Сапанисертиб в лечении пациентов с рецидивирующим и/или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

• Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила острый лимфобластный лейкоз и:

  • Рецидив после достижения ремиссии
  • Рефрактерный к терапии
  • Недавно диагностированные и не подходящие для индукции интенсивной химиотерапии. Примечание: пациенты с ОЛЛ линии T и линии B подходят для этого исследования; аналогичным образом, пациенты с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) (если они не являются кандидатами на другие методы лечения Ph+) и Ph-ALL подходят
• Бласты костного мозга не менее 10%
• По крайней мере, 4 недели после любого предыдущего противоопухолевого или исследуемого агента; пациенты могут получать гидроксимочевину или глюкокортикоиды для подавления лейкоцитоза, но они должны быть прекращены по крайней мере за 24 часа (ч) до начала терапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 2 месяцев
• Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Глюкоза крови натощак (FBG) < 130 мг/дл
• Гемоглобин A1C (HbA1C) <7,0%
• Рецидив после ТСК разрешен, но по рекомендации лечащего врача активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) запрещена; также не должно превышать количество предшествующих индукционных схем, перечисленных выше; ПКТ не считается линией терапии
• Отрицательный результат сывороточного теста на беременность; Примечание: женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование 1 высокоэффективного метода контрацепции и 1 дополнительного эффективного (барьерного) метода, одновременно, с момента подписания информированного согласия в течение 90 дней (или дольше, по мере необходимости). предписано местной маркировкой [например, Вкладыш к продукту США (USPI), Сводная информация о характеристиках продукта (SmPC) и т. д.]) после последней дозы исследуемого препарата; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование высокоэффективной барьерной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения MLN0128 (TAK-228).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Отсутствие предшествующей терапии ингибиторами mTOR, за исключением лечения рапалогом в рамках профилактики или лечения реакции «трансплантат против хозяина» (GVH).

• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (если ВИЧ-позитивны)

  • ВИЧ-инфицированные лица имеют право на участие при условии, что они соответствуют всем критериям приемлемости протокола в дополнение к следующему:

    • Отсутствие в анамнезе синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), определяющего заболевание, кроме исторического надира Т-клеток CD4+ < 200/мм^3

    • До постановки диагноза лейкемия ВИЧ-инфекция протекала без осложнений, о чем свидетельствовали:

      • Количество CD4+ Т-клеток обычно превышало 300/мм^3.
      • Вирусная нагрузка ВИЧ была менее 200 копий/мл на антиретровирусной терапии.
      • Если ВИЧ впервые диагностирован или в анамнезе не использовалась антиретровирусная терапия, нет состояний, определяющих СПИД, или других симптомов, связанных с ВИЧ.
      • Зидовудин не разрешен в составе антиретровирусной терапии.
• Пациенты с диабетом, контролируемым диетой или лекарствами, допускаются к испытанию; контролируемый диабет определяется как уровень FBG < 130 мг/кл в контексте данного исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию =< 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого; лечение глюкокортикоидами, гидроксимочевиной и ингибиторами тирозинкиназы разрешено за 24 часа до начала терапии
• Пациенты с лейкоцитами (WBC) > 30 000 не имеют права начинать терапию; однако разрешено использовать глюкокортикоиды и/или гидроксимочевину для снижения периферических лейкоцитов до уровня менее 30 000 при условии прекращения приема этих препаратов по крайней мере за 24 часа до первой дозы MLN0128 (TAK-228).
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с другими известными активными видами рака; рак кожи (базальный или плоскоклеточный) освобождается
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу MLN0128 (TAK-228)
• Нет никаких запретов на определенные лекарства на основе ожидаемого лекарственного взаимодействия.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, артериальную гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования; отсутствие ишемии миокарда или цереброваскулярных событий, установки кардиостимулятора или тромбоэмболии легочной артерии в течение шести месяцев после получения первой дозы MLN0128 (TAK-228)
• Любой пациент, получающий длительное введение кортикостероидов до включения в исследование, не соответствует требованиям.
• Исходное удлинение интервала QT с поправкой на частоту (QTc) > 480 миллисекунд или врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или пируэтная тахикардия
• Во время исследования не допускается одновременное введение любого ингибитора протонной помпы (ИПП); пациенты, получающие терапию ИПП перед включением в исследование, должны прекратить прием ИПП за 7 дней до приема первой дозы исследуемых препаратов.