再発および/または難治性の急性リンパ芽球性白血病患者の治療におけるサパニセチブ
再発および/または難治性の急性リンパ芽球性白血病 (ALL) における MLN0128 (TAK-228) の第 2 相試験
調査の概要
状態
条件
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 再発/難治性急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の成人患者にサパニセルチブ (MLN0128 [TAK-228]) を投与した場合の血液学的完全奏効 (CR)/不完全奏効 (CRi) 率を決定すること。
副次的な目的:
I. 全奏効率（CR、CRi/部分奏効（PR）/形態学的無白血病状態[MLFS]）を決定する。
Ⅱ． MLN0128 (TAK-228) を再発/難治性 ALL の成人患者に投与した場合の CR/CRi 期間を決定すること。
III. MLN0128 (TAK-228) で奏功した再発/難治性 ALL 患者に対する同種幹細胞移植 (SCT) に進む頻度を決定すること。
IV. MLN0128 (TAK-228) の再発/難治性 ALL 患者の全生存期間を決定すること。
三次目標:
I. ALL 患者における MLN0128 (TAK-228) の薬物動態を調べる。 Ⅱ． mTOR 基質 4EBP1 のリン酸化が、ベースラインと比較して 8 日目に骨髄から採取した白血病芽球で減少するかどうかを評価する。
III. MLN0128 (TAK-228) が骨髄 ALL 細胞のプロアポトーシスタンパク質 Bim および Puma の発現を増強するかどうかを探索的に評価すること。
IV. MLN0128 (TAK-228) 治療中に芽細胞の Mcl-1 レベルが低下するかどうかを探索的に評価すること。
V. a) ベースラインでのリン酸化タンパク質パターン、または b) MLN0128 (TAK-228) に関連するリン酸化タンパク質パターンの変化が、治療に反応するすべてのサンプルと反応しないサンプルとの間で異なるかどうかを探索的に評価すること。
概要：
患者は、1～21日目まで毎日サパニセチブを経口（PO）で投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。 応答がなく、コース 4 の終わりに PR 状態にある患者は、1 日目から 28 日目までサパニセチブの PO を毎日受け取ることができます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles General Medical Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-世界保健機関（WHO）が定義した急性リンパ芽球性白血病および次のいずれか：
- 寛解後再発
- 治療抵抗性
- -新たに診断され、集中化学療法の導入に不適格 注：T系統およびB系統ALLの患者はこの試験に適格です。同様に、フィラデルフィア染色体陽性（Ph+）の患者（Ph+の他の治療法の候補でない限り）およびPh-ALLの患者は適格です
- 少なくとも10%の骨髄芽球
- 以前の抗腫瘍薬または治験薬から少なくとも4週間離れている;患者は、白血球増加抑制のためにヒドロキシ尿素またはグルココルチコイドを投与される場合がありますが、これらは治療開始の少なくとも 24 時間前 (h) に中止する必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- > 2ヶ月の平均余命
- 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
- クレアチニン =< 1.5 x 制度上の正常上限
- 空腹時血糖 (FBG) < 130 mg/dL
- ヘモグロビン A1C (HbA1C) < 7.0%
- SCT後の再発は許可されていますが、担当医によると、活動性の移植片対宿主病（GVHD）はありません。また、上記の以前の導入レジメンの数を超えてはなりません。 SCTは治療ラインとしてカウントされません
- 陰性の血清妊娠検査結果;注: 出産の可能性のある女性と男性は、インフォームド コンセントに署名した時点から 90 日 (またはそれ以上、地元のラベル付けによって義務付けられている[例： 米国の製品添付文書 (USPI)、製品特性の概要 (SmPC) など]) 治験薬の最後の投与後。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびMLN0128（TAK-228）投与の完了後4か月間、非常に効果的なバリア避妊を使用することに同意する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- -移植片対宿主（GVH）の予防または治療の一部としてのラパログ治療を除いて、mTOR阻害剤による以前の治療はありません
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者（HIV陽性の場合）
HIV 感染者は、以下に加えてプロトコルの適格基準をすべて満たしている場合に適格です。
- -歴史的なCD4 + T細胞の最下点<200 / mm ^ 3以外の病気を定義する後天性免疫不全症候群（AIDS）の病歴がない
白血病と診断される前は、HIV 疾患は以下のように複雑ではありませんでした。
- CD4+ T 細胞数は一般に 300/mm^3 を超えていました。
- 抗HIV療法を受けている場合、HIVウイルス負荷は200コピー/ml未満でした
- HIV が新たに診断された場合、または抗 HIV 療法の使用歴がない場合、AIDS を定義する状態やその他の HIV 関連の症状はありません。
- ジドブジンは、抗 HIV 療法の一部として許可されていません
- 食事または投薬によって管理されている糖尿病患者は、試験に参加できます。管理された糖尿病は、この研究の文脈では FBG < 130 mg/kL と定義されます
除外基準:
- -研究に参加する前に化学療法または放射線療法= <4週間を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者;グルココルチコイド、ヒドロキシ尿素、およびチロシンキナーゼ阻害剤による治療は、治療開始の24時間前まで許可されています
- 白血球 (WBC) が 30,000 を超える患者は、治療を開始する資格がありません。ただし、MLN0128 (TAK-228) の初回投与の少なくとも 24 時間前にこれらの薬剤を中止することを条件に、グルココルチコイドおよび/またはヒドロキシ尿素を使用して末梢 WBC を 30,000 未満に減少させることは許容されます。
- 他の治験薬を投与されている患者
- 既知の他の活動性がんを有する患者;皮膚がん（基底または扁平上皮）は免除されます
- -MLN0128（TAK-228）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- 予想される薬物間相互作用に基づく特定の薬物の禁止はありません。
- -進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全、高血圧、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患; MLN0128 (TAK-228) の初回投与後 6 か月以内に虚血性心筋または脳血管イベント、ペースメーカーの配置、または肺塞栓症がないこと
- -研究登録前に慢性コルチコステロイド投与を受けている患者は不適格です
- -レート補正されたQT間隔（QTc）のベースライン延長> 480ミリ秒または先天性QT延長症候群またはTorsades de pointesの病歴
- プロトンポンプ阻害剤（PPI）の同時投与は、研究中は許可されていません。 -登録前にPPI療法を受けている患者は、治験薬の最初の投与の7日前にPPIの使用を中止する必要があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（サパニセルチブ）
患者は、1～21日目にサパニセチブのPOを毎日受けます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
応答がなく、コース 4 の終わりに PR 状態にある患者は、1 日目から 28 日目までサパニセチブの PO を毎日受け取ることができます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効 (CR または CRi)
時間枠：61日
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治療中の任意の時点での客観的な状態として記録される完全な血液学的奏効（CR）または不完全な完全奏効（CRi）であると定義される完全奏効率。 CR は、顆粒球数が 1 x 109/L (またはそれ以上)、血小板数が 100 x 109/L (またはそれ以上) で、末梢血芽球が存在しない非低細胞性骨髄の芽球が 5% 未満であると定義されます。髄外疾患を完全に解消します。 残りの好中球減少症 (ANC<1 x109/L) または血小板減少症 (血小板 <100 x109/L) を除くすべての CR 基準を満たす場合、患者は CRi を有すると定義されます。 CR または CRi は、「成功」と同義と見なされます。 成功の割合は、成功の数を評価可能な患者の総数で割ることによって推定されます。 真の成功率の 95% の正確な二項信頼区間が計算されます。 |
61日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応
時間枠：61日
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ORRは、完全奏効または部分奏効（CR、CRiまたはPR）、または形態学的白血病のない状態[MLFS]）の総数を評価可能な患者の総数で割ることによって推定されます。 真の全回答率の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。 CR は、顆粒球数が 1 x 109/L (またはそれ以上)、血小板数が 100 x 109/L (またはそれ以上) で、末梢血芽球が存在しない非低細胞性骨髄の芽球が 5% 未満であると定義されます。髄外疾患を完全に解消します。 残りの好中球減少症 (ANC<1 x109/L) または血小板減少症 (血小板 <100 x109/L) を除くすべての CR 基準を満たす場合、患者は CRi を有すると定義されます。 部分奏効 (PR) は、ANC および血小板数が上記のレベルまで回復しているが、骨髄芽球が 5 ～ 25% であり、骨髄芽球の割合がベースラインから 50% 以上減少している、骨髄における三系統造血の存在として定義されます。 . |
61日
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完全奏効の期間
時間枠：0日
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完全奏功期間の分布は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されます。
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0日
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サパニセルチブに対する奏効（完全な血液学的奏効[CR]/完全奏効不完全[CRi]、部分奏効[PR]、または形態学的白血病のない状態[MLFS]）を達成した後に同種幹細胞移植（SCT）に進む頻度
時間枠：0日
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頻度は、応答を達成した後に同種異系 SCT に進む患者数を、応答を達成した評価可能な患者の総数で割った値によって推定されます。
応答を達成したすべての評価可能な患者がこの分析に使用されます。
真の全回答率の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
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0日
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全生存
時間枠：23ヶ月
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生存時間の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
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23ヶ月
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4 に従って測定された有害事象の発生率
時間枠：91日
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各タイプの有害事象の最大グレードが患者ごとに記録され、度数表がレビューされてパターンが決定されます。
このエンドポイントについて、患者ごとの最大グレードの有害事象を報告しています。
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91日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Aref Al-Kali、Mayo Clinic Cancer Center LAO
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2015-01000 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00099 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186686 (米国 NIH グラント/契約)
- MC1482
- 9775 (その他の識別子：CTEP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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