil D, Silberstein S, Tepper SJ, Xue F, Picard H, Zhang F, Wang A, Zhou Y, Hong F, Klatt J, Mikol DD. Long-term tolerability and nonvascular safety of erenumab, a novel calcitonin gene-related peptide receptor antagonist for prevention of migraine: A pooled analysis of four placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2019 Dec;39(14):1798-1808. doi: 10.1177/0333102419888222. Epub 2019 Nov 10.
- Kudrow D, Pascual J, Winner PK, Dodick DW, Tepper SJ, Reuter U, Hong F, Klatt J, Zhang F, Cheng S, Picard H, Eisele O, Wang J, Latham JN, Mikol DD. Vascular safety of erenumab for migraine prevention. Neurology. 2020 Feb 4;94(5):e497-e510. doi: 10.1212/WNL.0000000000008743. Epub 2019 Dec 18. Erratum In: Neurology. 2020 Jun 9;94(23):1052.
- Ashina M, Goadsby PJ, Dodick DW, Tepper SJ, Xue F, Zhang F, Brennan F, Paiva da Silva Lima G. Assessment of Erenumab Safety and Efficacy in Patients With Migraine With and Without Aura: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2022 Feb 1;79(2):159-168. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.4678.
- Dodick DW, Ashina M, Brandes JL, Kudrow D, Lanteri-Minet M, Osipova V, Palmer K, Picard H, Mikol DD, Lenz RA. ARISE: A Phase 3 randomized trial of erenumab for episodic migraine. Cephalalgia. 2018 May;38(6):1026-1037. doi: 10.1177/0333102418759786. Epub 2018 Feb 22.
- Kawata AK, Ladd MK, Lipton RB, Buse DC, Bensink M, Shah S, Hareendran A, Mannix S, Mikol D. Reducing the physical, social, and emotional impact of episodic migraine: Results from erenumab STRIVE and ARISE phase III randomized trials. Headache. 2022 Feb;62(2):159-168. doi: 10.1111/head.14258. Epub 2022 Feb 8.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Céphalées, primaires
- Troubles de la tête
- Troubles migraineux
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Antagonistes des récepteurs peptidiques liés au gène de la calcitonine
- Érénumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 20120297
- 2014-004463-20 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .