Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Erenumab (AMG 334) sammenlignet med placebo i migræneforebyggelse (ARISE)

• AMG 334
• Aimovig™

En migrænedag var en hvilken som helst kalenderdag, hvor deltageren oplevede en kvalificeret migrænehovedpine (debut, fortsættelse eller gentagelse af migrænehovedpinen). En kvalificeret migrænehovedpine blev defineret enten som en migræne med eller uden aura.

Ændringen fra baseline i månedlige migrænedage blev beregnet som antallet af migrænedage i løbet af de sidste 4 uger af den 12-ugers dobbeltblinde behandlingsfase - antallet af migrænedage i den 4-ugers baseline-fase.

En migrænedag var en hvilken som helst kalenderdag, hvor deltageren oplevede en kvalificeret migrænehovedpine (debut, fortsættelse eller gentagelse af migrænehovedpinen). En kvalificeret migrænehovedpine blev defineret enten som en migræne uden aura eller en migræne med aura. Månedlige migrænedage blev beregnet som antallet af migrænedage i den 4-ugers basislinjefase og i løbet af de sidste 4 ugers dobbeltblind behandling.

Mindst en 50 % reduktion fra baseline i månedlige migrænedage blev bestemt, hvis ændringen i månedlige migrænedage fra den 4-ugers basislinjefase til de sidste 4 uger af den 12-ugers dobbeltblinde behandlingsfase * 100 / baseline månedlige migrænedage var mindre end eller lig med -50%.

Månedlige akutte migrænespecifikke medicinbehandlingsdage er antallet af dage, hvor migrænespecifik medicin blev brugt mellem månedlige doser af undersøgelseslægemidlet. Migræne-specifik medicin omfatter to kategorier af medicin: triptan-baseret migræne medicin og ergotamin-baseret migræne medicin.

Ændringen fra baseline i månedlige akutte migrænespecifikke behandlingsdage blev beregnet som antallet af migrænespecifikke behandlingsdage i løbet af de sidste 4 uger af den 12-ugers dobbeltblinde behandlingsfase - antallet af migrænespecifikke behandlingsdage i løbet af de 4 -uge baseline fase.

Migræne Physical Function Impact Diary (MPFID) er et selvadministreret instrument med 13 punkter, der måler fysisk funktion. Det har to domæner, Impact on Everyday Activities (7 elementer) og Physical Impairment (5 elementer), og et enkeltstående globalt spørgsmål. Deltagerne udfyldte MPFID dagligt i en elektronisk dagbog baseret på de seneste 24 timer. Deltagerne svarede på hvert punkt på en 5-punkts skala, med sværhedspunkter fra "Uden nogen vanskeligheder" (1) til "I stand til at gøre" (5) og frekvenspunkter fra "Ingen af ​​tiden" (1) til " Hele tiden" (5). For hvert domæne blev scorerne beregnet som summen af ​​svarene og omskaleret til 0 - 100, hvor højere score repræsenterer større virkning af migræne.

Opnåelse af mindst 5 point reduktion fra baseline i den månedlige gennemsnitlige domænescore blev beregnet som (månedlig gennemsnitlig domænescore i løbet af de sidste 4 uger af den 12-ugers dobbeltblinde behandlingsfase - basislinje månedlig gennemsnitlig domænescore) var ≤ -5 .

Migræne Physical Function Impact Diary (MPFID) er et selvadministreret instrument med 13 punkter, der måler fysisk funktion. Det har to domæner, Impact on Everyday Activities (7 elementer) og Physical Impairment (5 elementer), og et enkeltstående globalt spørgsmål. Deltagerne udfyldte MPFID dagligt i en elektronisk dagbog baseret på de seneste 24 timer. Deltagerne svarede på hvert punkt på en 5-punkts skala, med sværhedspunkter fra "Uden nogen vanskeligheder" (1) til "I stand til at gøre" (5) og frekvenspunkter fra "Ingen af ​​tiden" (1) til " Hele tiden" (5). For hvert domæne blev scorerne beregnet som summen af ​​svarene og omskaleret til 0 - 100, hvor højere score repræsenterer større virkning af migræne.

Opnåelse af mindst 5 point reduktion fra baseline i den månedlige gennemsnitlige domænescore blev beregnet som (månedlig gennemsnitlig domænescore i løbet af de sidste 4 uger af den 12-ugers dobbeltblinde behandlingsfase - basislinje månedlig gennemsnitlig domænescore) var ≤ -5 .

Bivirkninger (AE'er) blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4, hvor:

Karakter 1 = Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; intervention ikke angivet; Karakter 2 = Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (ADL); Grad 3 = Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL; Grad 4 = Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet Grad 5 = Dødsfald relateret til AE.

Blodprøver blev først testet i et elektrokemiluminescens (ECL)-baseret bro-immunoassay for at påvise anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod erenumab. Prøver, der blev bekræftet som positive for binding af antistoffer, blev efterfølgende testet i et cellebaseret bioassay for at bestemme neutraliserende aktivitet mod erenumab (neutraliserende antistofanalyse).

Udvikling af antistofforekomst indikerer deltagere med et negativt eller intet resultat ved baseline og et positivt resultat på ethvert tidspunkt efter baseline.

Hvis en prøve var positiv for binding af antistoffer og udviste neutraliserende aktivitet på samme tidspunkt, blev prøven defineret som positiv for neutraliserende antistoffer.

Forbigående angiver et negativt resultat på deltagerens sidst testede tidspunkt for de deltagere med et positivt bindings-/neutraliserende resultat efter baseline.