Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Erenumab (AMG 334) sammenlignet med placebo i migreneforebygging (ARISE)
En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AMG 334 i migreneforebygging
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Danmark, 2750
- Research Site
-
Glostrup, Danmark, 2600
- Research Site
-
Vejle, Danmark, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 121467
- Research Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 119435
- Research Site
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630091
- Research Site
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
- Research Site
-
Ufa, Den russiske føderasjonen, 450083
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35216
- Research Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85018
- Research Site
-
-
California
-
Culver City, California, Forente stater, 90230
- Research Site
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Research Site
-
Sacramento, California, Forente stater, 95821
- Research Site
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- Research Site
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- Research Site
-
Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
- Research Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Fairfield, Connecticut, Forente stater, 06824
- Research Site
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
- Research Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Research Site
-
Oviedo, Florida, Forente stater, 32765
- Research Site
-
Palm Beach Gardens, Florida, Forente stater, 33410
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Research Site
-
-
Illinois
-
Gurnee, Illinois, Forente stater, 60031
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
- Research Site
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Forente stater, 66214
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40513
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21208
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02131
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48104
- Research Site
-
Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49009
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Princeton, New Jersey, Forente stater, 08540
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
- Research Site
-
-
New York
-
Williamsville, New York, Forente stater, 14221
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forente stater, 28806
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45245
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19114
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Forente stater, 02886
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Forente stater, 29464
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37421
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78759
- Research Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75214
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84121
- Research Site
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Forente stater, 23454
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
- Research Site
-
Nice cedex 1, Frankrike, 06003
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75010
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75014
- Research Site
-
Pringy Cedex, Frankrike, 74374
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 11521
- Research Site
-
Athens, Hellas, 11525
- Research Site
-
Athens, Hellas, 16675
- Research Site
-
Thessaloniki, Hellas, 54645
- Research Site
-
-
-
-
-
Amadora, Portugal, 2720-276
- Research Site
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Research Site
-
Lisboa, Portugal, 1500-650
- Research Site
-
Torres Vedras, Portugal, 2560-280
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28040
- Research Site
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Spania, 50009
- Research Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania, 39008
- Research Site
-
-
Castilla León
-
Valladolid, Castilla León, Spania, 47005
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spania, 08035
- Research Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46026
- Research Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46010
- Research Site
-
-
Galicia
-
Santiago de Compostela, Galicia, Spania, 15706
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Zurzach, Sveits, 5330
- Research Site
-
Biel, Sveits, 2502
- Research Site
-
Geneve, Sveits, 1205
- Research Site
-
Lugano, Sveits, 6903
- Research Site
-
St Gallen, Sveits, 9007
- Research Site
-
Zollikon, Sveits, 8702
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Anamnese med migrene (med eller uten aura) i ≥ 12 måneder
- Migrenefrekvens: ≥ 4 og < 15 migrenedager per måned i gjennomsnitt over 3 måneder før screening
- Hodepine (dvs. migrene og ikke-migrene hodepine) frekvens: < 15 hodepinedager per måned i gjennomsnitt over de 3 månedene før screening
- Påvist samsvar med eDiary
Ekskluderingskriterier:
- Eldre enn 50 år ved migrenedebut.
- Anamnese med klyngehodepine eller hemiplegisk migrenehodepine.
- Klarer ikke å skille migrene fra andre hodepine
- Ingen terapeutisk respons med > 2 kategorier for profylaktisk behandling av migrene etter en adekvat terapeutisk studie.
- Samtidig bruk av 2 eller flere medisiner med mulige migreneprofylaktiske effekter innen 2 måneder før starten av baseline-fasen eller under baseline-fasen. Hvis kun 1 profylaktisk medikament brukes, må dosen være stabil innen 2 måneder før start av baseline-fasen og gjennom hele studien
- Brukte en forbudt medisin, enhet eller prosedyre innen 2 måneder før starten av baseline-fasen eller under baseline-fasen.
- Fikk botulinumtoksin
- Forventet å kreve noen ekskluderte medisiner, enheter eller prosedyrer under studien.
- Aktive kroniske smertesyndromer (som fibromyalgi og kroniske bekkensmerter).
- Historie med alvorlig psykiatrisk lidelse.
- Anamnese med anfallsforstyrrelse eller andre betydelige nevrologiske tilstander enn migrene.
- Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon etter historie.
- Hjerteinfarkt (MI), slag, forbigående iskemisk angrep (TIA), ustabil angina eller koronar bypass-operasjon eller annen revaskulariseringsprosedyre innen 12 måneder før screening.
- Personen er i fare for selvskading eller skade på andre. Tidligere randomisert til en AMG 334-studie.
- Usannsynlig å kunne fullføre alle protokollen påkrevde studiebesøk eller prosedyrer, og/eller å overholde alle nødvendige studieprosedyrer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebo på dag 1 og i uke 4 og 8 ved subkutan injeksjon i den dobbeltblindede behandlingsfasen.
Ved uke 12 begynte deltakerne behandling med erenumab 70 mg administrert ved subkutan injeksjon i uke 12, 16, 20, 24, 28, 32 og 36 i den åpne behandlingsfasen.
|
Administreres en gang i måneden ved subkutan injeksjon
|
|
Eksperimentell: Erenumab
Deltakerne fikk erenumab 70 mg på dag 1 og ved uke 4 og 8 ved subkutan injeksjon i den dobbeltblindede behandlingsfasen.
Deltakerne fortsatte å motta erenumab 70 mg administrert ved subkutan injeksjon i uke 12, 16, 20, 24, 28, 32 og 36 i den åpne behandlingsfasen.
|
Administreres en gang i måneden ved subkutan injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i månedlige migrenedager i uke 12
Tidsramme: 4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen
|
En migrenedag var en hvilken som helst kalenderdag der deltakeren opplevde en kvalifisert migrenehodepine (debut, fortsettelse eller tilbakefall av migrenehodepine). En kvalifisert migrenehodepine ble definert enten som en migrene med eller uten aura. Endringen fra baseline i månedlige migrenedager ble beregnet som antall migrenedager i løpet av de siste 4 ukene av den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen - antall migrenedager i løpet av 4-ukers baseline-fasen. |
4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med minst 50 % reduksjon fra baseline i månedlige migrenedager i uke 12
Tidsramme: 4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen
|
En migrenedag var en hvilken som helst kalenderdag der deltakeren opplevde en kvalifisert migrenehodepine (debut, fortsettelse eller tilbakefall av migrenehodepine). En kvalifisert migrenehodepine ble definert enten som en migrene uten aura eller en migrene med aura. Månedlige migrenedager ble beregnet som antall migrenedager i 4-ukers baseline-fase og i løpet av de siste 4 ukene med dobbeltblind behandling. Minst 50 % reduksjon fra baseline i månedlige migrenedager ble bestemt dersom endringen i månedlige migrenedager fra 4-ukers baseline-fase til de siste 4 ukene av 12-ukers dobbeltblinde behandlingsfase * 100 / baseline månedlige migrenedager var mindre enn eller lik -50 %. |
4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen
|
|
Endring fra baseline i månedlige akutte migrenespesifikke behandlingsdager ved uke 12
Tidsramme: 4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen
|
Månedlige akutte migrenespesifikke medisinbehandlingsdager er antall dager som migrenespesifikke medisiner ble brukt mellom månedlige doser av studiemedikamentet. Migrenespesifikke medisiner inkluderer to kategorier av medisiner: triptanbaserte migrenemedisiner og ergotaminbaserte migrenemedisiner. Endringen fra baseline i månedlige akutte migrenespesifikke behandlingsdager ble beregnet som antall migrenespesifikke behandlingsdager i løpet av de siste 4 ukene av den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen - antall migrenespesifikke behandlingsdager i løpet av de 4 -uke grunnlinjefase. |
4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen
|
|
Prosentandel av deltakere med minst 5 poengs reduksjon fra baseline i gjennomsnittlig innvirkning på hverdagsaktiviteter Domenepoeng målt ved MPFID ved uke 12
Tidsramme: 4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen
|
Migraine Physical Function Impact Diary (MPFID) er et selvadministrert 13-elements instrument som måler fysisk funksjon. Den har to domener, Impact on Everyday Activities (7 elementer) og Physical Impairment (5 elementer), og ett frittstående globalt spørsmål. Deltakerne fullførte MPFID daglig i en elektronisk dagbok basert på de siste 24 timene. Deltakerne svarte på hvert element på en 5-punkts skala, med vanskelighetspunkter som spenner fra "Uten noen vanskeligheter" (1) til "Unable to do" (5) og frekvenselementer fra "Ingen av tiden" (1) til " Hele tiden" (5). For hvert domene ble skårene beregnet som summen av svarene og skalert til 0 - 100, med høyere skåre som representerer større påvirkning av migrene. Oppnåelse av minst 5 poengs reduksjon fra baseline i den månedlige gjennomsnittlige domenepoengsummen ble beregnet som (månedlig gjennomsnittlig domenepoengsum i løpet av de siste 4 ukene av den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen - baseline månedlig gjennomsnittlig domenepoengsum) var ≤ -5 . |
4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen
|
|
Prosentandel av deltakere med minst 5 poengs reduksjon fra baseline i gjennomsnittlig innvirkning på domenepoeng for fysisk svekkelse målt ved MPFID ved uke 12
Tidsramme: 4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen
|
Migraine Physical Function Impact Diary (MPFID) er et selvadministrert 13-elements instrument som måler fysisk funksjon. Den har to domener, Impact on Everyday Activities (7 elementer) og Physical Impairment (5 elementer), og ett frittstående globalt spørsmål. Deltakerne fullførte MPFID daglig i en elektronisk dagbok basert på de siste 24 timene. Deltakerne svarte på hvert element på en 5-punkts skala, med vanskelighetspunkter som spenner fra "Uten noen vanskeligheter" (1) til "Unable to do" (5) og frekvenselementer fra "Ingen av tiden" (1) til " Hele tiden" (5). For hvert domene ble skårene beregnet som summen av svarene og skalert til 0 - 100, med høyere skåre som representerer større påvirkning av migrene. Oppnåelse av minst 5 poengs reduksjon fra baseline i den månedlige gjennomsnittlige domenepoengsummen ble beregnet som (månedlig gjennomsnittlig domenepoengsum i løpet av de siste 4 ukene av den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen - baseline månedlig gjennomsnittlig domenepoengsum) var ≤ -5 . |
4-ukers baseline-fase og de siste 4 ukene av den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisin opp til 12 uker etter siste dose. Den dobbeltblinde behandlingsfasen var 12 uker og den åpne behandlingsfasen var 28 uker.
|
Bivirkninger (AE) ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4, hvor: Karakter 1 = Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert; Karakter 2 = Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrense alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL); Grad 3 = Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrensende egenomsorg ADL; Grad 4 = Livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert Grad 5 = Død relatert til AE. |
Fra første dose av studiemedisin opp til 12 uker etter siste dose. Den dobbeltblinde behandlingsfasen var 12 uker og den åpne behandlingsfasen var 28 uker.
|
|
Antall deltakere som utviklet antistoffer mot Erenumab
Tidsramme: Baseline (perioden før den første dosen erenumab 70 mg) og post-baseline (perioden etter den første dosen av erenumab 70 mg til 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker totalt)
|
Blodprøver ble først testet i en elektrokjemiluminescens (ECL)-basert bro-immunoanalyse for å påvise anti-legemiddelantistoffer (ADA) mot erenumab. Prøver som ble bekreftet å være positive for bindende antistoffer ble deretter testet i en cellebasert bioassay for å bestemme nøytraliserende aktivitet mot erenumab (Neutralizing Antibody Assay). Å utvikle antistoffforekomst indikerer at deltakere har et negativt eller ingen resultat ved baseline og et positivt resultat når som helst etter baseline. Hvis en prøve var positiv for binding av antistoffer og viste nøytraliserende aktivitet på samme tidspunkt, ble prøven definert som positiv for nøytraliserende antistoffer. Forbigående indikerer et negativt resultat på deltakerens siste tidspunkt som ble testet, for de deltakerne med et positivt bindende/nøytraliserende resultat etter baseline. |
Baseline (perioden før den første dosen erenumab 70 mg) og post-baseline (perioden etter den første dosen av erenumab 70 mg til 12 uker etter siste dose, opptil 48 uker totalt)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lampl C, Kraus V, Lehner K, Loop B, Chehrenama M, Maczynska Z, Ritter S, Klatt J, Snellman J. Safety and tolerability of erenumab in individuals with episodic or chronic migraine across age groups: a pooled analysis of placebo-controlled trials. J Headache Pain. 2022 Aug 18;23(1):104. doi: 10.1186/s10194-022-01470-4.
- Zhou Y, Zhang F, Starcevic Manning M, Hu Z, Hsu CP, Chen PW, Peng C, Loop B, Mytych DT, Paiva da Silva Lima G. Immunogenicity of erenumab: A pooled analysis of six placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):749-760. doi: 10.1177/03331024221075621. Epub 2022 Mar 10.
- Cheng S, Picard H, Zhang F, Eisele O, Mikol DD. Efficacy and safety of erenumab for migraine prevention: an overview. Japanese Journal of Headache. 2019; 45 : 493-505.
- Ashina M, Kudrow D, Reuter U, Dolezil D, Silberstein S, Tepper SJ, Xue F, Picard H, Zhang F, Wang A, Zhou Y, Hong F, Klatt J, Mikol DD. Long-term tolerability and nonvascular safety of erenumab, a novel calcitonin gene-related peptide receptor antagonist for prevention of migraine: A pooled analysis of four placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2019 Dec;39(14):1798-1808. doi: 10.1177/0333102419888222. Epub 2019 Nov 10.
- Kudrow D, Pascual J, Winner PK, Dodick DW, Tepper SJ, Reuter U, Hong F, Klatt J, Zhang F, Cheng S, Picard H, Eisele O, Wang J, Latham JN, Mikol DD. Vascular safety of erenumab for migraine prevention. Neurology. 2020 Feb 4;94(5):e497-e510. doi: 10.1212/WNL.0000000000008743. Epub 2019 Dec 18. Erratum In: Neurology. 2020 Jun 9;94(23):1052.
- Ashina M, Goadsby PJ, Dodick DW, Tepper SJ, Xue F, Zhang F, Brennan F, Paiva da Silva Lima G. Assessment of Erenumab Safety and Efficacy in Patients With Migraine With and Without Aura: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2022 Feb 1;79(2):159-168. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.4678.
- Dodick DW, Ashina M, Brandes JL, Kudrow D, Lanteri-Minet M, Osipova V, Palmer K, Picard H, Mikol DD, Lenz RA. ARISE: A Phase 3 randomized trial of erenumab for episodic migraine. Cephalalgia. 2018 May;38(6):1026-1037. doi: 10.1177/0333102418759786. Epub 2018 Feb 22.
- Kawata AK, Ladd MK, Lipton RB, Buse DC, Bensink M, Shah S, Hareendran A, Mannix S, Mikol D. Reducing the physical, social, and emotional impact of episodic migraine: Results from erenumab STRIVE and ARISE phase III randomized trials. Headache. 2022 Feb;62(2):159-168. doi: 10.1111/head.14258. Epub 2022 Feb 8.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Hodepinelidelser, Primær
- Hodepine lidelser
- Migrene lidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Kalsitonin-genrelaterte peptidreseptorantagonister
- Erenumab
Andre studie-ID-numre
- 20120297
- 2014-004463-20 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .