Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Erenumab (AMG 334) jämfört med placebo vid förebyggande av migrän (ARISE)

• AMG 334
• Aimovig™

En migrändag var vilken kalenderdag som helst då deltagaren upplevde en kvalificerad migränhuvudvärk (debut, fortsättning eller återkommande migränhuvudvärk). En kvalificerad migränhuvudvärk definierades antingen som en migrän med eller utan aura.

Förändringen från baslinjen i månatliga migrändagar beräknades som antalet migrändagar under de sista 4 veckorna av den 12-veckors dubbelblinda behandlingsfasen - antalet migrändagar under den 4-veckors baslinjefasen.

En migrändag var vilken kalenderdag som helst då deltagaren upplevde en kvalificerad migränhuvudvärk (debut, fortsättning eller återkommande migränhuvudvärk). En kvalificerad migränhuvudvärk definierades antingen som en migrän utan aura eller en migrän med aura. Månatliga migrändagar beräknades som antalet migrändagar i 4-veckors baslinjefasen och under de senaste 4 veckorna av dubbelblind behandling.

Minst 50 % minskning från baslinjen i månatliga migrändagar bestämdes om förändringen av månatliga migrändagar från 4-veckors baslinjefasen till de sista 4 veckorna av den 12-veckors dubbelblinda behandlingsfasen * 100 / baseline månatliga migrändagar var mindre än eller lika med -50%.

Månatliga akuta migränspecifika läkemedelsbehandlingsdagar är antalet dagar då migränspecifika läkemedel användes mellan månatliga doser av studieläkemedlet. Migränspecifika mediciner inkluderar två kategorier av mediciner: triptanbaserade migränmediciner och ergotaminbaserade migränmediciner.

Förändringen från baslinjen i månatliga akuta migränspecifika behandlingsdagar beräknades som antalet migränspecifika behandlingsdagar under de sista 4 veckorna av den 12-veckors dubbelblinda behandlingsfasen - antalet migränspecifika behandlingsdagar under de 4 -veckors baslinjefas.

Migraine Physical Function Impact Diary (MPFID) är ett självadministrerat instrument med 13 artiklar som mäter fysisk funktion. Den har två domäner, Impact on Everyday Activities (7 artiklar) och Physical Impairment (5 artiklar), och en fristående global fråga. Deltagarna fyllde i MPFID dagligen i en elektronisk dagbok baserad på de senaste 24 timmarna. Deltagarna svarade på varje punkt på en 5-gradig skala, med svårighetspunkter från "Utan några svårigheter" (1) till "Kan inte göra" (5) och frekvenspunkter från "Ingen av tiden" (1) till " Hela tiden" (5). För varje domän beräknades poängen som summan av svaren och skalades om till 0 - 100, med högre poäng som representerade större inverkan av migrän.

Uppnående av minst 5 poängs minskning från baslinjen i den månatliga genomsnittliga domänpoängen beräknades som (månadsgenomsnittlig domänpoäng under de sista 4 veckorna av den 12-veckors dubbelblinda behandlingsfasen - baslinje genomsnittlig domänpoäng per månad) var ≤ -5 .

Migraine Physical Function Impact Diary (MPFID) är ett självadministrerat instrument med 13 artiklar som mäter fysisk funktion. Den har två domäner, Impact on Everyday Activities (7 artiklar) och Physical Impairment (5 artiklar), och en fristående global fråga. Deltagarna fyllde i MPFID dagligen i en elektronisk dagbok baserad på de senaste 24 timmarna. Deltagarna svarade på varje punkt på en 5-gradig skala, med svårighetspunkter från "Utan några svårigheter" (1) till "Kan inte göra" (5) och frekvenspunkter från "Ingen av tiden" (1) till " Hela tiden" (5). För varje domän beräknades poängen som summan av svaren och skalades om till 0 - 100, med högre poäng som representerade större inverkan av migrän.

Uppnående av minst 5 poängs minskning från baslinjen i den månatliga genomsnittliga domänpoängen beräknades som (månadsgenomsnittlig domänpoäng under de sista 4 veckorna av den 12-veckors dubbelblinda behandlingsfasen - baslinje genomsnittlig domänpoäng per månad) var ≤ -5 .

Biverkningar (AE) graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4, där:

Grad 1 = Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; intervention ej indikerad; Betyg 2 = Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsning av åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADL); Grad 3 = Allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsande av egenvård ADL; Grad 4 = Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat Grad 5 = Död relaterad till AE.

Blodprover testades först i en elektrokemiluminescens (ECL)-baserad överbryggande immunanalys för att detektera anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot erenumab. Prover som bekräftats vara positiva för bindande antikroppar testades därefter i en cellbaserad bioanalys för att fastställa neutraliserande aktivitet mot erenumab (Neutralizing Antibody Assay).

Att utveckla antikroppsincidens indikerar deltagare med ett negativt eller inget resultat vid baslinjen och ett positivt resultat när som helst efter baslinjen.

Om ett prov var positivt för bindande antikroppar och visade neutraliserande aktivitet vid samma tidpunkt, definierades provet som positivt för neutraliserande antikroppar.

Transient indikerar ett negativt resultat vid deltagarens senaste tidpunkt som testades, för de deltagare med ett positivt bindnings-/neutraliserande resultat efter baslinjen.