Studie om de werkzaamheid en veiligheid van erenumab (AMG 334) te evalueren in vergelijking met placebo bij migrainepreventie (ARISE)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van AMG 334 bij de preventie van migraine te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Denemarken, 2750
- Research Site
-
Glostrup, Denemarken, 2600
- Research Site
-
Vejle, Denemarken, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33076
- Research Site
-
Nice cedex 1, Frankrijk, 06003
- Research Site
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Research Site
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Research Site
-
Pringy Cedex, Frankrijk, 74374
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 11521
- Research Site
-
Athens, Griekenland, 11525
- Research Site
-
Athens, Griekenland, 16675
- Research Site
-
Thessaloniki, Griekenland, 54645
- Research Site
-
-
-
-
-
Amadora, Portugal, 2720-276
- Research Site
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Research Site
-
Lisboa, Portugal, 1500-650
- Research Site
-
Torres Vedras, Portugal, 2560-280
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 121467
- Research Site
-
Moscow, Russische Federatie, 119435
- Research Site
-
Novosibirsk, Russische Federatie, 630091
- Research Site
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 197022
- Research Site
-
Ufa, Russische Federatie, 450083
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28040
- Research Site
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Spanje, 50009
- Research Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanje, 39008
- Research Site
-
-
Castilla León
-
Valladolid, Castilla León, Spanje, 47005
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spanje, 08035
- Research Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46026
- Research Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46010
- Research Site
-
-
Galicia
-
Santiago de Compostela, Galicia, Spanje, 15706
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35216
- Research Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85018
- Research Site
-
-
California
-
Culver City, California, Verenigde Staten, 90230
- Research Site
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
- Research Site
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95821
- Research Site
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- Research Site
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- Research Site
-
Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94598
- Research Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Fairfield, Connecticut, Verenigde Staten, 06824
- Research Site
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
- Research Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Research Site
-
Oviedo, Florida, Verenigde Staten, 32765
- Research Site
-
Palm Beach Gardens, Florida, Verenigde Staten, 33410
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Research Site
-
-
Illinois
-
Gurnee, Illinois, Verenigde Staten, 60031
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46256
- Research Site
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Verenigde Staten, 66214
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40513
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21208
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02131
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48104
- Research Site
-
Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49009
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Princeton, New Jersey, Verenigde Staten, 08540
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
- Research Site
-
-
New York
-
Williamsville, New York, Verenigde Staten, 14221
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28806
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45245
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73112
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19114
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Verenigde Staten, 02886
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Verenigde Staten, 29464
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37421
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78759
- Research Site
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75214
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84121
- Research Site
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Verenigde Staten, 23454
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Zurzach, Zwitserland, 5330
- Research Site
-
Biel, Zwitserland, 2502
- Research Site
-
Geneve, Zwitserland, 1205
- Research Site
-
Lugano, Zwitserland, 6903
- Research Site
-
St Gallen, Zwitserland, 9007
- Research Site
-
Zollikon, Zwitserland, 8702
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geschiedenis van migraine (met of zonder aura) gedurende ≥ 12 maanden
- Migrainefrequentie: gemiddeld ≥ 4 en < 15 migrainedagen per maand gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Hoofdpijn (d.w.z. migraine en niet-migrainehoofdpijn) frequentie: gemiddeld < 15 hoofdpijndagen per maand gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Aantoonbare naleving van het eDiary
Uitsluitingscriteria:
- Ouder dan 50 jaar bij aanvang van migraine.
- Geschiedenis van clusterhoofdpijn of hemiplegische migrainehoofdpijn.
- Kan migraine niet onderscheiden van andere hoofdpijnen
- Geen therapeutische respons met > 2 categorieën voor profylactische behandeling van migraine na een adequate therapeutische proef.
- Gelijktijdig gebruik van 2 of meer geneesmiddelen met mogelijke profylactische effecten van migraine binnen 2 maanden voorafgaand aan de start van de baselinefase of tijdens de baselinefase. Indien slechts 1 profylactische medicatie wordt gebruikt, moet de dosis stabiel zijn binnen 2 maanden voorafgaand aan de start van de baselinefase en gedurende de hele studie
- Gebruikt een verboden medicijn, apparaat of procedure binnen 2 maanden voorafgaand aan de start van de basislijnfase of tijdens de basislijnfase.
- Botulinetoxine gekregen
- Verwacht wordt dat tijdens het onderzoek uitgesloten medicatie, apparaat of procedure nodig is.
- Actieve chronische pijnsyndromen (zoals fibromyalgie en chronische bekkenpijn).
- Geschiedenis van een ernstige psychiatrische stoornis.
- Geschiedenis van convulsies of andere significante neurologische aandoeningen anders dan migraine.
- Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) door de geschiedenis.
- Myocardinfarct (MI), beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), onstabiele angina of bypassoperatie van de kransslagader of andere revascularisatieprocedure binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
- De proefpersoon loopt het risico zichzelf of anderen schade toe te brengen. Eerder gerandomiseerd in een AMG 334-onderzoek.
- Waarschijnlijk niet in staat om alle in het protocol vereiste studiebezoeken of -procedures te voltooien en/of om aan alle vereiste studieprocedures te voldoen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen placebo op dag 1 en in week 4 en 8 door subcutane injectie in de dubbelblinde behandelingsfase.
In week 12 begonnen de deelnemers met de behandeling met erenumab 70 mg, toegediend via subcutane injectie in week 12, 16, 20, 24, 28, 32 en 36 in de open-label behandelingsfase.
|
Eenmaal per maand toegediend via subcutane injectie
|
|
Experimenteel: Erenumab
Deelnemers kregen erenumab 70 mg op dag 1 en in week 4 en 8 via subcutane injectie in de dubbelblinde behandelingsfase.
Deelnemers bleven erenumab 70 mg toegediend krijgen via subcutane injectie in week 12, 16, 20, 24, 28, 32 en 36 in de open-label behandelingsfase.
|
Eenmaal per maand toegediend via subcutane injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in maandelijkse migrainedagen in week 12
Tijdsspanne: 4 weken durende basislijnfase en de laatste 4 weken van de 12 weken durende dubbelblinde behandelingsfase
|
Een migrainedag was elke kalenderdag waarop de deelnemer een gekwalificeerde migrainehoofdpijn ervoer (begin, voortzetting of herhaling van de migrainehoofdpijn). Een gekwalificeerde migrainehoofdpijn werd gedefinieerd als een migraine met of zonder aura. De verandering ten opzichte van baseline in maandelijkse migrainedagen werd berekend als het aantal migrainedagen tijdens de laatste 4 weken van de 12 weken durende dubbelblinde behandelingsfase - het aantal migrainedagen tijdens de 4 weken durende baselinefase. |
4 weken durende basislijnfase en de laatste 4 weken van de 12 weken durende dubbelblinde behandelingsfase
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met ten minste 50% vermindering ten opzichte van baseline in maandelijkse migrainedagen in week 12
Tijdsspanne: 4 weken durende basislijnfase en de laatste 4 weken van de 12 weken durende dubbelblinde behandelingsfase
|
Een migrainedag was elke kalenderdag waarop de deelnemer een gekwalificeerde migrainehoofdpijn ervoer (begin, voortzetting of herhaling van de migrainehoofdpijn). Een gekwalificeerde migrainehoofdpijn werd gedefinieerd als een migraine zonder aura of een migraine met aura. Maandelijkse migrainedagen werden berekend als het aantal migrainedagen in de 4 weken durende basislijnfase en gedurende de laatste 4 weken van dubbelblinde behandeling. Ten minste 50% vermindering ten opzichte van baseline in maandelijkse migrainedagen werd bepaald als de verandering in maandelijkse migrainedagen van de 4 weken durende baselinefase tot de laatste 4 weken van de 12 weken durende dubbelblinde behandelingsfase * 100 / baseline maandelijkse migrainedagen was kleiner dan of gelijk aan -50%. |
4 weken durende basislijnfase en de laatste 4 weken van de 12 weken durende dubbelblinde behandelingsfase
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in maandelijkse behandeldagen voor acute migraine-specifieke medicatie in week 12
Tijdsspanne: 4 weken durende basislijnfase en de laatste 4 weken van de 12 weken durende dubbelblinde behandelingsfase
|
Maandelijkse behandelingsdagen voor acute migraine-specifieke medicatie is het aantal dagen waarop migraine-specifieke medicatie werd gebruikt tussen maandelijkse doses van het onderzoeksgeneesmiddel. Migraine-specifieke medicijnen omvatten twee categorieën medicijnen: op triptanen gebaseerde migrainemedicijnen en op ergotamine gebaseerde migrainemedicijnen. De verandering ten opzichte van baseline in maandelijkse acute migraine-specifieke behandeldagen werd berekend als het aantal migraine-specifieke behandeldagen gedurende de laatste 4 weken van de 12 weken durende dubbelblinde behandelfase - het aantal migraine-specifieke behandeldagen gedurende de 4 basislijnfase van een week. |
4 weken durende basislijnfase en de laatste 4 weken van de 12 weken durende dubbelblinde behandelingsfase
|
|
Percentage deelnemers met ten minste een vermindering van 5 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in gemiddelde impact op dagelijkse activiteiten Domeinscore gemeten door MPFID in week 12
Tijdsspanne: 4 weken durende basislijnfase en de laatste 4 weken van de 12 weken durende dubbelblinde behandelingsfase
|
Het Migraine Physical Function Impact Diary (MPFID) is een zelf in te vullen instrument met 13 items om fysiek functioneren te meten. Het heeft twee domeinen, Impact op alledaagse activiteiten (7 items) en Lichamelijke beperking (5 items), en één op zichzelf staande globale vraag. Deelnemers vulden dagelijks de MPFID in een elektronisch dagboek in op basis van de afgelopen 24 uur. Deelnemers reageerden op elk item op een 5-puntsschaal, met moeilijkheidsitems variërend van "Zonder enige moeite" (1) tot "Niet in staat" (5) en frequentie-items variërend van "Nooit" (1) tot " De hele tijd" (5). Voor elk domein werden de scores berekend als de som van de reacties en herschaald naar 0 - 100, waarbij hogere scores een grotere impact van migraine vertegenwoordigden. Het behalen van een verlaging van ten minste 5 punten ten opzichte van baseline in de maandelijkse gemiddelde domeinscore werd berekend als (maandelijkse gemiddelde domeinscore tijdens de laatste 4 weken van de 12 weken durende dubbelblinde behandelingsfase - baseline maandelijkse gemiddelde domeinscore) was ≤ -5 . |
4 weken durende basislijnfase en de laatste 4 weken van de 12 weken durende dubbelblinde behandelingsfase
|
|
Percentage deelnemers met een reductie van ten minste 5 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde impact op de domeinscore voor lichamelijke beperkingen gemeten door MPFID in week 12
Tijdsspanne: 4 weken durende basislijnfase en de laatste 4 weken van de 12 weken durende dubbelblinde behandelingsfase
|
Het Migraine Physical Function Impact Diary (MPFID) is een zelf in te vullen instrument met 13 items om fysiek functioneren te meten. Het heeft twee domeinen, Impact op alledaagse activiteiten (7 items) en Lichamelijke beperking (5 items), en één op zichzelf staande globale vraag. Deelnemers vulden dagelijks de MPFID in een elektronisch dagboek in op basis van de afgelopen 24 uur. Deelnemers reageerden op elk item op een 5-puntsschaal, met moeilijkheidsitems variërend van "Zonder enige moeite" (1) tot "Niet in staat" (5) en frequentie-items variërend van "Nooit" (1) tot " De hele tijd" (5). Voor elk domein werden de scores berekend als de som van de reacties en herschaald naar 0 - 100, waarbij hogere scores een grotere impact van migraine vertegenwoordigden. Het behalen van een verlaging van ten minste 5 punten ten opzichte van baseline in de maandelijkse gemiddelde domeinscore werd berekend als (maandelijkse gemiddelde domeinscore tijdens de laatste 4 weken van de 12 weken durende dubbelblinde behandelingsfase - baseline maandelijkse gemiddelde domeinscore) was ≤ -5 . |
4 weken durende basislijnfase en de laatste 4 weken van de 12 weken durende dubbelblinde behandelingsfase
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot 12 weken na de laatste dosis. De dubbelblinde behandelingsfase was 12 weken en de open-label behandelingsfase was 28 weken.
|
Bijwerkingen (AE's) werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4, waarbij: Graad 1 = Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; interventie niet geïndiceerd; Graad 2 = Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgebonden instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL); Graad 3 = ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL; Graad 4 = Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd Graad 5 = Overlijden gerelateerd aan AE. |
Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot 12 weken na de laatste dosis. De dubbelblinde behandelingsfase was 12 weken en de open-label behandelingsfase was 28 weken.
|
|
Aantal deelnemers dat antilichamen tegen erenumab ontwikkelde
Tijdsspanne: Baseline (de periode voorafgaand aan de eerste dosis erenumab 70 mg) en post-baseline (de periode na de eerste dosis erenumab 70 mg tot 12 weken na de laatste dosis, tot in totaal 48 weken)
|
Bloedmonsters werden eerst getest in een op elektrochemiluminescentie (ECL) gebaseerde bridging immunoassay om anti-drug antilichamen (ADA) tegen erenumab te detecteren. Monsters waarvan werd bevestigd dat ze positief waren voor het binden van antilichamen, werden vervolgens getest in een op cellen gebaseerde bioassay om de neutraliserende activiteit tegen erenumab te bepalen (Neutralizing Antibody Assay). Het ontwikkelen van antilichaamincidentie duidt op deelnemers met een negatief of geen resultaat bij baseline en een positief resultaat op enig moment na baseline. Als een monster positief was voor binding van antilichamen en tegelijkertijd neutraliserende activiteit vertoonde, werd het monster gedefinieerd als positief voor neutraliserende antilichamen. Voorbijgaand geeft een negatief resultaat aan op het laatste geteste tijdstip van de deelnemer, voor die deelnemers met een positief bindend/neutraliserend resultaat na de basislijn. |
Baseline (de periode voorafgaand aan de eerste dosis erenumab 70 mg) en post-baseline (de periode na de eerste dosis erenumab 70 mg tot 12 weken na de laatste dosis, tot in totaal 48 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lampl C, Kraus V, Lehner K, Loop B, Chehrenama M, Maczynska Z, Ritter S, Klatt J, Snellman J. Safety and tolerability of erenumab in individuals with episodic or chronic migraine across age groups: a pooled analysis of placebo-controlled trials. J Headache Pain. 2022 Aug 18;23(1):104. doi: 10.1186/s10194-022-01470-4.
- Zhou Y, Zhang F, Starcevic Manning M, Hu Z, Hsu CP, Chen PW, Peng C, Loop B, Mytych DT, Paiva da Silva Lima G. Immunogenicity of erenumab: A pooled analysis of six placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):749-760. doi: 10.1177/03331024221075621. Epub 2022 Mar 10.
- Cheng S, Picard H, Zhang F, Eisele O, Mikol DD. Efficacy and safety of erenumab for migraine prevention: an overview. Japanese Journal of Headache. 2019; 45 : 493-505.
- Ashina M, Kudrow D, Reuter U, Dolezil D, Silberstein S, Tepper SJ, Xue F, Picard H, Zhang F, Wang A, Zhou Y, Hong F, Klatt J, Mikol DD. Long-term tolerability and nonvascular safety of erenumab, a novel calcitonin gene-related peptide receptor antagonist for prevention of migraine: A pooled analysis of four placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2019 Dec;39(14):1798-1808. doi: 10.1177/0333102419888222. Epub 2019 Nov 10.
- Kudrow D, Pascual J, Winner PK, Dodick DW, Tepper SJ, Reuter U, Hong F, Klatt J, Zhang F, Cheng S, Picard H, Eisele O, Wang J, Latham JN, Mikol DD. Vascular safety of erenumab for migraine prevention. Neurology. 2020 Feb 4;94(5):e497-e510. doi: 10.1212/WNL.0000000000008743. Epub 2019 Dec 18. Erratum In: Neurology. 2020 Jun 9;94(23):1052.
- Ashina M, Goadsby PJ, Dodick DW, Tepper SJ, Xue F, Zhang F, Brennan F, Paiva da Silva Lima G. Assessment of Erenumab Safety and Efficacy in Patients With Migraine With and Without Aura: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2022 Feb 1;79(2):159-168. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.4678.
- Dodick DW, Ashina M, Brandes JL, Kudrow D, Lanteri-Minet M, Osipova V, Palmer K, Picard H, Mikol DD, Lenz RA. ARISE: A Phase 3 randomized trial of erenumab for episodic migraine. Cephalalgia. 2018 May;38(6):1026-1037. doi: 10.1177/0333102418759786. Epub 2018 Feb 22.
- Kawata AK, Ladd MK, Lipton RB, Buse DC, Bensink M, Shah S, Hareendran A, Mannix S, Mikol D. Reducing the physical, social, and emotional impact of episodic migraine: Results from erenumab STRIVE and ARISE phase III randomized trials. Headache. 2022 Feb;62(2):159-168. doi: 10.1111/head.14258. Epub 2022 Feb 8.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Hoofdpijnaandoeningen, primair
- Hoofdpijn aandoeningen
- Migraine-stoornissen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Calcitonine-gengerelateerde peptidereceptorantagonisten
- Erenumab
Andere studie-ID-nummers
- 20120297
- 2014-004463-20 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .