Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti erenumabu (AMG 334) ve srovnání s placebem v prevenci migrény (ARISE)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti AMG 334 v prevenci migrény
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aalborg, Dánsko, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Dánsko, 2750
- Research Site
-
Glostrup, Dánsko, 2600
- Research Site
-
Vejle, Dánsko, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Francie, 33076
- Research Site
-
Nice cedex 1, Francie, 06003
- Research Site
-
Paris, Francie, 75010
- Research Site
-
Paris, Francie, 75014
- Research Site
-
Pringy Cedex, Francie, 74374
- Research Site
-
-
-
-
-
Amadora, Portugalsko, 2720-276
- Research Site
-
Lisboa, Portugalsko, 1649-035
- Research Site
-
Lisboa, Portugalsko, 1500-650
- Research Site
-
Torres Vedras, Portugalsko, 2560-280
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 121467
- Research Site
-
Moscow, Ruská Federace, 119435
- Research Site
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630091
- Research Site
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Research Site
-
Ufa, Ruská Federace, 450083
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35216
- Research Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85018
- Research Site
-
-
California
-
Culver City, California, Spojené státy, 90230
- Research Site
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- Research Site
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95821
- Research Site
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- Research Site
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- Research Site
-
Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
- Research Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Fairfield, Connecticut, Spojené státy, 06824
- Research Site
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
- Research Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Research Site
-
Oviedo, Florida, Spojené státy, 32765
- Research Site
-
Palm Beach Gardens, Florida, Spojené státy, 33410
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Research Site
-
-
Illinois
-
Gurnee, Illinois, Spojené státy, 60031
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46256
- Research Site
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Spojené státy, 66214
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40513
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21208
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02131
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48104
- Research Site
-
Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49009
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Princeton, New Jersey, Spojené státy, 08540
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87102
- Research Site
-
-
New York
-
Williamsville, New York, Spojené státy, 14221
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28806
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45245
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19114
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Spojené státy, 02886
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Spojené státy, 29464
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37421
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78759
- Research Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75214
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84121
- Research Site
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Spojené státy, 23454
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 11521
- Research Site
-
Athens, Řecko, 11525
- Research Site
-
Athens, Řecko, 16675
- Research Site
-
Thessaloniki, Řecko, 54645
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Research Site
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Španělsko, 50009
- Research Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Research Site
-
-
Castilla León
-
Valladolid, Castilla León, Španělsko, 47005
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08035
- Research Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46026
- Research Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46010
- Research Site
-
-
Galicia
-
Santiago de Compostela, Galicia, Španělsko, 15706
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Zurzach, Švýcarsko, 5330
- Research Site
-
Biel, Švýcarsko, 2502
- Research Site
-
Geneve, Švýcarsko, 1205
- Research Site
-
Lugano, Švýcarsko, 6903
- Research Site
-
St Gallen, Švýcarsko, 9007
- Research Site
-
Zollikon, Švýcarsko, 8702
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Anamnéza migrén (s aurou nebo bez aury) po dobu ≥ 12 měsíců
- Frekvence migrény: ≥ 4 a < 15 dní migrény za měsíc v průměru během 3 měsíců před screeningem
- Frekvence bolestí hlavy (tj. migrénové a nemigrenózní bolesti hlavy): v průměru < 15 dní bolesti hlavy za měsíc během 3 měsíců před screeningem
- Prokázaná shoda s eDiářem
Kritéria vyloučení:
- Starší než 50 let při nástupu migrény.
- Anamnéza klastrové bolesti hlavy nebo hemiplegické migrénové bolesti hlavy.
- Nedokáže odlišit migrénu od jiných bolestí hlavy
- Žádná terapeutická odpověď s > 2 kategoriemi pro profylaktickou léčbu migrény po adekvátní terapeutické studii.
- Současné užívání 2 nebo více léků s možnými profylaktickými účinky na migrénu během 2 měsíců před začátkem základní fáze nebo během základní fáze. Pokud se použije pouze 1 profylaktická medikace, dávka musí být stabilní do 2 měsíců před začátkem základní fáze a po celou dobu studie
- Použil zakázaný lék, zařízení nebo postup během 2 měsíců před začátkem základní fáze nebo během základní fáze.
- Přijatý botulotoxin
- Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli vyloučenou medikaci, zařízení nebo postup.
- Syndromy aktivní chronické bolesti (jako je fibromyalgie a chronická pánevní bolest).
- Historie závažné psychiatrické poruchy.
- Anamnéza záchvatové poruchy nebo jiných významných neurologických stavů jiných než migréna.
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze.
- Infarkt myokardu (MI), cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka (TIA), nestabilní angina pectoris nebo bypass koronární tepny nebo jiný revaskularizační postup během 12 měsíců před screeningem.
- Subjekt je vystaven riziku sebepoškození nebo poškození ostatních. Dříve randomizováno do studie AMG 334.
- Je nepravděpodobné, že by byl schopen dokončit všechny studijní návštěvy nebo postupy požadované protokolem a/nebo splnit všechny požadované studijní postupy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo v den 1 a v týdnech 4 a 8 subkutánní injekcí ve dvojitě zaslepené léčebné fázi.
V týdnu 12 účastníci zahájili léčbu erenumabem 70 mg podávaným subkutánní injekcí v týdnech 12, 16, 20, 24, 28, 32 a 36 v otevřené fázi léčby.
|
Podává se jednou měsíčně subkutánní injekcí
|
|
Experimentální: Erenumab
Účastníci dostávali erenumab 70 mg v den 1 a v týdnech 4 a 8 subkutánní injekcí ve dvojitě zaslepené fázi léčby.
Účastníci pokračovali v podávání erenumabu 70 mg podávaného subkutánní injekcí ve 12., 16., 20., 24., 28., 32. a 36. týdnu v otevřené fázi léčby.
|
Podává se jednou měsíčně subkutánní injekcí
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu v měsíčních dnech migrény v týdnu 12
Časové okno: 4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze
|
Dnem migrény byl jakýkoli kalendářní den, ve kterém účastník zažil kvalifikovanou migrénovou bolest hlavy (počátek, pokračování nebo opakování migrénové bolesti hlavy). Kvalifikovaná migrenózní bolest hlavy byla definována buď jako migréna s aurou nebo bez aury. Změna od výchozí hodnoty v měsíčních dnech migrény byla vypočtena jako počet dní migrény během posledních 4 týdnů 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze - počet dní migrény během 4týdenní základní fáze. |
4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s alespoň 50% snížením oproti výchozímu stavu v měsíčních dnech migrény v týdnu 12
Časové okno: 4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze
|
Dnem migrény byl jakýkoli kalendářní den, ve kterém účastník zažil kvalifikovanou migrénovou bolest hlavy (počátek, pokračování nebo opakování migrénové bolesti hlavy). Kvalifikovaná migrenózní bolest hlavy byla definována buď jako migréna bez aury nebo migréna s aurou. Měsíční dny migrény byly vypočteny jako počet dní migrény ve 4týdenní základní fázi a během posledních 4 týdnů dvojitě zaslepené léčby. Alespoň 50% snížení oproti výchozí hodnotě v měsíčních dnech migrény bylo stanoveno, pokud změna měsíčních dní migrény od 4týdenní základní fáze do posledních 4 týdnů 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze * 100 / výchozí měsíční dny migrény byla menší nebo rovna -50 %. |
4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v měsíčních dnech léčby medikamenty specifických pro akutní migrénu ve 12. týdnu
Časové okno: 4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze
|
Měsíční dny léčby akutními léky specifické pro migrénu jsou počet dní, kdy byly léky specifické pro migrénu používány mezi měsíčními dávkami studovaného léku. Léky specifické pro migrénu zahrnují dvě kategorie léků: léky na migrénu na bázi triptanu a léky na migrénu na bázi ergotaminu. Změna od výchozí hodnoty v měsíčních dnech akutní léčby specifické pro migrénu byla vypočtena jako počet dnů léčby specifické pro migrénu během posledních 4 týdnů 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze - počet dnů léčby specifické pro migrénu během 4 - týdenní základní fáze. |
4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze
|
|
Procento účastníků s minimálně 5bodovým snížením průměrného dopadu na každodenní aktivity na doménové skóre měřené MPFID v týdnu 12
Časové okno: 4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze
|
Deník dopadu na fyzickou funkci migrény (MPFID) je samostatně spravovaný 13položkový přístroj měřící fyzické fungování. Má dvě domény, dopad na každodenní činnosti (7 položek) a fyzické poškození (5 položek), a jednu samostatnou globální otázku. Účastníci vyplnili MPFID denně v elektronickém deníku na základě posledních 24 hodin. Účastníci odpovídali na každou položku na 5bodové škále, přičemž položky obtížnosti se pohybovaly od „Bez jakýchkoli potíží“ (1) po „Nelze udělat“ (5) a položky frekvence od „Nikdy“ (1) až „ Po celou dobu“ (5). Pro každou doménu byla skóre vypočtena jako součet odpovědí a změněna na 0 - 100, přičemž vyšší skóre představuje větší dopad migrény. Dosažení alespoň 5bodového snížení od výchozí hodnoty v měsíčním průměrném skóre domény bylo vypočteno jako (měsíční průměrné skóre domény během posledních 4 týdnů 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze – výchozí měsíční průměrné skóre domény) bylo ≤ -5 . |
4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze
|
|
Procento účastníků s alespoň 5bodovým snížením průměrného dopadu na doménové skóre fyzického postižení měřeno MPFID v týdnu 12 oproti výchozímu stavu
Časové okno: 4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze
|
Deník dopadu na fyzickou funkci migrény (MPFID) je samostatně spravovaný 13položkový přístroj měřící fyzické fungování. Má dvě domény, dopad na každodenní činnosti (7 položek) a fyzické poškození (5 položek), a jednu samostatnou globální otázku. Účastníci vyplnili MPFID denně v elektronickém deníku na základě posledních 24 hodin. Účastníci odpovídali na každou položku na 5bodové škále, přičemž položky obtížnosti se pohybovaly od „Bez jakýchkoli potíží“ (1) po „Nelze udělat“ (5) a položky frekvence od „Nikdy“ (1) až „ Po celou dobu“ (5). Pro každou doménu byla skóre vypočtena jako součet odpovědí a změněna na 0 - 100, přičemž vyšší skóre představuje větší dopad migrény. Dosažení alespoň 5bodového snížení od výchozí hodnoty v měsíčním průměrném skóre domény bylo vypočteno jako (měsíční průměrné skóre domény během posledních 4 týdnů 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze – výchozí měsíční průměrné skóre domény) bylo ≤ -5 . |
4týdenní základní fáze a poslední 4 týdny 12týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 12 týdnů po poslední dávce. Dvojitě zaslepená léčebná fáze trvala 12 týdnů a otevřená léčebná fáze 28 týdnů.
|
Nežádoucí příhody (AE) byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4, kde: Stupeň 1 = mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován; Stupeň 2 = střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení instrumentálních činností denního života přiměřených věku (ADL); Stupeň 3 = Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebeobsluhy ADL; Stupeň 4 = Život ohrožující následky; indikována naléhavá intervence Stupeň 5 = Smrt související s AE. |
Od první dávky studovaného léku do 12 týdnů po poslední dávce. Dvojitě zaslepená léčebná fáze trvala 12 týdnů a otevřená léčebná fáze 28 týdnů.
|
|
Počet účastníků, kteří vyvinuli protilátky proti erenumabu
Časové okno: Výchozí (období před první dávkou erenumabu 70 mg) a po základní linii (období po první dávce 70 mg erenumabu do 12 týdnů po poslední dávce, celkem až 48 týdnů)
|
Vzorky krve byly nejprve testovány v elektrochemiluminiscenční (ECL) založeném přemosťujícím imunotestu k detekci protilátek proti erenumabu (ADA). Vzorky, u kterých bylo potvrzeno, že jsou pozitivní na vazebné protilátky, byly následně testovány v buněčném biologickém testu pro stanovení neutralizační aktivity proti erenumabu (Neutralizing Antibody Assay). Vyvíjející se výskyt protilátek indikuje účastníky s negativním nebo žádným výsledkem na začátku a pozitivním výsledkem kdykoli po výchozím stavu. Pokud byl vzorek pozitivní na vazebné protilátky a vykázal neutralizační aktivitu ve stejném časovém bodě, byl vzorek definován jako pozitivní na neutralizační protilátky. Přechodná označuje negativní výsledek v posledním testovaném časovém bodě účastníka, u účastníků s pozitivním vazebným/neutralizujícím výsledkem po základní linii. |
Výchozí (období před první dávkou erenumabu 70 mg) a po základní linii (období po první dávce 70 mg erenumabu do 12 týdnů po poslední dávce, celkem až 48 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lampl C, Kraus V, Lehner K, Loop B, Chehrenama M, Maczynska Z, Ritter S, Klatt J, Snellman J. Safety and tolerability of erenumab in individuals with episodic or chronic migraine across age groups: a pooled analysis of placebo-controlled trials. J Headache Pain. 2022 Aug 18;23(1):104. doi: 10.1186/s10194-022-01470-4.
- Zhou Y, Zhang F, Starcevic Manning M, Hu Z, Hsu CP, Chen PW, Peng C, Loop B, Mytych DT, Paiva da Silva Lima G. Immunogenicity of erenumab: A pooled analysis of six placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):749-760. doi: 10.1177/03331024221075621. Epub 2022 Mar 10.
- Cheng S, Picard H, Zhang F, Eisele O, Mikol DD. Efficacy and safety of erenumab for migraine prevention: an overview. Japanese Journal of Headache. 2019; 45 : 493-505.
- Ashina M, Kudrow D, Reuter U, Dolezil D, Silberstein S, Tepper SJ, Xue F, Picard H, Zhang F, Wang A, Zhou Y, Hong F, Klatt J, Mikol DD. Long-term tolerability and nonvascular safety of erenumab, a novel calcitonin gene-related peptide receptor antagonist for prevention of migraine: A pooled analysis of four placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2019 Dec;39(14):1798-1808. doi: 10.1177/0333102419888222. Epub 2019 Nov 10.
- Kudrow D, Pascual J, Winner PK, Dodick DW, Tepper SJ, Reuter U, Hong F, Klatt J, Zhang F, Cheng S, Picard H, Eisele O, Wang J, Latham JN, Mikol DD. Vascular safety of erenumab for migraine prevention. Neurology. 2020 Feb 4;94(5):e497-e510. doi: 10.1212/WNL.0000000000008743. Epub 2019 Dec 18. Erratum In: Neurology. 2020 Jun 9;94(23):1052.
- Ashina M, Goadsby PJ, Dodick DW, Tepper SJ, Xue F, Zhang F, Brennan F, Paiva da Silva Lima G. Assessment of Erenumab Safety and Efficacy in Patients With Migraine With and Without Aura: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2022 Feb 1;79(2):159-168. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.4678.
- Dodick DW, Ashina M, Brandes JL, Kudrow D, Lanteri-Minet M, Osipova V, Palmer K, Picard H, Mikol DD, Lenz RA. ARISE: A Phase 3 randomized trial of erenumab for episodic migraine. Cephalalgia. 2018 May;38(6):1026-1037. doi: 10.1177/0333102418759786. Epub 2018 Feb 22.
- Kawata AK, Ladd MK, Lipton RB, Buse DC, Bensink M, Shah S, Hareendran A, Mannix S, Mikol D. Reducing the physical, social, and emotional impact of episodic migraine: Results from erenumab STRIVE and ARISE phase III randomized trials. Headache. 2022 Feb;62(2):159-168. doi: 10.1111/head.14258. Epub 2022 Feb 8.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Poruchy bolesti hlavy, primární
- Poruchy bolesti hlavy
- Poruchy migrény
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Antagonisté peptidových receptorů souvisejících s genem kalcitoninu
- Erenumab
Další identifikační čísla studie
- 20120297
- 2014-004463-20 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .