Sapanisertib 治疗复发和/或难治性急性淋巴细胞白血病患者
MLN0128 (TAK-228) 在复发和/或难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 中的 2 期研究
研究概览
地位
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定当 sapanisertib (MLN0128 [TAK-228]) 用于复发/难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成年患者时的完全血液学反应 (CR)/完全反应不完全 (CRi) 率。
次要目标：
I. 确定总体反应率（CR、CRi/部分反应（PR）/无形态学白血病状态 [MLFS]）。
二。 确定 MLN0128 (TAK-228) 用于成年复发/难治性 ALL 患者时的 CR/CRi 持续时间。
三、 确定对 MLN0128 (TAK-228) 有反应的复发/难治性 ALL 患者进行同种异体干细胞移植 (SCT) 的频率。
四、 确定接受 MLN0128 (TAK-228) 治疗的复发/难治性 ALL 患者的总生存期。
三级目标：
I. 检查 MLN0128 (TAK-228) 在 ALL 患者中的药代动力学。 二。 评估与基线相比，第 8 天从骨髓中采集的白血病母细胞中 mTOR 底物 4EBP1 的磷酸化是否减少。
三、 以探索性方式评估 MLN0128 (TAK-228) 是否增强骨髓 ALL 细胞中促凋亡蛋白 Bim 和 Puma 的表达。
四、 以探索性方式评估 MLN0128 (TAK-228) 治疗期间原始细胞中的 Mcl-1 水平是否降低。
V. 以探索性方式评估 a) 基线时的磷蛋白模式或 b) MLN0128 (TAK-228) 相关的磷蛋白模式变化在所有对治疗有反应的样本和没有反应的样本之间是否不同。
大纲：
患者在第 1-21 天每天口服 (PO) sapanisertib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 在疗程 4 结束时无反应且处于 PR 的患者可以在第 1-28 天每天接受 sapanisertib PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- Los Angeles General Medical Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Kansas
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Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
世界卫生组织 (WHO) 定义的急性淋巴细胞白血病，并且：
- 缓解后复发
- 难治性治疗
- 新诊断且不符合强化化疗诱导条件的患者 注：T 系和 B 系 ALL 患者符合本试验的条件；同样，费城染色体阳性 (Ph+)（只要他们不是其他 Ph+ 疗法的候选者）和 Ph- ALL 患者也符合条件
- 至少 10% 的骨髓母细胞
- 至少 4 周远离任何以前的抗肿瘤药物或研究药物；患者可能会接受羟基脲或糖皮质激素以抑制白细胞增多，但必须在开始治疗前至少 24 小时 (h) 停用这些药物
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 预期寿命 > 2 个月
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
- 肌酐 =< 1.5 x 机构正常上限
- 空腹血糖 (FBG) < 130 mg/dL
- 糖化血红蛋白 (HbA1C) < 7.0%
- 允许 SCT 后复发，但根据治疗医师没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD)；也不得超过上面列出的先前诱导方案的数量； SCT 不算作治疗线
- 阴性血清妊娠试验结果；注：育龄女性和男性必须同意同时使用1种高效避孕方法和1种附加有效（屏障）方法，自签署知情同意书之日起至90天（或更长时间，视情况而定）由当地标签强制要求[例如 美国产品说明书 (USPI)、产品特性摘要 (SmPC) 等]) 最后一次研究药物后；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 MLN0128 (TAK-228) 给药完成后 4 个月内使用高效屏障避孕
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 除了作为移植物抗宿主 (GVH) 预防或治疗的一部分的 rapalog 治疗外，之前没有使用 mTOR 抑制剂治疗
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者（如果 HIV 呈阳性）
如果 HIV 感染者符合所有协议资格标准以及以下条件，则他们有资格：
- 除了历史上的 CD4+ T 细胞最低点 < 200/mm^3 之外，没有定义疾病的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 病史
在白血病诊断之前，HIV 疾病并不复杂，证据如下：
- CD4+ T 细胞计数通常超过 300/mm^3
- 如果接受抗 HIV 治疗，HIV 病毒载量低于 200 拷贝/ml
- 如果 HIV 是新诊断的或没有使用抗 HIV 治疗的历史，则没有 AIDS 定义条件或其他 HIV 相关症状
- 齐多夫定不允许作为抗 HIV 治疗的一部分
- 允许通过饮食或药物控制的糖尿病患者参加试验；在本研究中，控制糖尿病定义为 FBG < 130 mg/kL
排除标准：
- 在进入研究前接受过化学疗法或放射疗法 =< 4 周的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者；在开始治疗前 24 小时允许使用糖皮质激素、羟基脲和酪氨酸激酶抑制剂进行治疗
- 白细胞 (WBC) > 30,000 的患者不符合开始治疗的条件；但是，允许使用糖皮质激素和/或羟基脲将外周血白细胞减少至 30,000 以下，前提是这些药物在首次给药 MLN0128 (TAK-228) 前至少 24 小时停用
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 患有已知其他活动性癌症的患者；皮肤癌（基底癌或鳞状癌）除外
- 归因于与 MLN0128 (TAK-228) 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 没有根据预期的药物相互作用禁止特定药物
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、高血压、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况；接受首剂 MLN0128 (TAK-228) 后六个月内无缺血性心肌或脑血管事件、起搏器放置或肺栓塞
- 任何在研究登记前接受慢性皮质类固醇给药的患者均不符合资格
- 基线率校正 QT 间期 (QTc) 延长 > 480 毫秒或先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速病史
- 研究期间不允许同时服用任何质子泵抑制剂 (PPI)；入组前接受 PPI 治疗的患者必须在首次服用研究药物前停止使用 PPI 7 天
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（sapanisertib）
患者在第 1-21 天每天口服 sapanisertib。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
在疗程 4 结束时无反应且处于 PR 的患者可以在第 1-28 天每天接受 sapanisertib PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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相关研究
相关研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解（CR 或 CRi）
大体时间：61天
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完全缓解率，定义为完全血液学缓解 (CR) 或完全缓解不完全 (CRi)，作为治疗期间任何时间的客观状态。 CR 定义为非细胞过少的骨髓中原始细胞少于 5%，粒细胞计数为 1 x109/L（或更高），血小板计数为 100 x109/L（或更高）并且没有外周血原始细胞完全解决任何髓外疾病。 如果患者满足除残余中性粒细胞减少症 (ANC<1 x109/L) 或血小板减少症 (血小板 <100 x109/L) 之外的所有 CR 标准，则患者被定义为患有 CRi。 CR 或 CRi 将被视为“成功”的同义词。 成功的比例将通过成功的数量除以可评估患者的总数来估计。 将计算真实成功比例的百分之九十五的精确二项式置信区间。 |
61天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应
大体时间：61天
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ORR 将通过完全或部分反应（CR、CRi 或 PR）或无形态学白血病状态 [MLFS] 的总数除以可评估患者总数来估算。 将计算真实总体响应率的精确二项式 95% 置信区间。 CR 定义为非细胞过少的骨髓中原始细胞少于 5%，粒细胞计数为 1 x109/L（或更高），血小板计数为 100 x109/L（或更高）并且没有外周血原始细胞完全解决任何髓外疾病。 如果患者满足除残余中性粒细胞减少症 (ANC<1 x109/L) 或血小板减少症 (血小板 <100 x109/L) 之外的所有 CR 标准，则患者被定义为患有 CRi。 部分反应 (PR) 定义为骨髓中存在三系造血，ANC 和血小板计数恢复到以上水平，但骨髓原始细胞减少 5-25% 且骨髓原始细胞百分比较基线下降 ≥ 50% . |
61天
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完全缓解持续时间
大体时间：0天
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计完全反应持续时间的分布。
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0天
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在实现对 Sapanisertib 的反应（完全血液学反应 [CR]/完全反应不完全 [CRi] 部分反应 [PR] 或形态学白血病游离状态 [MLFS]）后进行同种异体干细胞移植 (SCT) 的频率
大体时间：0天
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频率的估算方法是在获得缓解后进行同种异体 SCT 的患者人数除以获得缓解的可评估患者总数。
所有获得反应的可评估患者都将用于该分析。
将计算真实总体响应率的精确二项式 95% 置信区间。
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0天
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总生存期
大体时间：23个月
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计生存时间的分布。
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23个月
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不良事件发生率，根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 4 版测量
大体时间：91天
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将为每位患者记录每种不良事件的最高等级，并审查频率表以确定模式。
对于此终点，我们报告了每位患者的最高级别不良事件。
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91天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Aref Al-Kali、Mayo Clinic Cancer Center LAO
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2015-01000 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00099 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186686 (美国 NIH 拨款/合同)
- MC1482
- 9775 (其他标识符：CTEP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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