Sapanisertibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Maailman terveysjärjestön (WHO) määrittelemä akuutti lymfoblastinen leukemia ja jompikumpi:

  • Uusiutui remission saavuttamisen jälkeen
  • Kestää terapiaa
  • Äskettäin diagnosoitu ja kelvoton intensiiviseen kemoterapian induktioon Huomautus: potilaat, joilla on T-linjaa ja B-linjaa ALL, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen; samoin potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) (niin kauan kuin he eivät ole ehdokkaita muihin Ph+- ja Ph-ALL-hoitoihin) ovat kelvollisia.
• Vähintään 10 %:n luuydinräjähdys
• vähintään 4 viikkoa poissa kaikista aiemmista antineoplastisista tai tutkimusaineista; potilaat voivat saada hydroksiureaa tai glukokortikoideja leukosytoosin estämiseen, mutta ne on lopetettava vähintään 24 tuntia (h) ennen hoidon aloittamista
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
• Elinajanodote > 2 kuukautta
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja
• Paastoverensokeri (FBG) < 130 mg/dl
• Hemoglobiini A1C (HbA1C) < 7,0 %
• Relapsi SCT:n jälkeen on sallittu, mutta ei aktiivista graft-versus-host -tautia (GVHD) hoitavan lääkärin mukaan; ei myöskään saa ylittää yllä lueteltua aikaisempien induktiohoitojen määrää; SCT ei lasketa hoitolinjaksi
• Negatiivinen seerumin raskaustestin tulos; Huomaa: hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 90 päivän (tai pidempään, paikallisten merkintöjen määräämä [esim. Yhdysvaltain tuoteseloste (USPI), valmisteyhteenveto (SmPC) jne.]) tutkimuslääkkeen viimeisen annostelun jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään erittäin tehokasta esteehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta MLN0128 (TAK-228) -hoidon päättymisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Ei aikaisempaa hoitoa mTOR-estäjillä paitsi rapalog-hoito osana graft-versus-host (GVH) -profylaksiaa tai -hoitoa

• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet potilaat (jos HIV-positiivinen)

  • HIV-tartunnan saaneet henkilöt ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki protokollan kelpoisuusvaatimukset seuraavien lisäksi:

    • Ei aiemmin ollut hankinnaista immuunikatooireyhtymää (AIDS), joka määrittelee muun sairauden kuin historiallisen CD4+ T-solujen alimman arvon < 200/mm^3

    • Ennen leukemiadiagnoosia HIV-tauti oli mutkaton, minkä osoittavat:

      • CD4+ T-solumäärät olivat yleensä yli 300/mm^3
      • HIV-viruskuormat olivat alle 200 kopiota/ml, jos hoidettiin HIV-lääkitystä
      • Jos HIV on äskettäin todettu tai HIV-lääkitystä ei ole aiemmin käytetty, ei ole AIDSin määritteleviä tiloja tai muita HIV:hen liittyviä oireita.
      • Zidovudiinia ei sallita osana HIV-lääkitystä
• Potilaat, joilla on ruokavaliolla tai lääkkeillä hallinnassa oleva diabetes, saavat osallistua kokeeseen; hallinnassa oleva diabetes määritellään tässä tutkimuksessa FBG:ksi < 130 mg/kL

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa = < 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista; hoito glukokortikoideilla, hydroksiurealla ja tyrosiinikinaasin estäjillä on sallittu 24 tuntia ennen hoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on yli 30 000 valkosolua (WBC), eivät voi aloittaa hoitoa; kuitenkin on sallittua käyttää glukokortikoideja ja/tai hydroksiureaa perifeeristen valkosolujen vähentämiseksi alle 30 000:een edellyttäen, että näiden aineiden käyttö lopetetaan vähintään 24 tuntia ennen ensimmäistä MLN0128-annosta (TAK-228).
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja muita aktiivisia syöpiä; ihosyövät (tyvi- tai levyepiteelisyöpä) on vapautettu
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MLN0128 (TAK-228)
• Tietyille lääkkeille ei ole olemassa kieltoja odotettavissa olevien lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten perusteella
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kohonnut verenpaine, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; ei iskeemistä sydänlihas- tai aivoverisuonitapahtumaa, sydämentahdistimen sijoitusta tai keuhkoemboliaa kuuden kuukauden kuluessa ensimmäisen MLN0128-annoksen (TAK-228) saamisesta
• Potilaat, jotka saavat kroonista kortikosteroidia ennen tutkimukseen osallistumista, eivät ole tukikelpoisia
• Nopeuskorjatun QT-ajan (QTc) lähtötilanteen pidentyminen > 480 millisekuntia tai synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai Torsades de pointes
• Minkään protonipumpun estäjän (PPI) samanaikainen anto ei ole sallittu tutkimuksen aikana. potilaiden, jotka saavat PPI-hoitoa ennen ilmoittautumista, on lopetettava PPI:n käyttö 7 päiväksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta