Sapanisertib v léčbě pacientů s relapsující a/nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Světovou zdravotnickou organizací (WHO) definovaná akutní lymfoblastická leukémie a buď:

  • Relaps po dosažení remise
  • Refrakterní na terapii
  • Nově diagnostikovaní a nezpůsobilí pro intenzivní indukci chemoterapie Poznámka: pacienti s ALL řady T a B jsou způsobilí pro tuto studii; podobně jsou způsobilí pacienti s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+) (pokud nejsou kandidáty na jiné terapie pro Ph+) a Ph-ALL
• Výbuchy kostní dřeně nejméně o 10 %
• Minimálně 4 týdny od jakéhokoli předchozího antineoplastického nebo zkoumaného přípravku; pacienti mohou dostávat hydroxymočovinu nebo glukokortikoidy k potlačení leukocytózy, ale tyto musí být ukončeny nejméně 24 hodin (h) před zahájením léčby
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Předpokládaná délka života > 2 měsíce
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Hladina glukózy v krvi nalačno (FBG) < 130 mg/dl
• Hemoglobin A1C (HbA1C) < 7,0 %
• Relaps po SCT je povolen, ale žádná aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) podle ošetřujícího lékaře; také nesmí překročit počet předchozích indukčních režimů uvedených výše; SCT se nepočítá jako linie terapie
• Negativní výsledek těhotenského testu v séru; Poznámka: ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním 1 vysoce účinné metody antikoncepce a 1 další účinné (bariérové) metody současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů (nebo déle, dle nařízeno místním značením [např. Příbalový leták k produktu (USPI), Souhrn údajů o přípravku (SmPC) atd.]) po poslední dávce studovaného léku; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním vysoce účinné bariérové ​​antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání MLN0128 (TAK-228)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Žádná předchozí léčba inhibitory mTOR kromě léčby rapalogem jako součást profylaxe nebo léčby štěp proti hostiteli (GVH)

• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) (pokud jsou HIV pozitivní)

  • Osoby infikované HIV jsou způsobilé za předpokladu, že splňují všechna kritéria způsobilosti protokolu kromě následujících:

    • Žádná anamnéza syndromu získané imunitní nedostatečnosti (AIDS) definujícího onemocnění jiná než historická nejnižší hodnota CD4+ T-buněk < 200/mm^3

    • Před diagnózou leukémie bylo onemocnění HIV nekomplikované, o čemž svědčí:

      • Počty CD4+ T-buněk byly obecně vyšší než 300/mm^3
      • Virové zátěže HIV byly nižší než 200 kopií/ml při anti-HIV terapii
      • Pokud je HIV nově diagnostikován nebo neexistuje žádná historie užívání anti-HIV terapie, neexistují žádné stavy definující AIDS nebo jiné symptomy související s HIV
      • Zidovudin není povolen jako součást anti-HIV terapie
• Pacienti s diabetem kontrolovaným dietou nebo léky jsou povoleni ke zkoušce; kontrolovaný diabetes je v kontextu této studie definován jako FBG < 130 mg/kL

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii =< 4 týdny před vstupem do studie nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny dříve; léčba glukokortikoidy, hydroxyureou a inhibitory tyrozinkinázy je povolena až 24 hodin před zahájením léčby
• Pacienti s počtem bílých krvinek (WBC) > 30 000 nejsou způsobilí k zahájení léčby; je však přípustné používat glukokortikoidy a/nebo hydroxymočovinu ke snížení periferních bílých krvinek na méně než 30 000 za předpokladu, že jsou tyto látky zastaveny alespoň 24 hodin před první dávkou MLN0128 (TAK-228)
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti se známými jinými aktivními rakovinami; rakoviny kůže (bazální nebo skvamózní) jsou vyňaty
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MLN0128 (TAK-228)
• Neexistují žádné zákazy konkrétních léků na základě předpokládaných lékových interakcí
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie; žádná ischemická myokardiální nebo cerebrovaskulární příhoda, umístění kardiostimulátoru nebo plicní embolie během šesti měsíců od podání první dávky MLN0128 (TAK-228)
• Jakýkoli pacient, který dostával chronické podávání kortikosteroidů před zařazením do studie, je nezpůsobilý
• Základní prodloužení intervalu QT (QTc) s korekcí rychlosti > 480 milisekund nebo anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo Torsades de pointes
• Během studie není povoleno současné podávání jakéhokoli inhibitoru protonové pumpy (PPI); pacienti, kteří dostávají terapii PPI před zařazením, musí přestat používat PPI po dobu 7 dnů před první dávkou studovaných léků