Le sapanisertib dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique récidivante et/ou réfractaire

Critère d'intégration:

• leucémie aiguë lymphoblastique définie par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et soit :

  • Rechute après avoir obtenu une rémission
  • Réfractaire à la thérapie
  • Nouvellement diagnostiqué et inéligible pour l'induction d'une chimiothérapie intensive Remarque : les patients atteints de LAL de lignée T et de lignée B sont éligibles pour cet essai ; de même, les patients avec chromosome Philadelphie positif (Ph+) (tant qu'ils ne sont pas candidats à d'autres thérapies pour Ph+) et Ph-ALL sont éligibles
• Explosions de moelle osseuse d'au moins 10 %
• Au moins 4 semaines loin de tout agent antinéoplasique ou expérimental antérieur ; les patients peuvent recevoir de l'hydroxyurée ou des glucocorticoïdes pour la suppression de la leucocytose, mais ceux-ci doivent être arrêtés au moins 24 heures (h) avant le début du traitement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Espérance de vie > 2 mois
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Glycémie à jeun (FBG) < 130 mg/dL
• Hémoglobine A1C (HbA1C) < 7,0 %
• La rechute après SCT est autorisée mais pas de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) selon le médecin traitant ; ne doit pas non plus dépasser le nombre de régimes d'induction antérieurs énumérés ci-dessus ; SCT ne compte pas comme ligne de traitement
• Résultat négatif du test de grossesse sérique ; Remarque : les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser 1 méthode de contraception hautement efficace et 1 méthode supplémentaire efficace (barrière), en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 90 jours (ou plus, selon mandaté par l'étiquetage local [par ex. la notice du produit aux États-Unis (USPI), le résumé des caractéristiques du produit (SmPC), etc]) après la dernière dose du médicament à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception barrière hautement efficace avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du MLN0128 (TAK-228)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs de mTOR, à l'exception du traitement par rapalog dans le cadre d'une prophylaxie ou d'un traitement du greffon contre l'hôte (GVH)

• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (si séropositif)

  • Les personnes infectées par le VIH sont éligibles à condition qu'elles répondent à tous les critères d'éligibilité du protocole en plus des éléments suivants :

    • Aucun antécédent de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) définissant une maladie autre qu'un nadir historique des lymphocytes T CD4+ < 200/mm^3

    • Avant le diagnostic de leucémie, la maladie à VIH n'était pas compliquée, comme en témoignent :

      • Le nombre de lymphocytes T CD4+ était généralement supérieur à 300/mm^3
      • Les charges virales du VIH étaient inférieures à 200 copies/ml en cas de traitement anti-VIH
      • Si le VIH est nouvellement diagnostiqué ou s'il n'y a pas d'antécédents d'utilisation d'un traitement anti-VIH, il n'y a pas de conditions définissant le SIDA ou d'autres symptômes liés au VIH
      • La zidovudine n'est pas autorisée dans le cadre du traitement anti-VIH
• Les patients diabétiques contrôlés par un régime alimentaire ou des médicaments sont admis à l'essai; le diabète contrôlé est défini comme FBG < 130 mg/kL dans le cadre de cette étude

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie = < 4 semaines avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant ; le traitement avec des glucocorticoïdes, de l'hydroxyurée et des inhibiteurs de la tyrosine kinase est autorisé jusqu'à 24 heures avant le début du traitement
• Les patients dont le nombre de globules blancs (GB) est supérieur à 30 000 ne sont pas éligibles pour commencer le traitement ; cependant, il est permis d'utiliser des glucocorticoïdes et/ou de l'hydroxyurée pour réduire les globules blancs périphériques à moins de 30 000 à condition que ces agents soient arrêtés au moins 24 heures avant la première dose de MLN0128 (TAK-228)
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Patients atteints d'autres cancers actifs connus ; les cancers de la peau (basal ou squameux) sont exemptés
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MLN0128 (TAK-228)
• Il n'y a pas d'interdiction de médicaments spécifiques sur la base des interactions médicamenteuses anticipées
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ; aucun événement myocardique ou cérébrovasculaire ischémique, mise en place d'un stimulateur cardiaque ou embolie pulmonaire dans les six mois suivant la réception de la première dose de MLN0128 (TAK-228)
• Tout patient recevant une administration chronique de corticostéroïdes avant l'inscription à l'étude n'est pas éligible
• Allongement initial de l'intervalle QT corrigé en fréquence (QTc) > 480 millisecondes ou antécédents de syndrome du QT long congénital ou de torsades de pointes
• L'administration concomitante de tout inhibiteur de la pompe à protons (IPP) n'est pas autorisée pendant l'étude ; les patients recevant un traitement par IPP avant l'inscription doivent cesser d'utiliser l'IPP pendant 7 jours avant leur première dose de médicaments à l'étude