Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Erenumab (AMG 334) en comparación con el placebo en la prevención de la migraña (ARISE)
Un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de AMG 334 en la prevención de la migraña
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Research Site
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Ballerup, Dinamarca, 2750
- Research Site
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Glostrup, Dinamarca, 2600
- Research Site
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Research Site
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Madrid, España, 28040
- Research Site
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Aragón
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Zaragoza, Aragón, España, 50009
- Research Site
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Cantabria
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Santander, Cantabria, España, 39008
- Research Site
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Castilla León
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Valladolid, Castilla León, España, 47005
- Research Site
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, España, 08035
- Research Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46026
- Research Site
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Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46010
- Research Site
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Galicia
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Santiago de Compostela, Galicia, España, 15706
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
- Research Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85018
- Research Site
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California
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Culver City, California, Estados Unidos, 90230
- Research Site
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Research Site
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95821
- Research Site
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Research Site
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Research Site
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- Research Site
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- Research Site
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Connecticut
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Fairfield, Connecticut, Estados Unidos, 06824
- Research Site
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Florida
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Research Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Research Site
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Oviedo, Florida, Estados Unidos, 32765
- Research Site
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Palm Beach Gardens, Florida, Estados Unidos, 33410
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Research Site
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Illinois
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Gurnee, Illinois, Estados Unidos, 60031
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
- Research Site
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Kansas
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Lenexa, Kansas, Estados Unidos, 66214
- Research Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40513
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21208
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02131
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48104
- Research Site
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49009
- Research Site
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New Jersey
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Princeton, New Jersey, Estados Unidos, 08540
- Research Site
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
- Research Site
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New York
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Williamsville, New York, Estados Unidos, 14221
- Research Site
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
- Research Site
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45245
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19114
- Research Site
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Rhode Island
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Warwick, Rhode Island, Estados Unidos, 02886
- Research Site
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South Carolina
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Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
- Research Site
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
- Research Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78759
- Research Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75214
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84121
- Research Site
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Virginia
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Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23454
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Research Site
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Moscow, Federación Rusa, 121467
- Research Site
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Moscow, Federación Rusa, 119435
- Research Site
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Novosibirsk, Federación Rusa, 630091
- Research Site
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197022
- Research Site
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Ufa, Federación Rusa, 450083
- Research Site
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Bordeaux Cedex, Francia, 33076
- Research Site
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Nice cedex 1, Francia, 06003
- Research Site
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Paris, Francia, 75010
- Research Site
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Paris, Francia, 75014
- Research Site
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Pringy Cedex, Francia, 74374
- Research Site
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Athens, Grecia, 11521
- Research Site
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Athens, Grecia, 11525
- Research Site
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Athens, Grecia, 16675
- Research Site
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Thessaloniki, Grecia, 54645
- Research Site
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Amadora, Portugal, 2720-276
- Research Site
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Lisboa, Portugal, 1649-035
- Research Site
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Lisboa, Portugal, 1500-650
- Research Site
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Torres Vedras, Portugal, 2560-280
- Research Site
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Bad Zurzach, Suiza, 5330
- Research Site
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Biel, Suiza, 2502
- Research Site
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Geneve, Suiza, 1205
- Research Site
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Lugano, Suiza, 6903
- Research Site
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St Gallen, Suiza, 9007
- Research Site
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Zollikon, Suiza, 8702
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antecedentes de migrañas (con o sin aura) durante ≥ 12 meses
- Frecuencia de migraña: ≥ 4 y < 15 días de migraña por mes en promedio durante los 3 meses anteriores a la selección
- Frecuencia del dolor de cabeza (es decir, migraña y dolor de cabeza no migrañoso): < 15 días de dolor de cabeza por mes en promedio durante los 3 meses anteriores a la selección
- Cumplimiento demostrado con el eDiary
Criterio de exclusión:
- Mayores de 50 años de edad al inicio de la migraña.
- Antecedentes de cefalea en racimos o cefalea migrañosa hemipléjica.
- Incapaz de diferenciar la migraña de otros dolores de cabeza
- Sin respuesta terapéutica con > 2 categorías para el tratamiento profiláctico de la migraña después de un ensayo terapéutico adecuado.
- Uso concomitante de 2 o más medicamentos con posibles efectos profilácticos contra la migraña en los 2 meses anteriores al inicio de la fase inicial o durante la fase inicial. Si solo se usa 1 medicamento profiláctico, la dosis debe ser estable dentro de los 2 meses anteriores al inicio de la fase basal y durante todo el estudio
- Usó un medicamento, dispositivo o procedimiento prohibido dentro de los 2 meses anteriores al inicio de la fase inicial o durante la fase inicial.
- Recibió toxina botulínica
- Se anticipa que requerirá cualquier medicamento, dispositivo o procedimiento excluido durante el estudio.
- Síndromes de dolor crónico activo (como la fibromialgia y el dolor pélvico crónico).
- Antecedentes de trastorno psiquiátrico mayor.
- Antecedentes de trastorno convulsivo u otras afecciones neurológicas significativas distintas de la migraña.
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) por antecedentes.
- Infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (TIA), angina inestable o cirugía de bypass de la arteria coronaria u otro procedimiento de revascularización dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
- El sujeto está en riesgo de autolesionarse o dañar a otros. Previamente aleatorizado en un estudio AMG 334.
- Es improbable que pueda completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron placebo el día 1 y en las semanas 4 y 8 mediante inyección subcutánea en la fase de tratamiento doble ciego.
En la semana 12, los participantes comenzaron el tratamiento con erenumab 70 mg administrados por inyección subcutánea en las semanas 12, 16, 20, 24, 28, 32 y 36 en la fase de tratamiento abierto.
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Administrado una vez al mes por inyección subcutánea
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Experimental: Erenumab
Los participantes recibieron erenumab 70 mg el día 1 y en las semanas 4 y 8 por inyección subcutánea en la fase de tratamiento doble ciego.
Los participantes continuaron recibiendo erenumab 70 mg administrados por inyección subcutánea en las semanas 12, 16, 20, 24, 28, 32 y 36 en la fase de tratamiento abierto.
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Administrado una vez al mes por inyección subcutánea
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en los días mensuales de migraña en la semana 12
Periodo de tiempo: Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas
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Un día de migraña era cualquier día calendario en el que el participante experimentó una migraña calificada (inicio, continuación o recurrencia de la migraña). Una migraña calificada se definió como una migraña con o sin aura. El cambio desde el inicio en los días mensuales con migraña se calculó como el número de días con migraña durante las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas: el número de días con migraña durante la fase inicial de 4 semanas. |
Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con al menos una reducción del 50 % desde el inicio en los días mensuales de migraña en la semana 12
Periodo de tiempo: Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas
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Un día de migraña era cualquier día calendario en el que el participante experimentó una migraña calificada (inicio, continuación o recurrencia de la migraña). Una migraña calificada se definió como una migraña sin aura o una migraña con aura. Los días de migraña mensuales se calcularon como el número de días de migraña en la fase inicial de 4 semanas y durante las últimas 4 semanas de tratamiento doble ciego. Se determinó al menos una reducción del 50 % desde el inicio en los días de migraña mensuales si el cambio en los días de migraña mensuales desde la fase inicial de 4 semanas hasta las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas * 100 / días de migraña mensuales iniciales fue menor o igual a -50%. |
Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas
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Cambio desde el inicio en los días mensuales de tratamiento con medicamentos específicos para la migraña aguda en la semana 12
Periodo de tiempo: Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas
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Los días mensuales de tratamiento con medicamentos específicos para la migraña aguda son el número de días en los que se usaron medicamentos específicos para la migraña entre las dosis mensuales del fármaco del estudio. Los medicamentos específicos para la migraña incluyen dos categorías de medicamentos: medicamentos para la migraña a base de triptano y medicamentos para la migraña a base de ergotamina. El cambio desde el inicio en los días mensuales de tratamiento específico para la migraña aguda se calculó como el número de días de tratamiento específico para la migraña durante las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas: el número de días de tratamiento específico para la migraña durante las 4 fase de línea de base de -semana. |
Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas
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Porcentaje de participantes con al menos una reducción de 5 puntos desde el inicio en el impacto promedio en la puntuación del dominio de actividades cotidianas medido por MPFID en la semana 12
Periodo de tiempo: Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas
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El diario de impacto de la función física de la migraña (MPFID) es un instrumento autoadministrado de 13 elementos que mide la función física. Tiene dos dominios, Impacto en las actividades cotidianas (7 elementos) y Discapacidad física (5 elementos), y una pregunta global independiente. Los participantes completaron el MPFID diariamente en un diario electrónico basado en las últimas 24 horas. Los participantes respondieron a cada ítem en una escala de 5 puntos, con ítems de dificultad que van desde "Sin ninguna dificultad" (1) a "No puedo hacerlo" (5) y ítems de frecuencia que van desde "Ninguna vez" (1) a " Todo el tiempo" (5). Para cada dominio, las puntuaciones se calcularon como la suma de las respuestas y se ajustaron de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas representan un mayor impacto de la migraña. El logro de una reducción de al menos 5 puntos con respecto al valor inicial en el puntaje de dominio promedio mensual se calculó como (puntaje de dominio promedio mensual durante las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas - puntaje de dominio promedio mensual inicial) fue ≤ -5 . |
Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas
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Porcentaje de participantes con al menos una reducción de 5 puntos desde el inicio en el puntaje promedio del dominio de impacto en la discapacidad física medido por MPFID en la semana 12
Periodo de tiempo: Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas
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El diario de impacto de la función física de la migraña (MPFID) es un instrumento autoadministrado de 13 elementos que mide la función física. Tiene dos dominios, Impacto en las actividades cotidianas (7 elementos) y Discapacidad física (5 elementos), y una pregunta global independiente. Los participantes completaron el MPFID diariamente en un diario electrónico basado en las últimas 24 horas. Los participantes respondieron a cada ítem en una escala de 5 puntos, con ítems de dificultad que van desde "Sin ninguna dificultad" (1) a "No puedo hacerlo" (5) y ítems de frecuencia que van desde "Ninguna vez" (1) a " Todo el tiempo" (5). Para cada dominio, las puntuaciones se calcularon como la suma de las respuestas y se ajustaron de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas representan un mayor impacto de la migraña. El logro de una reducción de al menos 5 puntos con respecto al valor inicial en el puntaje de dominio promedio mensual se calculó como (puntaje de dominio promedio mensual durante las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas - puntaje de dominio promedio mensual inicial) fue ≤ -5 . |
Fase inicial de 4 semanas y las últimas 4 semanas de la fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 12 semanas después de la última dosis. La fase de tratamiento doble ciego fue de 12 semanas y la fase de tratamiento abierto fue de 28 semanas.
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Los eventos adversos (AA) se calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 4, donde: Grado 1 = leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada; Grado 2 = Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD) apropiadas para la edad; Grado 3 = grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar el autocuidado de las AVD; Grado 4 = Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada Grado 5 = Muerte relacionada con EA. |
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 12 semanas después de la última dosis. La fase de tratamiento doble ciego fue de 12 semanas y la fase de tratamiento abierto fue de 28 semanas.
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Número de participantes que desarrollaron anticuerpos contra erenumab
Periodo de tiempo: Línea base (el período anterior a la primera dosis de erenumab 70 mg) y posbasal (el período posterior a la primera dosis de erenumab 70 mg hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas en total)
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Las muestras de sangre se analizaron primero en un inmunoensayo puente basado en electroquimioluminiscencia (ECL) para detectar anticuerpos antidrogas (ADA) contra erenumab. Las muestras confirmadas como positivas para anticuerpos de unión se analizaron posteriormente en un bioensayo basado en células para determinar la actividad neutralizante contra erenumab (ensayo de anticuerpos neutralizantes). La incidencia de anticuerpos en desarrollo indica participantes con un resultado negativo o sin resultado al inicio y un resultado positivo en cualquier momento posterior al inicio. Si una muestra era positiva para anticuerpos de unión y demostraba actividad neutralizante en el mismo momento, la muestra se definió como positiva para anticuerpos neutralizantes. Transitorio indica un resultado negativo en el último punto de prueba del participante, para aquellos participantes con un resultado de unión/neutralización positivo después de la línea de base. |
Línea base (el período anterior a la primera dosis de erenumab 70 mg) y posbasal (el período posterior a la primera dosis de erenumab 70 mg hasta 12 semanas después de la última dosis, hasta 48 semanas en total)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lampl C, Kraus V, Lehner K, Loop B, Chehrenama M, Maczynska Z, Ritter S, Klatt J, Snellman J. Safety and tolerability of erenumab in individuals with episodic or chronic migraine across age groups: a pooled analysis of placebo-controlled trials. J Headache Pain. 2022 Aug 18;23(1):104. doi: 10.1186/s10194-022-01470-4.
- Zhou Y, Zhang F, Starcevic Manning M, Hu Z, Hsu CP, Chen PW, Peng C, Loop B, Mytych DT, Paiva da Silva Lima G. Immunogenicity of erenumab: A pooled analysis of six placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):749-760. doi: 10.1177/03331024221075621. Epub 2022 Mar 10.
- Cheng S, Picard H, Zhang F, Eisele O, Mikol DD. Efficacy and safety of erenumab for migraine prevention: an overview. Japanese Journal of Headache. 2019; 45 : 493-505.
- Ashina M, Kudrow D, Reuter U, Dolezil D, Silberstein S, Tepper SJ, Xue F, Picard H, Zhang F, Wang A, Zhou Y, Hong F, Klatt J, Mikol DD. Long-term tolerability and nonvascular safety of erenumab, a novel calcitonin gene-related peptide receptor antagonist for prevention of migraine: A pooled analysis of four placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2019 Dec;39(14):1798-1808. doi: 10.1177/0333102419888222. Epub 2019 Nov 10.
- Kudrow D, Pascual J, Winner PK, Dodick DW, Tepper SJ, Reuter U, Hong F, Klatt J, Zhang F, Cheng S, Picard H, Eisele O, Wang J, Latham JN, Mikol DD. Vascular safety of erenumab for migraine prevention. Neurology. 2020 Feb 4;94(5):e497-e510. doi: 10.1212/WNL.0000000000008743. Epub 2019 Dec 18. Erratum In: Neurology. 2020 Jun 9;94(23):1052.
- Ashina M, Goadsby PJ, Dodick DW, Tepper SJ, Xue F, Zhang F, Brennan F, Paiva da Silva Lima G. Assessment of Erenumab Safety and Efficacy in Patients With Migraine With and Without Aura: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2022 Feb 1;79(2):159-168. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.4678.
- Dodick DW, Ashina M, Brandes JL, Kudrow D, Lanteri-Minet M, Osipova V, Palmer K, Picard H, Mikol DD, Lenz RA. ARISE: A Phase 3 randomized trial of erenumab for episodic migraine. Cephalalgia. 2018 May;38(6):1026-1037. doi: 10.1177/0333102418759786. Epub 2018 Feb 22.
- Kawata AK, Ladd MK, Lipton RB, Buse DC, Bensink M, Shah S, Hareendran A, Mannix S, Mikol D. Reducing the physical, social, and emotional impact of episodic migraine: Results from erenumab STRIVE and ARISE phase III randomized trials. Headache. 2022 Feb;62(2):159-168. doi: 10.1111/head.14258. Epub 2022 Feb 8.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos de cefalea primaria
- Trastornos de dolor de cabeza
- Trastornos de migraña
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Antagonistas del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina
- Erenumab
Otros números de identificación del estudio
- 20120297
- 2014-004463-20 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .