Sapanisertib visszaeső és/vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által meghatározott akut limfoblasztos leukémia, valamint:

  • Remisszió elérése után kiújult
  • Terápiára ellenálló
  • Újonnan diagnosztizáltak és nem alkalmasak intenzív kemoterápiás indukcióra. Megjegyzés: A T- és B-vonalú ALL-ben szenvedő betegek jogosultak a vizsgálatra; hasonlóképpen a Philadelphia kromoszóma pozitív (Ph+) betegek (amíg nem jelöltek más Ph+ terápiára) és Ph-ALL
• Legalább 10%-os csontvelő-robbanás
• Legalább 4 hét elteltével bármely korábbi daganatellenes vagy vizsgálati szertől; a betegek kaphatnak hidroxi-karbamidot vagy glükokortikoidokat a leukocitózis visszaszorítására, de ezeket a kezelés megkezdése előtt legalább 24 órával (h) abba kell hagyni.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Várható élettartam > 2 hónap
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Éhgyomri vércukor (FBG) < 130 mg/dl
• Hemoglobin A1C (HbA1C) < 7,0%
• Az SCT utáni relapszus megengedett, de a kezelőorvos szerint nincs aktív graft versus-host betegség (GVHD); továbbá nem haladhatja meg a fent felsorolt ​​előzetes indukciós kezelések számát; Az SCT nem számít terápiás vonalnak
• Negatív szérum terhességi teszt eredménye; Megjegyzés: a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak egyidejűleg 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert és 1 további hatékony (barrier) módszert kell alkalmazniuk a beleegyezés aláírásától számított 90 napig (vagy tovább, pl. helyi címkézés kötelezi [pl. Egyesült Államok termékismertető (USPI), alkalmazási előírás (SmPC) stb.]) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a rendkívül hatékony gáti fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az MLN0128 (TAK-228) beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Nincs előzetes mTOR-gátló kezelés, kivéve a rapalog-kezelést a graft-versus-host (GVH) profilaxis vagy kezelés részeként

• Humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött betegek (ha HIV pozitív)

  • A HIV-fertőzött egyének jogosultak, feltéve, hogy megfelelnek a protokoll összes alkalmassági kritériumának, az alábbiakon kívül:

    • A kórelőzményben nem szerepelt szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), amely más betegséget definiál, mint egy történelmi CD4+ T-sejt mélypont < 200/mm^3

    • A leukémia diagnosztizálása előtt a HIV-betegség komplikációmentes volt, amit a következők bizonyítanak:

      • A CD4+ T-sejtszám általában meghaladta a 300/mm^3 értéket
      • A HIV-vírus terhelése kevesebb volt, mint 200 kópia/ml, ha HIV-ellenes kezelést kaptak
      • Ha a HIV-fertőzést újonnan diagnosztizálják, vagy a kórelőzményében nem alkalmaztak HIV-ellenes terápiát, akkor nincsenek AIDS-re jellemző állapotok vagy egyéb HIV-vel kapcsolatos tünetek.
      • A zidovudin a HIV-ellenes terápia részeként nem megengedett
• Diétával vagy gyógyszeres kezeléssel kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegek vizsgálaton vehetnek részt; A kontrollált diabétesz definíciója szerint az FBG < 130 mg/kL ebben a vizsgálatban

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek =< 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből; a glükokortikoidokkal, hidroxi-karbamiddal és tirozin kináz gátlókkal történő kezelés a kezelés megkezdése előtt 24 órával megengedett
• A 30 000 feletti fehérvérsejtszámú (WBC) betegek nem kezdhetik el a kezelést; azonban megengedett glükokortikoidok és/vagy hidroxi-karbamid használata a perifériás fehérvérsejtszám 30 000 alá csökkentése érdekében, feltéve, hogy ezeket a szereket legalább 24 órával az MLN0128 (TAK-228) első adagja előtt leállítják.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Ismert egyéb aktív rákos megbetegedések; a bőrrákok (alap- vagy laphámrák) mentesülnek
• Az MLN0128-hoz (TAK-228) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Nincsenek bizonyos gyógyszerekre vonatkozó tilalmak a várható gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások alapján
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést; az MLN0128 (TAK-228) első adagjának beadását követő hat hónapon belül nincs ischaemiás szívizom vagy cerebrovaszkuláris esemény, pacemaker elhelyezése vagy tüdőembólia
• A vizsgálatba való felvétel előtt krónikus kortikoszteroid kezelésben részesülő betegek nem jogosultak a vizsgálatra
• A frekvencia szerint korrigált QT-intervallum (QTc) kiindulási megnyúlása > 480 milliszekundum, vagy a kórtörténetben előfordult veleszületett hosszú QT-szindróma vagy Torsades de pointes
• Protonpumpa-gátló (PPI) egyidejű alkalmazása nem megengedett a vizsgálat során; azoknak a betegeknek, akik a felvétel előtt PPI-kezelésben részesülnek, 7 nappal abba kell hagyniuk a PPI-kezelést a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.