Sapanisertib ved behandling av pasienter med residiverende og/eller refraktær akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Verdens helseorganisasjon (WHO) definerte akutt lymfatisk leukemi og enten:

  • Tilbakefall etter oppnådd remisjon
  • Refraktær mot terapi
  • Nylig diagnostisert og ikke kvalifisert for intensiv kjemoterapi-induksjon Merk: Pasienter med T-linje og B-linje ALL er kvalifisert for denne studien; likeledes er pasienter med Philadelphia-kromosompositive (Ph+) (så lenge de ikke er kandidater for andre terapier for Ph+) og Ph-ALL kvalifisert
• Benmargseksplosjoner på minst 10 %
• Minst 4 uker unna tidligere antineoplastisk eller undersøkelsesmiddel; Pasienter kan få hydroksyurea eller glukokortikoider for undertrykkelse av leukocytose, men disse må stoppes minst 24 timer (t) før behandlingsstart
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Forventet levealder på > 2 måneder
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Fastende blodsukker (FBG) < 130 mg/dL
• Hemoglobin A1C (HbA1C) < 7,0 %
• Tilbakefall etter SCT er tillatt, men ingen aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) ifølge behandlende lege; må heller ikke overstige antallet tidligere induksjonsregimer som er oppført ovenfor; SCT teller ikke som terapilinje
• Negativt resultat av serumgraviditetstest; Merk: kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke 1 svært effektiv prevensjonsmetode og 1 ekstra effektiv (barriere) metode, samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke gjennom 90 dager (eller lenger, som påbudt av lokal merking [f.eks. USAs produktvedlegg (USPI), sammendrag av produktegenskaper (SmPC), etc]) etter den siste dosen av studiemedikamentet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke svært effektiv barriereprevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av MLN0128 (TAK-228).
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Ingen tidligere behandling med mTOR-hemmere bortsett fra rapalog-behandling som en del av graft-versus-host (GVH) profylakse eller behandling

• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter (hvis HIV-positive)

  • HIV-infiserte individer er kvalifisert forutsatt at de oppfyller alle kvalifikasjonskriteriene for protokollen i tillegg til følgende:

    • Ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) som definerer sykdom annet enn en historisk CD4+ T-celle nadir < 200/mm^3

    • Før leukemidiagnosen var HIV-sykdommen ukomplisert, noe som fremgår av:

      • CD4+ T-celletallet var generelt i overkant av 300/mm^3
      • HIV-virusmengden var mindre enn 200 kopier/ml ved anti-HIV-behandling
      • Hvis HIV er nylig diagnostisert eller det ikke er noen historie med bruk av anti-HIV-terapi, er det ingen AIDS-definerende tilstander eller andre HIV-relaterte symptomer
      • Zidovudin er ikke tillatt som en del av anti-HIV-behandlingen
• Pasienter med diabetes kontrollert av diett eller medisiner er tillatt på prøve; kontrollert diabetes er definert som FBG < 130 mg/kL i sammenheng med denne studien

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling =< 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; behandling med glukokortikoider, hydroksyurea og tyrosinkinasehemmere er tillatt opptil 24 timer før behandlingsstart
• Pasienter med hvite blodlegemer (WBC) > 30 000 er ikke kvalifisert til å starte behandling; det er imidlertid tillatt å bruke glukokortikoider og/eller hydroksyurea for å redusere perifert WBC til mindre enn 30 000 forutsatt at disse midlene stoppes minst 24 timer før den første dosen av MLN0128 (TAK-228)
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente andre aktive kreftformer; hudkreft (basal eller plateepitel) er unntatt
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MLN0128 (TAK-228)
• Det er ingen forbud mot spesifikke medisiner på grunnlag av forventede legemiddelinteraksjoner
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; ingen iskemisk myokard eller cerebrovaskulær hendelse, plassering av pacemaker eller lungeemboli innen seks måneder etter å ha mottatt første dose av MLN0128 (TAK-228)
• Enhver pasient som får kronisk kortikosteroidadministrasjon før studieregistrering er ikke kvalifisert
• Baseline-forlengelse av det frekvenskorrigerte QT-intervallet (QTc) > 480 millisekunder eller historie med medfødt lang QT-syndrom eller Torsades de pointes
• Samtidig administrering av protonpumpehemmere (PPI) er ikke tillatt under studien; Pasienter som får PPI-behandling før påmelding må slutte å bruke PPI i 7 dager før deres første dose med studiemedikamenter