Sapanisertib bij de behandeling van patiënten met recidiverende en/of refractaire acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) gedefinieerde acute lymfatische leukemie en ofwel:

  • Teruggevallen na het bereiken van remissie
  • Ongevoelig voor therapie
  • Nieuw gediagnosticeerd en niet geschikt voor intensieve chemotherapie-inductie Opmerking: patiënten met T-lijn en B-lijn ALL komen in aanmerking voor deze studie; evenzo komen patiënten met Philadelphia-chromosoompositief (Ph+) (zolang ze niet in aanmerking komen voor andere therapieën voor Ph+) en Ph-ALL in aanmerking
• Beenmergontploffingen van ten minste 10%
• Minstens 4 weken verwijderd van eerdere antineoplastische of onderzoeksagentia; patiënten kunnen hydroxyurea of ​​glucocorticoïden krijgen om leukocytose te onderdrukken, maar deze moeten ten minste 24 uur (h) vóór aanvang van de therapie worden gestopt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Levensverwachting van > 2 maanden
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Nuchtere bloedglucose (FBG) < 130 mg/dL
• Hemoglobine A1C (HbA1C) < 7,0%
• Terugval na SCT is toegestaan ​​maar geen actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) volgens behandelend arts; mag ook niet hoger zijn dan het aantal eerdere inductieregimes dat hierboven is vermeld; SCT telt niet als therapielijn
• Negatief resultaat van de serumzwangerschapstest; Opmerking: vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om tegelijkertijd 1 zeer effectieve anticonceptiemethode en 1 aanvullende effectieve (barrière)methode te gebruiken, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot en met 90 dagen (of langer, als verplicht gesteld door lokale etikettering [bijv. Amerikaanse bijsluiter (USPI), Samenvatting van de productkenmerken (SmPC), enz.]) na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van zeer effectieve barrière-anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van MLN0128 (TAK-228)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Geen eerdere therapie met mTOR-remmers behalve rapalog-behandeling als onderdeel van graft-versus-host (GVH) profylaxe of behandeling

• Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten (indien hiv-positief)

  • HIV-geïnfecteerde personen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze voldoen aan alle criteria van het protocol, naast het volgende:

    • Geen voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) die een ziekte definieert, behalve een historisch CD4+ T-cel nadir < 200/mm^3

    • Voorafgaand aan de diagnose van leukemie was de hiv-ziekte ongecompliceerd, zoals blijkt uit:

      • Het aantal CD4+ T-cellen was over het algemeen hoger dan 300/mm^3
      • De hiv-virale belasting was minder dan 200 kopieën/ml bij anti-hiv-therapie
      • Als de HIV nieuw is gediagnosticeerd of als er geen voorgeschiedenis is van het gebruik van anti-HIV-therapie, zijn er geen AIDS-definiërende aandoeningen of andere HIV-gerelateerde symptomen
      • Zidovudine is niet toegestaan ​​als onderdeel van de anti-HIV therapie
• Patiënten met diabetes die onder controle zijn door middel van een dieet of medicatie mogen op proef; gecontroleerde diabetes wordt in de context van deze studie gedefinieerd als FBG < 130 mg/kL

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad =< 4 weken voordat ze aan het onderzoek begonnen of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend; behandeling met glucocorticoïden, hydroxyurea en tyrosinekinaseremmers is toegestaan ​​tot 24 uur voorafgaand aan de start van de therapie
• Patiënten met witte bloedcellen (WBC) > 30.000 komen niet in aanmerking voor behandeling; het is echter toegestaan ​​om glucocorticoïden en/of hydroxyurea te gebruiken om perifere leukocyten te verminderen tot minder dan 30.000, op voorwaarde dat deze middelen ten minste 24 uur vóór de eerste dosis MLN0128 (TAK-228) worden stopgezet.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende andere actieve kankers; huidkanker (basaal of plaveisel) zijn vrijgesteld
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MLN0128 (TAK-228)
• Er zijn geen verboden op specifieke medicijnen op basis van verwachte interacties tussen geneesmiddelen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; geen ischemisch myocard- of cerebrovasculair voorval, plaatsing van een pacemaker of longembolie binnen zes maanden na ontvangst van de eerste dosis MLN0128 (TAK-228)
• Elke patiënt die chronische toediening van corticosteroïden krijgt voorafgaand aan de studie-inschrijving komt niet in aanmerking
• Baseline verlenging van het frequentiegecorrigeerde QT-interval (QTc) > 480 milliseconden of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of torsades de pointes
• Gelijktijdige toediening van een protonpompremmer (PPI) is niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek; patiënten die PPI-therapie krijgen vóór inschrijving, moeten stoppen met het gebruik van de PPI gedurende 7 dagen vóór hun eerste dosis studiegeneesmiddelen