Sapanisertib til behandling af patienter med recidiverende og/eller refraktær akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Verdenssundhedsorganisationen (WHO) definerede akut lymfatisk leukæmi og enten:

  • Tilbagefald efter opnåelse af remission
  • Refraktær overfor terapi
  • Nyligt diagnosticeret og ude af stand til intensiv kemoterapi-induktion Bemærk: Patienter med T-afstamning og B-afstamning ALL er kvalificerede til dette forsøg; ligeledes er patienter med Philadelphia-kromosompositive (Ph+) (så længe de ikke er kandidater til andre behandlinger for Ph+) og Ph-ALL kvalificerede
• Knoglemarvssprængninger på mindst 10 %
• Mindst 4 uger væk fra et tidligere antineoplastisk eller forsøgsmiddel; patienter kan få hydroxyurinstof eller glukokortikoider til suppression af leukocytose, men disse skal stoppes mindst 24 timer (h) før påbegyndelse af behandlingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Forventet levetid på > 2 måneder
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Fastende blodsukker (FBG) < 130 mg/dL
• Hæmoglobin A1C (HbA1C) < 7,0 %
• Tilbagefald efter SCT er tilladt, men ingen aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) ifølge behandlende læge; må heller ikke overstige antallet af tidligere induktionsregimer anført ovenfor; SCT tæller ikke som terapilinje
• Negativt resultat af serumgraviditetstest; Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge 1 yderst effektiv præventionsmetode og 1 yderligere effektiv (barriere) metode på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke gennem 90 dage (eller længere, som påbudt af lokal mærkning [f.eks. USA produktindlæg (USPI), produktresumé (SmPC), osv.]) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge højeffektiv barriereprævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af MLN0128 (TAK-228) administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Ingen tidligere behandling med mTOR-hæmmere undtagen rapalog-behandling som en del af graft-versus-host (GVH) profylakse eller behandling

• Human immundefekt virus (HIV) inficerede patienter (hvis HIV-positive)

  • HIV-smittede personer er berettigede, forudsat at de opfylder alle protokollens berettigelseskriterier ud over følgende:

    • Ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), der definerer sygdom ud over en historisk CD4+ T-celle nadir < 200/mm^3

    • Før leukæmi-diagnosen var HIV-sygdommen ukompliceret, hvilket fremgår af:

      • CD4+ T-celletallet var generelt på over 300/mm^3
      • HIV-virusmængderne var mindre end 200 kopier/ml, hvis de var i anti-HIV-behandling
      • Hvis HIV er nydiagnosticeret, eller der ikke er nogen historie med brug af anti-HIV-terapi, er der ingen AIDS-definerende tilstande eller andre HIV-relaterede symptomer
      • Zidovudin er ikke tilladt som en del af anti-HIV-behandlingen
• Patienter med diabetes kontrolleret af diæt eller medicin er tilladt på forsøg; kontrolleret diabetes er defineret som FBG < 130 mg/kL i forbindelse med denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft kemoterapi eller strålebehandling =< 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere; behandling med glukokortikoider, hydroxyurinstof og tyrosinkinasehæmmere er tilladt op til 24 timer før påbegyndelse af behandlingen
• Patienter med hvide blodlegemer (WBC) > 30.000 er ikke berettiget til at starte behandling; dog er det tilladt at bruge glukokortikoider og/eller hydroxyurinstof til at reducere perifert WBC til mindre end 30.000, forudsat at disse midler stoppes mindst 24 timer før den første dosis af MLN0128 (TAK-228)
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte andre aktive kræftformer; hudkræft (basal eller pladeepitel) er undtaget
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MLN0128 (TAK-228)
• Der er ingen forbud mod specifik medicin på baggrund af forventede lægemiddel-interaktioner
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; ingen iskæmisk myokardie eller cerebrovaskulær hændelse, placering af pacemaker eller lungeemboli inden for seks måneder efter modtagelse af første dosis MLN0128 (TAK-228)
• Enhver patient, der får kronisk kortikosteroidadministration før tilmelding til studiet, er ikke berettiget
• Baseline forlængelse af det hastighedskorrigerede QT-interval (QTc) > 480 millisekunder eller historie med medfødt lang QT-syndrom eller Torsades de pointes
• Samtidig administration af protonpumpehæmmere (PPI) er ikke tilladt under undersøgelsen; patienter, der modtager PPI-behandling før indskrivning, skal stoppe med at bruge PPI i 7 dage før deres første dosis af undersøgelsesmedicin