재발성 및/또는 불응성 급성 림프구성 백혈병 환자 치료에 있어 사파니세팁
재발성 및/또는 불응성 급성 림프구성 백혈병(ALL)에서 MLN0128(TAK-228)의 2상 연구
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 성인 재발성/불응성 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자에게 사파니세팁(MLN0128 [TAK-228])을 투여했을 때 완전 혈액 반응(CR)/완전 반응 불완전(CRi) 비율을 결정하기 위함입니다.
2차 목표:
I. 전체 반응률(CR, CRi/부분 반응(PR)/형태학적 백혈병이 없는 상태[MLFS])을 결정하기 위해.
II. 재발성/불응성 ALL 성인 환자에게 MLN0128(TAK-228)을 투여할 때 CR/CRi 기간을 결정합니다.
III. MLN0128(TAK-228)에 대한 반응을 달성한 재발성/불응성 ALL 환자의 동종 줄기 세포 이식(SCT) 진행 빈도를 결정합니다.
IV. MLN0128(TAK-228)에 대한 재발성/불응성 ALL 환자의 전체 생존을 결정하기 위해.
3차 목표:
I. 모든 환자에서 MLN0128(TAK-228)의 약동학을 조사하기 위함. II. mTOR 기질 4EBP1의 인산화가 기준선과 비교하여 8일째에 골수에서 수확한 백혈병 모세포에서 감소하는지 여부를 평가하기 위해.
III. 탐색적 방식으로 MLN0128(TAK-228)이 골수 ALL 세포에서 pro-apoptotic 단백질 Bim 및 Puma의 발현을 향상시키는지 여부를 평가합니다.
IV. MLN0128(TAK-228) 치료 중 Mcl-1 수준이 아세포에서 감소하는지 여부를 탐색적 방식으로 평가합니다.
V. a) 기준선에서의 인-단백질 패턴 또는 b) 인-단백질 패턴의 MLN0128(TAK-228) 관련 변화가 치료에 반응하는 모든 샘플과 그렇지 않은 샘플 간에 다른지 여부를 탐색적 방식으로 평가하기 위해.
개요:
환자는 1-21일에 매일 사파니세팁을 구두로(PO) 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 비반응자이고 코스 4 종료 시 PR 상태인 환자는 1-28일에 매일 sapanisertib PO를 투여받을 수 있습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- Los Angeles General Medical Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Kansas
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Fairway, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
세계보건기구(WHO)에서 정의한 급성 림프구성 백혈병 및 다음 중 하나:
- 관해 달성 후 재발
- 치료에 불응
- 새로 진단되어 집중 화학 요법 유도에 부적격 참고: T 계통 및 B 계통 ALL 환자는 이 시험에 자격이 있습니다. 마찬가지로, 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 환자(Ph+에 대한 다른 요법의 후보가 아닌 경우) 및 Ph- ALL 환자도 자격이 있습니다.
- 최소 10%의 골수 폭발
- 이전 항종양제 또는 연구용 제제로부터 최소 4주 이상 떨어져 있어야 합니다. 환자는 백혈구 증가증 억제를 위해 하이드록시우레아 또는 글루코코르티코이드를 투여받을 수 있지만 치료 시작 최소 24시간(h) 전에 중단해야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
- 기대 수명 > 2개월
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
- 크레아티닌 =< 1.5 x 제도적 정상 상한
- 공복 혈당(FBG) < 130mg/dL
- 헤모글로빈 A1C(HbA1C) < 7.0%
- SCT 후 재발은 허용되지만 치료 의사에 따라 활성 이식편대숙주병(GVHD)은 없습니다. 또한 위에 나열된 이전 유도 요법의 수를 초과해서는 안 됩니다. SCT는 치료 라인으로 간주되지 않습니다.
- 음성 혈청 임신 검사 결과; 참고: 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 90일(또는 더 오래 현지 라벨링[예: USPI(United States product insert), SmPC(Summary of Product Characteristics) 등]) 연구 약물의 마지막 투여 후; 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 MLN0128(TAK-228) 투여 완료 후 4개월 동안 매우 효과적인 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 이식편대숙주(GVH) 예방 또는 치료의 일부로 rapalog 치료를 제외하고 mTOR 억제제를 사용한 사전 치료 없음
인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자(HIV 양성인 경우)
HIV에 감염된 개인은 다음과 더불어 모든 프로토콜 자격 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
- 과거 CD4+ T 세포 최저점 < 200/mm^3 이외의 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 정의 질병의 병력 없음
백혈병 진단 전에 HIV 질환은 다음과 같이 복잡하지 않았습니다.
- CD4+ T 세포 수는 일반적으로 300/mm^3을 초과했습니다.
- 항HIV 요법을 받는 경우 HIV 바이러스 부하는 200 copies/ml 미만이었습니다.
- HIV가 새로 진단되었거나 항 HIV 요법을 사용한 이력이 없는 경우 AIDS 정의 조건 또는 기타 HIV 관련 증상이 없습니다.
- Zidovudine은 항 HIV 요법의 일부로 허용되지 않습니다.
- 식이 요법이나 약물로 통제되는 당뇨병 환자는 시험에 허용됩니다. 통제된 당뇨병은 이 연구의 맥락에서 FBG < 130 mg/kL로 정의됩니다.
제외 기준:
- 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 = 연구 시작 전 4주 미만이거나 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 환자; 글루코코르티코이드, 수산화요소 및 티로신 키나제 억제제를 사용한 치료는 치료 시작 24시간 전까지 허용됩니다.
- 백혈구(WBC) > 30,000인 환자는 치료를 시작할 자격이 없습니다. 그러나 글루코코르티코이드 및/또는 수산화요소를 사용하여 말초 백혈구를 30,000 미만으로 감소시키는 것은 허용됩니다.
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
- 알려진 다른 활동성 암이 있는 환자; 피부암(기저 또는 편평상피)은 면제됩니다.
- MLN0128(TAK-228)과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 예상되는 약물-약물 상호작용에 근거한 특정 약물에 대한 금지는 없습니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병; MLN0128(TAK-228)의 첫 번째 투여량을 받은 후 6개월 이내에 허혈성 심근 또는 뇌혈관 사건, 심박조율기 배치 또는 폐색전증 없음
- 연구 등록 전에 만성 코르티코스테로이드 투여를 받은 모든 환자는 부적격입니다.
- 속도 보정 QT 간격(QTc)의 기준선 연장 > 480밀리초 또는 선천성 긴 QT 증후군 또는 Torsades de pointes의 병력
- 모든 양성자 펌프 억제제(PPI)의 병용 투여는 연구 동안 허용되지 않습니다. 등록 전에 PPI 요법을 받는 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 7일 동안 PPI 사용을 중단해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(사파니세팁)
환자는 1-21일에 매일 sapanisertib PO를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
비반응자이고 코스 4 종료 시 PR 상태인 환자는 1-28일에 매일 sapanisertib PO를 투여받을 수 있습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 응답(CR 또는 CRi)
기간: 61일
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치료 중 언제라도 객관적인 상태로 기록되는 완전 혈액학적 반응(CR) 또는 완전 반응 불완전(CRi)으로 정의되는 완전 반응률. CR은 과립구 수가 1 x109/L(또는 그 이상)이고 혈소판 수가 100 x109/L(또는 그 이상)이고 말초 혈액 모세포가 없는 비저세포성 골수에서 5% 미만의 모세포를 갖는 것으로 정의됩니다. 추가 수질 질환의 완전한 해결. 잔류 호중구 감소증(ANC<1 x109/L) 또는 혈소판 감소증(혈소판 <100 x109/L)을 제외한 모든 CR 기준을 충족하는 환자는 CRi가 있는 것으로 정의됩니다. CR 또는 CRi는 "성공"과 동의어로 간주됩니다. 성공 비율은 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 성공 수로 추정됩니다. 실제 성공 비율에 대한 95%의 정확한 이항 신뢰 구간이 계산됩니다. |
61일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 반응
기간: 61일
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ORR은 전체 또는 부분 반응(CR, CRi 또는 PR) 또는 형태학적 백혈병이 없는 상태[MLFS])의 총 수를 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 값으로 추정됩니다. 실제 전체 응답률에 대한 정확한 이항 95% 신뢰 구간이 계산됩니다. CR은 과립구 수가 1 x109/L(또는 그 이상)이고 혈소판 수가 100 x109/L(또는 그 이상)이고 말초 혈액 모세포가 없는 비저세포성 골수에서 5% 미만의 모세포를 갖는 것으로 정의됩니다. 추가 수질 질환의 완전한 해결. 잔류 호중구 감소증(ANC<1 x109/L) 또는 혈소판 감소증(혈소판 <100 x109/L)을 제외한 모든 CR 기준을 충족하는 환자는 CRi가 있는 것으로 정의됩니다. 부분 반응(PR)은 ANC 및 혈소판 수가 위 수준으로 회복되었지만 골수 모세포가 5-25%이고 기준선에서 골수 모세포 백분율이 50% 이상 감소한 골수에서 삼계통 조혈의 존재로 정의됩니다. . |
61일
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완전한 응답 기간
기간: 0일
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완전 반응 기간의 분포는 Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
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0일
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사파니세팁에 대한 반응(완전 혈액학적 반응[CR]/완전 반응 불완전[CRi] 부분 반응[PR] 또는 형태학적 백혈병이 없는 상태[MLFS])을 달성한 후 동종이계 줄기 세포 이식(SCT)을 진행하는 빈도
기간: 0일
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빈도는 반응을 달성한 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 반응 달성 후 동종이계 SCT로 진행하는 환자 수로 추정됩니다.
반응을 달성한 평가 가능한 모든 환자가 이 분석에 사용됩니다.
실제 전체 응답률에 대한 정확한 이항 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
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0일
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전반적인 생존
기간: 23개월
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생존 시간의 분포는 Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
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23개월
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부작용의 발생률, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4에 따라 측정됨
기간: 91일
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이상반응의 각 유형에 대한 최대 등급은 각 환자에 대해 기록되고 빈도표는 패턴을 결정하기 위해 검토됩니다.
이 끝점에 대해 환자당 최대 등급 이상 반응을 보고합니다.
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91일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Aref Al-Kali, Mayo Clinic Cancer Center LAO
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2015-01000 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00099 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186686 (미국 NIH 보조금/계약)
- MC1482
- 9775 (기타 식별자: CTEP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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